Typ A och typ B Kufs sjukdom orsakas av mutationer i två uppsättningar av olika gener. Båda genuppsättningarna är ansvariga för att producera proteiner och enzymer som är starkt involverade i proteinnedbrytning och utsöndring i cellen – specifikt nervcellen.
Typ AEdit
mutationer till CLN6-och PPT1-generna resulterar i Kufs-sjukdom typ A. CLN6 producerar proteiner som underlättar fetttransport genom en cell, liksom utsöndring ur cellen. Ppt1-genen kodar för enzymet palmotoyl-proteintioesteras-1. Detta enzym är ansvarigt för att avlägsna fettsyrasidokedjorna av proteiner som har translokerats i lysozymet. Genom att ta bort de omgivande fetterna skapar palmotoyl-proteintioesteras-1 lättare åtkomst för andra enzymer att bryta ner resten av proteinet. Fettsubstans som byggs upp i hjärnan är en följd av de muterade generna. De fetter och proteiner som byggs upp kallas lipopigment. Så småningom resulterar uppbyggnaden av lipopigment i neuroncellernas död, vilket ger plats för de fenotypiska symtomen. Typ A är en autosomal recessiv sjukdom, vilket indikerar att den ärvs från föräldrarna. Varje förälder måste bära en kopia av mutationen; emellertid indikerar den recessiva beteckningen att med endast en kopia påverkas inte föräldrarna och visar inga symtom.
Typ BEdit
Kufs sjukdom typ B orsakas av mutationer till dnajc5-och CTSF-generna. Denna form av Kufs är autosomal dominant, vilket innebär att endast en kopia av varje muterad gen är tillräcklig för att sjukdomen ska manifesteras. När det finns en mutation i dnajc5-genen påverkar den produktionen av ett cysteinsträngprotein (CSP) som kodas inom DNAJC5. CSP hjälper till att överföra signaler genom nerverna som finns i hjärnan. När CTSF-genen muteras kan den inte producera Cathepsin F ett enzym som skär proteiner i lysozymet. Genom att skära proteiner kan Cathepsin F modifiera proteinernas funktion samt hjälpa till att bryta ner dem. I likhet med typ A, när både DNAJC5 och CTSF är icke-funktionella, resulterar det i ofullständig nedbrytning av proteiner. Återigen byggs lipopigment upp och hjärnfunktionen minskas när neuroncellerna dör.
