1919 återvände Neurath med godkännande av president Friedrich Ebert till diplomati och gick med i ambassaden i Köpenhamn som Minister till Danmark. Från 1921 till 1930 var han ambassadör i Rom; han var inte alltför imponerad av italiensk Fascism. Efter Gustav Stresemanns död 1929 ansågs han redan som utrikesminister i förbundskansler Hermann M. O. A. av president Paul von Hindenburg, men hans utnämning misslyckades på grund av de styrande partiernas invändningar. 1930 återvände han för att leda ambassaden i London.
Neurath återkallades till Tyskland 1932 och blev utrikesminister i ”Baronskabinettet” under Kansler Franz von Papen i juni. Han fortsatte att inneha den positionen under Kansler Kurt von Schleicher och sedan under Adolf Hitler från Machtergreifung den 30 januari 1933. Under de tidiga dagarna av Hitlers styre lånade Neurath en aura av respektabilitet till Hitlers expansionistiska utrikespolitik.
i maj 1933 rapporterade den amerikanska charg Baccarat d ’affaires att” Baron von Neurath har visat en sådan anmärkningsvärd förmåga att underkasta sig vad som i normala tider bara kunde betraktas som förolämpningar och indigniteter från nazisternas sida, att det fortfarande är en ganska möjlighet att den senare skulle nöja sig med att ha honom kvar som en galjonsfigur under en tid ännu”. Han var inblandad i det tyska tillbakadragandet från Nationernas Förbund 1933, förhandlingarna om Anglo-German Naval Accord (1935) och remilitariseringen av Rheinland. 1937 gick Neurath med i nazistpartiet. Han tilldelades Golden Party-märket och fick hedersrankningen av en Gruppenf Jacobhrer I SS—ekvivalenten i Wehrmacht-rang till en generallöjtnant.
den 5 November 1937 inträffade konferensen mellan rikets högsta militär-utrikespolitiska ledning och Hitler som registrerades i det så kallade Hossbach-memorandumet. Vid konferensen uppgav Hitler att det var dags för krig, eller, mer exakt, krig, som vad Hitler föreställde sig var en serie lokaliserade krig i Central-och Östeuropa inom en snar framtid. Hitler hävdade att eftersom dessa krig var nödvändiga för att förse Tyskland med Lebensraum, autarky och vapenloppet med Frankrike och Storbritannien gjorde det absolut nödvändigt att agera innan västmakterna utvecklade en oöverstiglig ledning i vapenloppet. Han förklarade vidare att Tyskland måste vara redo för krig redan 1938 och senast 1943.
av de inbjudna till konferensen uppstod invändningar från Neurath, Blomberg och överbefälhavaren, General Werner von Fritsch. De trodde alla att någon tysk aggression i Östeuropa var tvungen att utlösa ett krig med Frankrike på grund av det franska allianssystemet i Östeuropa, den så kallade cordon sanitaire. De trodde vidare att om ett Fransk-Tyskt krig bröt ut skulle det snabbt eskalera till ett europeiskt krig, eftersom Storbritannien nästan säkert skulle ingripa snarare än att riskera utsikterna till Frankrikes nederlag. Dessutom hävdade de att Hitlers antagande att Storbritannien och Frankrike bara skulle ignorera de projicerade krigarna eftersom de hade börjat sin omrustning senare än Tyskland var bristfällig. Oppositionen från Fritsch, Blomberg och Neurath var helt bekymrad över bedömningen att Tyskland inte kunde starta ett krig i hjärtat av Europa utan Anglo-franska engagemang, och att mer tid behövdes för att återuppbygga. De uttryckte emellertid inte någon moralisk motstånd mot aggression eller oenighet med Hitlers grundtanke om att annektera Österrike eller Tjeckoslovakien.
som svar på de reservationer som uttrycktes vid Hossbach-konferensen skärpte Hitler sin kontroll över den militär-utrikespolitiska tillverkningsapparaten genom att ta bort dem som inte var i kontakt med hans politik. Den 4 februari 1938 avskedades Neurath som utrikesminister under Blomberg–Fritsch-affären. Han kände att hans kontor var marginaliserat och inte var för Hitlers aggressiva krigsplaner eftersom han kände att Tyskland behövde mer tid att återupprusta, vilket beskrivs i Hossbach Memorandum av den 5 November 1937. Han efterträddes av Joachim von Ribbentrop, men förblev i regeringen som minister utan portfölj för att dämpa den oro som hans borttagning skulle ha orsakat internationellt. Han utsågs också till president för ”Privy Cabinet Council”, ett påstått superkabinett för att ge råd till Hitler om utrikesfrågor. På papper visade det sig att Neurath hade blivit befordrad. Men denna kropp fanns bara på papper; Hermann g Askorring vittnade därefter om att det aldrig träffades, ”inte för en minut.”
i mars 1939 utnämndes Neurath till Reichsprotektor för ockuperade Böhmen och Mähren och tjänade som Hitlers personliga representant i protektoratet. Hitler valde Neurath delvis för att lugna den internationella upprördheten över den tyska ockupationen av Tjeckoslovakien. Strax efter hans ankomst till Prags slott inrättade Neurath hård presscensur och förbjöd politiska partier och fackföreningar. Han beordrade ett hårt tillslag mot protesterande studenter i oktober och November 1939 (1200 studentdemonstranter gick till koncentrationsläger och nio avrättades). Han övervakade också förföljelsen av judar enligt Nurembergs lagar. Drakoniska som dessa åtgärder var, Neuraths regel överlag var ganska mild av nazistiska standarder. I synnerhet försökte han begränsa överdrifterna hos sin polischef, Karl Hermann Frank.
men i September 1941 beslutade Hitler att Neuraths styre var för lindrig och berövade honom sina dagliga krafter. Reinhard Heydrich namngavs som hans ställföreträdare, men i sanning höll den verkliga makten. Heydrich mördades 1942 och efterträddes av Kurt Daluege. Neurath förblev officiellt som Reichsprotektor genom denna tid. Han försökte avgå 1941, men hans avgång accepterades inte förrän i augusti 1943, då han efterträddes av den tidigare inrikesministern Wilhelm Frick. Den 21 juni samma år hade han höjts till hedersrankingen för en SS-Obergruppenf Jacobhrer—motsvarande en trestjärnig general.
sent i kriget hade Neurath kontakter med det tyska motståndet.
