Koate

dosering och administrering

varje flaska Koate (antihemophilic factor)- DVI har AHF(H) – innehållet i internationella enheter per flaska som anges på etiketten på flaskan. Den rekonstituerade produkten måste administreras intravenöst genom antingen direkt sprutinjektion eller droppinfusion. Produkten måste administreras inom 3 timmar efter beredning.

allmän metod för behandling och bedömning av behandlingseffektivitet

doserna som beskrivs nedan presenteras som allmän vägledning. Det bör betonas att doseringen av Koate (antihemofil faktor) -DVI som krävs för hemostas måste individualiseras efter patientens behov, svårighetsgraden av bristen, svårighetsgraden av blödningen, närvaron av hämmare och den önskade faktor VIII-nivån. Det är ofta kritiskt att följa behandlingsförloppet med Faktor VIII-nivåanalyser.

den kliniska effekten av Koate (antihemofil faktor) -DVI är det viktigaste elementet vid utvärdering av effektiviteten av behandlingen. Det kan vara nödvändigt att administrera mer Koate (antihemophilic factor) – DVI än vad som skulle uppskattas för att uppnå tillfredsställande kliniska resultat. Om den beräknade dosen inte uppnår de förväntade faktor VIII-nivåerna, eller om blödningen inte kontrolleras efter administrering av den beräknade dosen, bör förekomsten av en cirkulerande hämmare hos patienten misstänkas. Dess närvaro bör styrkas och inhibitorns nivå kvantifieras genom lämpliga laboratorietester.

när en hämmare är närvarande är dosbehovet för AHF(H) extremt varierande och dosen kan endast bestämmas av det kliniska svaret. Vissa patienter med låga titerhämmare (10 Bethesda-enheter) kan behandlas framgångsrikt med Faktor VIII utan en resulterande anamnestisk ökning av inhibitortiter.12 faktor VIII-nivåer och kliniskt svar på behandlingen måste bedömas för att säkerställa adekvat svar. Användning av alternativa behandlingsprodukter, såsom faktor IX-Komplexkoncentrat, antihemofil faktor (svin) eller Anti-hämmande Koagulantkomplex, kan vara nödvändigt för patienter med högtiterhämmare. Immuntoleransbehandling med upprepade doser av FVIII-koncentrat som administreras ofta på ett förutbestämt schema kan leda till utrotning av FVIII-hämmaren.13,14 mest framgångsrika regimer har använt höga doser av FVIII administrerade minst en gång dagligen, men ingen enstaka dosering har allmänt accepterats som den mest effektiva. Samråd med en hemofili-expert som har erfarenhet av hantering av immuntoleransregimer rekommenderas också.

beräkning av dosering

in vivo procentuell höjning av Faktor VIII-nivå kan uppskattas genom att multiplicera dosen AHF(H) per kg kroppsvikt (IE/kg) med 2%. Denna beräkningsmetod är baserad på kliniska fynd av Abildgaard et al, 15 och illustreras i följande exempel:

or

dosen som krävs för att uppnå hemostas beror på typen och svårighetsgraden av blödningsepisoden enligt följande allmänna riktlinjer:

Mild blödning

milda ytliga eller tidiga blödningar kan svara på en enstaka dos på 10 IE per kg, 4 vilket leder till en in vivo-ökning på cirka 20% I faktor VIII-nivån. Behandlingen behöver inte upprepas om det inte finns tecken på ytterligare blödning.

måttlig blödning

för allvarligare blödningsepisoder (t.ex. definitiva hemartroser, känt trauma) bör faktor VIII – nivån höjas till 30% -50% genom administrering av cirka 15-25 IE per kg. Om ytterligare behandling krävs kan upprepade doser på 10-15 IE per kg var 8-12: e timme ges.16

allvarlig blödning

hos patienter med livshotande blödning eller möjlig blödning som involverar vitala strukturer (t. ex. retroperitoneala utrymmen, iliopsoas mantel), bör faktor VIII – nivån höjas till 80% – 100% av det normala för att uppnå hemostas. Detta kan uppnås hos de flesta patienter med en initial AHF-dos på 40-50 IE per kg och en underhållsdos på 20-25 IE per kg var 8-12: e timme.17,18 vid större kirurgiska ingrepp bör faktor VIII-nivåerna kontrolleras under hela den perioperativa kursen för att säkerställa adekvat ersättningsbehandling.

