Burbridge gick med i sitt första band i Atlanta-regionen som heter Knee-Deep, och lineupen inkluderade hans bror Oteil och Jeff Sipe på trummor. Bandet bröt upp efter mindre än ett år men introducerade honom till andra anmärkningsvärda musiker i området som Bruce Hampton. Han gick så småningom med i Aquarium Rescue Unit strax efter att överste Bruce Hampton lämnade, som återförenade honom med Oteil Burbridge och Jeff Sipe.
Derek Trucks BandEdit
Burbridge gick med i Derek Trucks Band 1999. Både Trucks och Burbridges bror Oteil var medlemmar i Allman Brothers Band och Kofi gästade ibland med det bandet. 2010 tillkännagav Derek Trucks en paus för sitt soloband och bildade en ny grupp med sin fru Susan Tedeschi, kallad Tedeschi Trucks Band och båda Burbridge brothers blev medlemmar.
Tedeschi Trucks BandEdit
2010 gick Kofi med sin bror Oteil Burbridge i den nya gruppen, Tedeschi Trucks Band, som slog samman några tidigare medlemmar i Derek Trucks Band och Susan Tedeschis tidigare backingband. Bandet uppträdde på Eric Claptons Crossroads Guitar Festival 2010 och visas på DVD-utgåvan med två av deras låtar, ”Midnight in Harlem” och ”Comin’ Home”. Tedeschi Trucks Band släppte sitt debutalbum, Revelator 2011, som vann Grammy Award för bästa bluesalbum vid 54: e Grammy Awards. 2012 släppte bandet sitt andra album, Everybody ’s Talkin’, ett dubbelalbum sammanställt från deras 2011 world tour. I augusti 2013 släpptes deras tredje album, Make Up Mind, deras andra studioalbum.