den 13 November 2020 beviljade Food and Drug Administration påskyndat godkännande till pembrolizumab (KEYTRUDA, Merck & Co.) i kombination med kemoterapi för behandling av patienter med lokalt återkommande oreserverbar eller metastatisk trippelnegativ bröstcancer (TNBC) vars tumörer uttrycker PD-L1 (cps 20) som bestäms av ett FDA-godkänt test.
FDA godkände också PD-L1 IHC 22c3 pharmDx (Dako Nordamerika, Inc.) som en följeslagare diagnostik för att välja patienter med TNBC för pembrolizumab.
godkännandet baserades på KEYNOTE – 355 (NCT02819518), en multicenter, dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad studie på patienter med lokalt återkommande resecerbar eller metastatisk TNBC, som inte tidigare hade behandlats med kemoterapi i metastatisk miljö. Patienterna randomiserades (2:1) för att få pembrolizumab 200 mg På dag 1 var 3: e vecka eller placebo i kombination med olika kemoterapibehandlingar (paklitaxel proteinbundet eller paklitaxel eller gemcitabin plus karboplatin) via intravenös infusion.
det huvudsakliga effektmåttet var progressionsfri överlevnad (PFS) som bedömdes genom blindad oberoende granskning enligt RECIST 1.1, testad i subgruppen av patienter med CPS 20. Median PFS var 9,7 månader (95% ki: 7,6; 11,3) i pembrolizumab Plus kemoterapiarmen och 5,6 månader (95% ki: 5,3; 7,5) i placeboarmen (HR 0,65; 95% ki: 0,49; 0,86; ensidigt p-värde=0,0012).
de vanligaste biverkningarna (incidens 20% IC.) hos patienter som fick pembrolizumab Plus kemoterapi i KEYNOTE – 355 var trötthet, illamående, diarre, förstoppning, kräkningar, alopeci, utslag, hosta, minskad aptit, huvudvärk. De vanligaste laboratorieavvikelserna (incidens 20% av 20-talet) hos patienter som fick pembrolizumab Plus kemoterapi var anemi, leukopeni, neutropeni, lymfopeni, trombocytopeni, förhöjt ALAT och ASAT, hyperglykemi, hypoalbuminemi, ökat alkaliskt fosfatas, hypokalcemi, hyponatremi, hypofosfatemi och hypokalemi.
den rekommenderade pembrolizumabdosen för vuxna patienter med lokalt återkommande resecerbar eller metastatisk TNBC är 200 mg var 3: e vecka eller 400 mg var 6: e vecka administrerad före kemoterapi tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller upp till 24 månader. När det ges tillsammans med pembrolizumab administreras antingen paklitaxelproteinet 100 mg/m2 dag 1, 8 och 15 var 28: e dag, eller paklitaxel 90 mg/m2 dag 1, 8 och 15 var 28: e dag, eller gemcitabin 1000 mg/m2 plus karboplatin AUC 2 mg/mL/min dag 1 och 8 var 21: e dag via intravenös infusion.
Visa fullständig förskrivningsinformation för KEYTRUDA.
denna översyn använde Bedömningsstödet, ett frivilligt inlämnande från sökanden för att underlätta FDA: s bedömning.
denna ansökan beviljades påskyndat godkännande baserat på progressionsfri överlevnad. Fortsatt godkännande för denna indikation kan vara beroende av kontroll och beskrivning av klinisk nytta i de bekräftande studierna. En beskrivning av FDA påskyndade program är i Vägledning för industrin: påskyndade program för allvarliga tillstånd-droger och biologiska.
sjukvårdspersonal ska rapportera alla allvarliga biverkningar som misstänks vara förknippade med användning av något läkemedel och enhet till FDA: s MedWatch rapporteringssystem eller genom att ringa 1-800-FDA-1088.
sjukvårdspersonal kan kontakta OCE: s projekt Facilitate på 240-402-0004 eller e-post för hjälp med enpatient INDs för undersökande onkologiprodukter [email protected].
