franska läkemedelsföretaget Hoechst Marion Roussel (senare Sanofi-Aventis) inledde fas II/III kliniska prövningar av telitromycin (HMR-3647) 1998. Telitromycin godkändes av Europeiska kommissionen i juli 2001 och började därefter säljas i oktober 2001. I USA fick telitromycin US Food and Drug Administration (FDA) godkännande den 1 April 2004.
säkerhetskonflikter och bedrägeriredigera
FDA-anställda klagade offentligt på att säkerhetsproblem och vissa dataintegritetsproblem ignorerades före godkännande, och House Committee on Energy and Commerce höll utfrågningar för att undersöka dessa klagomål. En läkare gick i fängelse eftersom hon förfalskade data i sin del av de kliniska prövningarna (cirka 400 patienter av 24 000). Vidare verkade Ketek orsaka leverproblem, inklusive” leversvikt”, i större utsträckning än vad som skulle förväntas av ett vanligt antibiotikum. Utskottet för energi och handel höll utfrågningar.
studie 3014 var en viktig klinisk studie med cirka 24 000 patienter som Sanofi-Aventis skickade till FDA för att söka godkännande för Ketek. Läkaren som behandlade flest patienter i studie 3014 (cirka 400), Maria ”Anne” Kirkman Campbell, avtjänade en 57-månaders straff i federalt fängelse efter att ha erkänt sig skyldig till postbedrägeri genom att bedra Aventis och andra. Åtalet säger att Campbell tillverkade data som hon skickade till företaget. Dokument, inklusive interna Sanofi-Aventis-e-postmeddelanden visar att Aventis var orolig för Campbell tidigt i studie 3014 men berättade inte för FDA tills byråns egna inspektörer upptäckte problemet självständigt.
i januari 2006 publicerades en artikel i marsutgåvan av Annals of Internal Medicine, med hänvisning till tre nya läkemedelsinducerade leverskadefall som sannolikt beror på telitromycin, vilket resulterade i en levertransplantation och en i döden.
i juli 2006, enligt New York Times, opublicerade e-postmeddelanden från FDA safety official David Graham hävdade att telitromycin inte hade bevisats säkert, att säkrare läkemedel var tillgängliga för samma indikationer och att godkännandet var ett misstag och bör omedelbart dras tillbaka.
mellan starten av telitromycins marknadsföring i mitten av 2004 och September 2006 fanns det 13 fall av leversvikt, inklusive minst fyra dödsfall, synproblem, blackouts, synkope och potentiellt dödliga fall av myasthenia gravis. Times sa att FDA var inblandad i en ”hård kamp” om godkännandet, drivet av exponering i pressen. Senator Charles E. Grassley (R-Iowa, ordförande, senatens finansutskott), representanter Edward J. Markey (D-Mass) och Henry A. Waxman (D-Calif) höll utfrågningar.
FDA WarningEdit
den 12 februari 2007, efter en rådgivande diskussion och omröstning i December 2006, meddelade FDA en översyn av märkningen av Ketek. Ändringarna inkluderade borttagning av två av de tre tidigare godkända indikationerna: akut bakteriell bihåleinflammation och akuta bakteriella exacerbationer av kronisk bronkit. Byrån bestämde att balansen mellan fördelar och risker inte längre stödde godkännande av läkemedlet för dessa indikationer. Ketek förblev på marknaden för behandling av samhällsförvärvad bakteriell lunginflammation av mild till måttlig svårighetsgrad (förvärvad utanför sjukhus eller långtidsvård). Dessutom arbetade FDA med tillverkaren för att uppdatera produktmärkningen med en ”black box warning”, deras starkaste varningsform. Keteks varning säger att det inte ska användas till patienter med myasthenia gravis, en sjukdom som orsakar muskelsvaghet. Efter detta beslut drog Sanofi-Aventis läkemedlet från aktiv försäljning i USA.