kirurgi

vid större kirurgiska ingrepp bör faktor VIII-nivån höjas till cirka 100% genom att ge en preoperativ dos på 50 IE/kg. Faktor VIII-nivån bör kontrolleras för att säkerställa att den förväntade nivån uppnås innan patienten går till operation. För att upprätthålla hemostatiska nivåer kan upprepade infusioner vara nödvändiga var 6 till 12 timmar initialt och i totalt 10 till 14 dagar tills läkning är klar. Intensiteten av Faktor VIII-ersättningsterapi som krävs beror på vilken typ av operation och postoperativ behandling som används. För mindre kirurgiska ingrepp kan mindre intensiva behandlingsscheman ge adekvat hemostas.17,18

profylax

faktor VIII-koncentrat kan också administreras på ett regelbundet schema för profylax av blödning, som rapporterats av Nilsson et al.19

felaktig diagnos, olämplig dosering, administreringssätt och biologiska skillnader hos enskilda patienter kan minska effekten av denna produkt eller till och med resultera i en sjuk effekt efter dess användning. Det är viktigt att denna produkt förvaras på rätt sätt, att bruksanvisningen följs noggrant under användning, att risken för överföring av virus vägs noggrant innan produkten förskrivs och att faktor VIII-nivåerna i plasma mäts i initiala behandlingssituationer eller om det kliniska svaret verkar otillräckligt.

beredning

Vakuumöverföring

Obs: aseptisk teknik bör följas noggrant. Alla nålar och injektionsflaskor som kommer i kontakt med produkten som ska administreras intravenöst ska inte komma i kontakt med någon icke-steril yta. Eventuella förorenade nålar ska kasseras genom att placeras i en punkteringssäker behållare och ny utrustning ska användas.

• när du har tagit bort alla föremål från lådan, värm det sterila vattnet (utspädningsmedlet) till rumstemperatur (25 C, 77 F).
• ta bort krympbandet från injektionsflaskan. Om krympbandet saknas eller visar tecken på manipulering, använd inte produkten och meddela Talecris Biotherapeutics, Inc. omedelbart.
• ta bort plasttopparna från varje injektionsflaska (Fig. En). Rengör flaskans toppar (gråproppar) med alkoholpinne och låt ytan torka. Efter rengöring, låt inte något röra latexproppen (gummi).
• ta försiktigt bort plasthöljet från den korta änden av överföringsnålen. För in den exponerade nålen i injektionsflaskan med spädningsmedel i navet. (Fig. B)
• ta försiktigt tag i manteln i den andra änden av överföringsnålen och vrid för att ta bort den.
• vänd injektionsflaskan med spädningsvätska upp och ned och för in den bifogade nålen i injektionsflaskan med koncentrat i en vinkel på 45 kg (Fig. C). Detta kommer att rikta utspädningsströmmen mot koncentratflaskans vägg och minimera skumning. Vakuumet drar upp spädningsvätskan i injektionsflaskan med koncentrat. **
• ta bort spädningsvätskan och överföringsnålen (Fig. G).
• omedelbart efter tillsats av spädningsmedlet, agitera kraftigt i 10-15 sekunder, (Fig. E1) virvla sedan kontinuerligt tills det är helt upplöst (Fig. E2). Viss skumning kommer att inträffa, men försök att undvika överdriven skumning. Injektionsflaskan ska därefter inspekteras visuellt med avseende på partiklar och missfärgning före administrering.
• rengör toppen av injektionsflaskan med rekonstituerad Koate (antihemophilic factor) -DVI igen med alkoholpinne och låt ytan torka.
• fäst filternålen (från förpackningen) på en steril spruta. Dra upp Koate (antihemophilic factor) -DVI-lösningen i sprutan genom filternålen (Fig. F).
• ta bort filternålen från sprutan och ersätt den med en lämplig injektionsnål eller fjärilsnål för administrering. Kassera filternålen i en punkteringssäker Behållare.
• om samma patient använder mer än en injektionsflaska med Koate (antihemophilic factor) -DVI, kan innehållet i flera injektionsflaskor dras in i samma spruta genom de medföljande filternålarna.

