variationer mellan leder i initiering och progression av degeneration kan delvis förklaras av metaboliska, biokemiska och biomekaniska skillnader. Jämfört med brosket i knäleden har fotledsbrosket ett högre innehåll av proteoglykaner och vatten, liksom en ökad hastighet av proteoglykanomsättning och syntes, som alla är ansvariga för dess ökade styvhet och minskad permeabilitet. Kondrocyter i ankelbrosk har ett minskat svar på kataboliska faktorer såsom interleukin-1 och fibronektinfragment, jämfört med kondrocyterna i knäbrosk. Dessutom, som svar på skador, syntetiserar ankelkondrocyter proteoglykaner med en högre hastighet än den som finns i knäbroskkondrocyter, vilket antyder en större kapacitet för reparation. Förutom broskarna i de två lederna svarar de underliggande benen också annorlunda på degenerativa förändringar. Sammantaget kan dessa metaboliska, biokemiska och biomekaniska skillnader ge skydd för fotleden.
