April 23, 2019
forskare isolerar långsamt växande variant Lyme-bakterier former som orsakade allvarliga symtom, motstod standard enkel antibiotikum Lyme-behandling i musmodellen
en ny studie från forskare vid Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health fann att en långsamt växande variantform av Lyme-bakterier orsakade allvarliga symtom i en musmodell. Den långsamt växande variantformen av Lyme-bakterier, enligt forskarna, kan redogöra för de ihållande symtomen som ses hos tio till tjugo procent av Lyme-patienterna som inte botas av den nuvarande Lyme-antibiotikabehandlingen.
studien, publicerad 28 Mars i Discovery Medicine, fann också att dessa ”persister” Lyme-bakterier var resistenta mot standard singelantibiotiska Lyme-behandlingar som för närvarande används för att behandla Lyme-patienter, medan en tre-antibiotisk cocktail utrotade Lyme-bakterierna i musmodellen.
för sin studie isolerade forskarna långsamma former av Lyme-bakterien, Borrelia burgdorferi. De fann att de långsamt växande formerna, jämfört med normala snabbväxtformer, orsakade allvarligare artritliknande symtom och motstod standard antibiotikabehandling i provrör såväl som i en musmodell. Forskarna fann att en kombination av tre antibiotika—daptomycin, doxycyklin och ceftriaxon—rensade Lyme-infektionen i studiemössen. Forskarna hoppas nu att testa kombinationen hos personer med ihållande Lyme-sjukdom.
”det finns mycket spänning på fältet, för vi har nu inte bara en trolig förklaring utan också en potentiell lösning för patienter som lider av ihållande Lyme-sjukdomssymptom trots standardbehandling med enstaka antibiotika”, säger studieförfattaren Ying Zhang, MD, PhD, professor vid Institutionen för molekylär mikrobiologi och immunologi vid Bloomberg School.
Lyme-sjukdomen drabbar cirka 300 000 människor i USA varje år. Det orsakas av Borrelia-bakterier som lever i vanliga arter av fästingar och överförs till människor genom fästbett. Behandling med ett enda antibiotikum—antingen doxycyklin, amoxicillin eller cefuroxim—i två till fyra veckor rensar infektion och löser symtom hos de flesta patienter. Men cirka 10 till 20 procent av Lyme-patienter som behandlas fortsätter att drabbas av ihållande symtom inklusive trötthet, muskel-och ledvärk och hjärndimma som kan sex månader eller längre.
detta Lyme-sjukdomssyndrom efter behandlingen har varit kontroversiellt bland många läkare, delvis för att studier av dessa patienter vanligtvis inte har visat att Borrelia—bakterier kan odlas från deras blod, särskilt efter behandling-en standardmetod för att avslöja förekomsten av en infektion eller återfall. Men Borrelia, som många bakterier, kan växla under lågnäringsbetingelser eller andra påfrestningar från deras normala snabbväxtläge till variantformer som i ”stationär fas” med liten eller ingen tillväxt.
studier har också antytt att dessa stationära fasvarianter kan dödas med rätt läkemedel. Forskning av Zhang och kollegor har visat att en kombination av daptomycin, doxycyklin och cefoperazon dödar pålitligt kulturer av B. burgdorferi som inkluderar stationära fasvariantformer.
i denna nya studie växte Zhang och kollegor stationär fas B. burgdorferi och isolerade två distinkta icke-tillväxtformer, kallade mikrokoloni och planktoniska former. De bekräftade att dessa former är resistenta mot standardantibiotika såsom doxycyklin och till och med två-läkemedelskombinationer som används för behandling av Lyme-sjukdomen. De visade också att dessa stationära fasformer, jämfört med normalväxande spiralformer av B. burgdorferi, orsakar värre Lyme-sjukdomsliknande symtom hos möss-främst inflammation och ledsvullnad. Behandling av dessa möss med kombinationen av daptomycin, doxycyklin och ceftriaxon utrotade emellertid effektivt infektionen.
”många läkare har velat göra kliniska prövningar av antibiotikakombinationer hos patienter med Lyme – sjukdomssyndrom efter behandling, och nu har vi resultat i djur som stöder tanken på sådana försök”, säger Zhang.
han och hans kollegor planerar för sin egen prövning av persister-läkemedelskombinationen mot post-treatment Lyme disease syndrome. De noterar att tanken på persister bakterier som orsakar allvarliga och ihållande infektioner med varierande känslighet för olika läkemedel kan gälla för andra infektionssjukdomar där symtomen ibland kvarstår, trots standardbehandling.
” stationär fas Persister / Biofilm Mikrokoloni av Borrelia burgdorferi orsakar allvarligare sjukdom i en musmodell av Lyme artrit: Konsekvenser för att förstå uthållighet, Post-Treatment Lyme Disease Syndrome (PTLDS) och behandlingssvikt” skrevs av Jie Feng, Tingting Li, Rebecca Yee, Yuting Yuan, Chunxiang Bai, Menghua Cai, Wanliang Shi, Monica Embers, Cory Brayton, Harumi Saeki, Kathleen Gabrielson och Ying Zhang.
finansiering för forskningen tillhandahölls av Steven och Alexandra Cohen Foundation, Global Lyme Alliance, LivLyme Foundation, NatCapLyme och Einstein-Sim Family Charitable Fund.
# # #
restauranger i närheten av Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health: Kathy Marmon på 410-614-3734 eller [email protected] och Barbara Benham på 410-614-6029 eller [email protected].