**om vakuum förloras i koncentratflaskan, använd en steril spruta och nål för att ta bort det sterila vattnet från injektionsflaskan med spädningsmedel och injicera det i koncentratflaskan och rikta vätskeflödet mot injektionsflaskans vägg.

ett antal faktorer utanför vår kontroll kan minska effekten av denna produkt eller till och med resultera i en sjuk effekt efter användningen. Dessa inkluderar felaktig lagring och hantering av produkten efter att den lämnat våra händer, diagnos, dosering, administreringssätt och biologiska skillnader hos enskilda patienter. På grund av dessa faktorer är det viktigt att denna produkt lagras ordentligt, att anvisningarna följs noggrant under användning och att risken för överföring av virus vägs noggrant innan produkten förskrivs.

Administreringshastighet

administreringshastigheten bör anpassas till den enskilda patientens svar, men administrering av hela dosen på 5 till 10 minuter tolereras i allmänhet väl.

parenterala läkemedel ska inspekteras visuellt med avseende på partiklar och missfärgning före administrering, när lösning och behållare tillåter.

hur levereras

Koate (antihemophilic factor) – DVI tillhandahålls i följande endosflaskor med de totala enheterna av Faktor VIII-aktivitet som anges på etiketten på varje flaska. En lämplig volym sterilt vatten för injektion, USP, en steril överföringsnål med dubbla ändar, en steril filternål och en steril administreringssats tillhandahålls.

Approximate Factor VIII

Storage

Koate (antihemophilic factor) -DVI should be stored under refrigeration (2–8°C; 36–46°F). Förvaring av lyofiliserat pulver vid rumstemperatur (upp till 25 C eller 77 C F) i 6 månader, såsom i hembehandlingssituationer, kan ske utan förlust av Faktor VIII-aktivitet.

frysning bör undvikas eftersom spädningsflaskan kan gå sönder.

4. Britton M, Harrison J, Abildgaard CF: tidig behandling av hemofila hemartroser med minimal dos av nytt faktor VIII-koncentrat. J Pediatr 85 (2): 245-7, 1974.

12. Kasper CK: komplikationer av hemofili A-behandling: faktor VIII-hämmare. Ann Ny Acad Sci 614: 97-105, 1991.

13. Mariani G, Hilgartner M, Thompson AR, et al: immuntolerans mot faktor VIII: internationella registerdata. Adv Exp Med Biol 386:201-8, 1995.

14. DiMichele D: hemofili 1996, nytt tillvägagångssätt för en gammal sjukdom. Pediatric Clin North Am 43 (3): 709-35, Juni 1995.

15. Abildgaard CF, Simone JV, Corrigan JJ, et al: behandling av hemofili med glycinutfälld faktor VIII. n Engl J Med 275(9):471-5, 1966.

16. Abildgaard CF: nuvarande begrepp i hanteringen av hemofili. Semin Hematol 12 (3): 223-32, 1975.

17. Hilgartner MW: Faktor ersättningsterapi. I: Hilgartner MW, Pochedly C, Red.: Hemofili hos barn och vuxna. New York, Raven Press, 1989, s.1-26.

18. Kasper CK, Dietrich SL: omfattande hantering av hemofili. Clin Hematol 14 (2): 489-512, 1985.

19. Nilsson IM, Berntorp E, L Jacobfqvist T, et al: tjugofem års erfarenhet av profylaktisk behandling vid svår hemofili A och B. J Intern med 232 (1): 25-32, 1992.

Talecris Biotherapeutics, Inc., Forskning Triangle Park, NC 27709 USA. September 2006.