Sponastrime dysplasi: presentation i spädbarn / Journal of Medical Genetics

diskussion

Sponastrime dysplasi är en sällsynt men distinkt enhet som kan kategoriseras som en spondyloepimetafyseal dysplasi. Akronymen härleddes av Fanconi et al6 från spondylar ochnasala förändringar som inträffar utöver strimmorna av temetafyser. Det har dokumenterats i flera uppsättningar av sibs,2356 men i de 13 fall som hittills rapporterats (inklusive Våra) har föräldrarna varit icke-konsanguineous. Det verkar som att sponastrime dysplasi ärvs som en autosomal recessiv sjukdom även om kimlinemosaicism är en möjlighet.

förutom vårt har 12 fall av sann sponastrime dysplasi rapporterats, varav 2-6 endast en,beskriven av Langeret al, 2 var ett spädbarn. Att jämföra resultaten av Langer et al2 till de i vår patient, det verkar finnas specifika fynd som kan göra det möjligt att diagnostisera sponastrime dysplasi vid födseln och i spädbarn. Kliniskt är dessa icke-specifika och inkluderar midfacial hypoplasi, en sadelformad näsa, korta lemmar och kort statur. Radiologiska egenskaper är emellertid mer specifika; den proximala femora har ett karakteristiskt radiologiskt” nyckelliknande ” utseende med en benprojektion av den mindre trochanteren, korta böjda lårhalsar och förlust av den normala metafysiska flaren. Detta utseende av den proximala femora blir mindre uppenbart med åldern. I ryggraden finns en signifikant platyspondyly med förlust av den normala progressiva utvidgningen av de interpedikulära avstånden från L1 till L5. Medan det finns i alla åtta av de tidigare fallen där resultatet av spinalradiografi var tillgängligt, är detta första gången den gradvisa minskningen av interpedikulärt avstånd har bekräftats hos nyfödda och spädbarn. Som i andra rapporterade fall kan 4-6 patienter utveckla en skolios, som, som hos vår patient, kan vara signifikant.

Lachman et al5 erhöll biopsier från iliac crests av två patienter med sponastrime dysplasi. Ljus-och elektronmikroskopiska undersökningsfynd föreslog ett specifikt morfologiskt utseende för sponastrime dysplasi. Tyvärr, trots öppen operation, erhölls inte ett histologiskt prov i vår patient för att bekräfta detta utseende.

kort statur är ett universellt fynd. Svårighetsgraden av kortväxthet ses i vår patient (fig 1) förvärrades av utvecklingen av en progressiv (och betydande) kyphoscoliosis (fig 2B).

vår patient utvecklade bilateral coxa vara-deformitet, som har dokumenterats hos två andra patienter.3 Det har förekommit två publicerade fall av patienter som båda utvecklade thoracolumbar skolios som motiverar operation5; vår patient har också utvecklat en signifikant skolios.

inklusive vår patient har mild osteopeni beskrivits hos alla åtta patienter i vilka denna information finns tillgänglig.

detta är det första fallet av sponastrime dysplasi där övergående hypogammaglobulinemi har rapporterats.

i vår patient fanns det en övervägande rhizomelisk lemmförkortning och framträdande av de distala humerala metafyserna som hade ett ganska bulbous utseende. Dessa förändringar har inte tidigare beskrivits i sponastrime dysplasi.

utseendet på proximal humeri påminde om fokal fibrocartilaginös dysplasi, en känd orsak till tibia vara. På vanlig film verkar det som en tungliknande kortikal defekt. Det påverkar den mediala cortexen och leder till varus deformitet centrerad vid lesionen. På Mr finns ingen associerad mjukvävnadsmassa.13 Även om det tidigare har rapporterats i överkroppen, 14 Så vitt vi vet har det aldrig sett bilateralt. Histologiskt finns det onormal tillväxt och ombyggnad av fibrocartilaginös vävnad vid tillväxtplattans gränssnitt mellan senan och dess beniga fastsättning.1516 jämför detta med de histologiska resultaten av Lachman et al4 i sponastrime dysplasi, undrar vi om en liknande (onormal) process sker under de två tillstånden. Intressant är att varken humeralaxeln förändras eller de metafysiska strimmorna runt handleden och knäna var radiologiskt uppenbara vid födseln eller i spädbarn, men blev uppenbara i mitten av barndomen (4 år 8 månader). Den naturliga historien för fokal fibrocartilaginös dysplasi är den för spontan upplösning17; eftersom vi varken har histologi eller röntgenbilder utöver 4 år 8 månader hos vår patient, anser vi att radiografisk uppföljning kan vara användbar.

Fig 8 visar patientens metacarpophalangeal mönsterprofil (MCPP) utförd vid 4 år 8 månader enligt metoden för granat al.18 Alla 19 ben hade negativa Z-värden, vilket bekräftar förkortning. Z-poäng varierade från -1,2 (distal phalanx 3) till -3,6 (metakarpal 3). Det normala Z-poängintervallet för metakarpalerna är + 2 till -2. Alla metakarpaler i denna patient hade ett värde på mindre än -2, vilket igen bekräftar brachymetacarpy som en egenskap hos sponastrime dysplasi. Fig 8 illustrerar en upp-och nedvariation i handmönstret, vilket särskilt påverkar falangerna. I vår patient är detta inte lika uttalat som i fallet med Cooperet al4 och Fanconiet al.6 MCPP erhållen av Camera et al7 visar ett mycket plattare mönster, vilket ytterligare stöder sannolikheten för ett annat tillstånd hos patienten. Mönstervariabilitetsindex (OZ) hos denna patient, baserat på den metod som beskrivits av Garn et al,beräknades 19 vara 0,51. En poäng större än 0,7 sägs indikera handdysmorfogenes; Cooperet al4 beräknade ett värde på 0,73 för sin patient. Deras patient var 6 år 7 månader gammal och vår 4 år 8 månader; ålder är därför en osannolik förklaring till skillnaderna och MCPP-analyser krävs hos fler patienter med sponastrime dysplasi för att utvärdera dess användning för att hjälpa diagnosen.

intelligens hos patienter med sann sponastrime dysplasi är normalt. Flera patienter rapporterade som fall av sponastrime dysplasi7-9 är sannolikt fall av spondyloepimetafyseal dysplasi (SEMD) med stora ledförskjutningar (först kännetecknad av Hall et al10). De två systrarna som beskrivs av Cameraet al11 och patienten som beskrivs av Verloes et al12 verkar inte ha antingen sponastrime dysplasi eller SEMD med stora ledförskjutningar. Tabell 1 sammanfattar och jämför resultaten under dessa förhållanden.

som tidigare rapporterats är 23 de metafysiska strimmorna inte ett framträdande drag i de tidiga stadierna, och i vår patient var inte radiologiskt uppenbara förrän barnet var nästan 5 år, så sponastrime dysplasi betraktades inte som en möjlig diagnos; faktiskt har denna patient tidigare presenterats av Slaneyet al1 som ett nytt syndrom av spondyloepimetafyseal dysplasi, eksem och hypogammaglobulinemi. Vi tenderar därför att hålla med Langer et al23 som anser att mindre tonvikt bör läggas på dessa strimmor och mer på resultaten i ryggraden. De föreslår att tillståndet kallas ”spondylometaphyseal dysplasi med Midface hypoplasi och deprimerad nasal bro”. På grund av de milda epifysiska avvikelserna, och eftersom det nu finns i läroböcker och databaser som sponastrime dysplasi, anser vi att ”spondyloepimetafyseal dysplasi (SEMD), sponastrime typ” är en mer lämplig term.