Dr. Kims molekylära neurobiologiska laboratorium, grundat 1998, studerar biologin hos hjärnceller som är beroende av hjärnans kemiska dopamin för att kommunicera. Stora hjärnstörningar som PD, ADHD och schizofreni är relaterade till avvikelser som påverkar dessa celler. Parkinsons, Alzheimers och autoimmuna sjukdomar innebär skador på specifika celltyper.
Dr. Kim och hans grupp arbetar för att identifiera de defekta komponenterna från dessa celler—som den föräldralösa kärnreceptorn Nurr1, som är kritisk för dopaminneuroner och inflammation—för att förstå och vända skadan. Denna transkriptionsfaktor verkar vara nyckeln till förlusten av A9-subtyp dopaminneuroner av substantia nigra i PD. Nurr1 representerar ett potentiellt läkemedelsmål för associerade mänskliga störningar, så labbet utforskar lovande läkemedelskandidater som riktar sig mot Nurr1 som potentiellt kan bromsa PD-progression på ett mekanismbaserat och neuroprotektivt sätt. Även om Nurr1 är en ligandoberoende kärnreceptor, antar Dr Kim att Nurr1 kan ha endogena ligand (er) och strävar efter att identifiera och karakterisera potentiella nurr1: s endogena ligand(er).
dessutom var Dr Kims lab banbrytande i utvecklingen av säkra, patientspecifika stamceller med hjälp av en ny teknik-ett mycket lovande genombrott för behandling och studier av mänskliga sjukdomar. Cellersättningsterapier kräver kliniskt säkra stamceller som kan användas för att generera många (eventuellt alla) typer av celler. De flesta iPS-celler har härletts genom användning av virala vektorer och är inte idealiska för studier och potentiell behandling av mänskliga sjukdomar. Labbet var banbrytande för genereringen av säkra mänskliga iPS-celler via direkt leverans av omprogrammering av proteiner. På senare tid identifierade Dr Kims lab nya mekanismer som ligger bakom omprogrammeringsprocessen genom metabolisk kontroll, vilket gjorde det möjligt för honom att utforma effektivare och säkrare omprogrammeringsmetoder. De nya iPS-cellerna som genereras med hjälp av nya metoder kan representera biomediskt – och kliniskt-ideala celler, vilket ger potentiella plattformar för att studera mänskliga sjukdomsmekanismer och uppnå det långsiktiga målet för personlig cellersättningsterapi.
baserat på transkriptionsmekanismer i midbrain dopamin neuronal system, Dr.Kims lab fokuserar på att utveckla nya mekanismbaserade och neuroprotektiva terapier för PD och andra neurodegenerativa och neuropsykiatriska störningar. Dessutom innehåller labbets forskning om förmodat engagemang av inflammationsvägar i neurodegeneration och andra tillstånd som autism studier som fokuserar på interaktionen mellan immunsystemet och hjärnan, med målet att identifiera nyckelregulatorer för neuroinflammation. Anmärkningsvärt identifierade nya studier från flera laboratorier inklusive Dr.Kims lab nurr1 som en nyckelmodulator av (neuro)inflammation som fungerar som en transkriptionell repressor för neurotoxisk cytokinproduktion. Faktum är att labbet fann att små molekyler som förbättrar nurr1s funktion kan kraftigt undertrycka neuroinflammation och uttryck av proinflammatoriska gener i immunceller. Således kan labbets tillvägagångssätt hålla stort löfte för potentiell behandling av (neuro)inflammationsrelaterade mänskliga sjukdomar både i och utanför centrala nervsystemet.
