tuberkulos är den mest dödliga infektionssjukdomen globalt, men de allra flesta människor som utsätts för den primära orsakande patogenen, Mycobacterium tuberculosis (MTB), utvecklar inte aktiv sjukdom. De flesta människor visar dock tecken på infektion som finns kvar under hela deras livstid. I den här översynen utvecklar vi ett ramverk som beskriver flera möjliga övergångar från patogenexponering för TB-sjukdom och reflekterar över genetikstudierna för att ta itu med många av dessa. Bevisen stöder starkt en mänsklig genetisk komponent för både infektion och aktiv sjukdom, men många av de befintliga studierna, inklusive några av våra egna, avgränsar inte tydligt vilken övergång som uttryckligen undersöks. Detta kan göra tolkningen svår när det gäller varför bara vissa människor utvecklar aktiv sjukdom. Icke desto mindre har både länkstoppar och föreningar med antingen aktiv sjukdom eller latent infektion identifierats. För övergång till aktiv sjukdom, vägar definierade som aktiv TB förändrad t-och B-cellsignalering vid reumatoid artrit och t-hjälparcelldifferentiering är signifikant associerade. Vägar som påverkar övergången från exponering för infektion är mindre tydliga, eftersom studier av denna fenotyp är mindre vanliga och ett primärt svar, om det finns, är ännu inte väl definierat. Slutligen diskuterar vi den roll som interaktion mellan MTB-linjen och mänsklig genetik kan spela i TB-sjukdom, särskilt svårighetsgrad. Svårighetsgrad av TB är för närvarande det enda sättet att studera förmodad samutveckling mellan MTB och människor eftersom det är omöjligt i frånvaro av sjukdom att känna till MTB-linjen(er) som en individ har utsatts för. Dessutom, även om svårighetsgrad har definierats på flera heterogena sätt, verkar det som MTB-mänsklig samutveckling kan forma patogenicitet. Ytterligare analys av samutveckling, som kräver noggrann analys av parade prover, kan vara det bästa sättet att helt bedöma den genetiska grunden för TB.
