bakteriell resistens mot ett antibiotikum leder ofta till resistens mot liknande typer av antibiotika, så nya klasser av antibiotika-läkemedel som skiljer sig avsevärt från befintliga antibiotika i kärnmolekylär struktur eller angreppssätt—är kritiskt nödvändiga för att hålla sig före resistens.
Brasilien Pew Charitable Trusts
Notera: Denna analys uppdaterades i December 2017 för att återspegla nya data om antalet antibiotika i utveckling som tillhör befintliga klasser.
för att säkerställa att vi har effektiva läkemedel för att behandla dagens läkemedelsresistenta bakterieinfektioner såväl som de som kommer fram i framtiden, måste antibiotikainnovation inkludera både upptäckten av nya typer av antibiotika och förbättringar av befintliga läkemedel.
nya typer av antibiotika är väsentliga
nästan alla antibiotika som för närvarande finns tillgängliga är baserade på upptäckter gjorda för över 30 år sedan. Och av antibiotika i klinisk utveckling för den amerikanska marknaden hör 75 procent till befintliga typer—eller”klasser” – av läkemedel mot vilka bakteriell resistens redan har observerats eller lätt kan utvecklas.
en läkemedelsklass är en grupp antibiotika som delar en gemensam kärnmolekylär struktur, vanligen kallad byggnadsställning.
bakteriell resistens mot ett antibiotikum leder ofta till resistens mot liknande typer av antibiotika, så nya klasser av antibiotika—läkemedel som skiljer sig avsevärt från befintliga antibiotika i kärnmolekylstruktur eller angreppssätt är kritiskt nödvändiga för att hålla sig före resistens.
utmaningen är att nya klasser av antibiotika är svåra för forskare att hitta på grund av viktiga vetenskapliga hinder. Till exempel är det särskilt utmanande att hitta antibiotika som arbetar mot några av de tuffaste buggarna där ute—gramnegativa bakterier, som har en inbyggd gantlet av försvar som är svår att övervinna.
att ge gamla antibiotika nya möjligheter kan hjälpa till att övervinna resistens
en annan viktig källa till innovation som kan hjälpa till att hantera resistens på kort sikt är att förbättra befintliga läkemedelstyper för att bevara deras effektivitet. Till exempel kan modifieringar av antibiotika förbättra deras förmåga att komma igenom och förstöra läkemedelsresistenta bakterier. Ett annat tillvägagångssätt är att utveckla terapier som kombinerar egenskaperna hos två eller flera läkemedel i en gemensam molekylstruktur eller att förstärka ett antibiotikum med en extra molekyl som hjälper till att kväva bakteriens resistensförmåga, vilket gör det möjligt för läkemedlet att göra sitt jobb effektivt. Forskare har haft en viss initial framgång i detta rike, vilket framgår av godkännandet av Avycaz, en kombination av ett befintligt antibiotikum (ceftazidim) och en molekyl som övervinner resistens (avibactam).
bygga en mångsidig pipeline av nya och förbättrade behandlingar
patienter behöver nya behandlingar, särskilt för svåra att behandla infektioner som de som orsakas av gramnegativ ESKAPE, liksom Clostridium difficile, karbapenemresistent Enterobacteriaceae och läkemedelsresistent gonorrhea.
att hitta nya klasser av antibiotika kommer att kräva ambitiösa ansträngningar för att stimulera antibiotikaupptäckt i tidigt stadium, såsom det riktade, tvärvetenskapliga forskningsinitiativet som beskrivs i Pew Charitable Trusts’ 2016-rapport en vetenskaplig färdplan för Antibiotikaupptäckt.
vidare kommer insatser som programmet Combating antibiotikaresistent Bacteria Accelerator (CARB-X), ett globalt offentlig-privat partnerskap för att stimulera utvecklingen av lovande nya terapier, också att vara viktiga. Bland de prioriterade fokusområdena syftar CARB-X till att stödja terapier för att behandla gramnegativa bakterier och nya högriskprodukter som annars kanske inte får den finansiering som behövs för tidig utveckling.
Antibiotikainnovation-att hitta och utforma nya typer av antibiotika och förbättra befintliga läkemedel—är viktigt för att säkerställa att vi har effektiva antibiotika tillgängliga för att behandla allvarliga bakterieinfektioner under de kommande årtiondena.
Carolyn Shore arbetar med antibiotikaresistensprojektet för Pew Charitable Trusts.
