Skrevet Av Matthew Stenger og kompilert Av Liz Janetschek.
August 25, 2019
Caroline Robert, MD, PhD
I en post hoc 5-års oppfølging AV KEYNOTE-006-studien rapportert I Lancet Oncology, Fant Caroline Robert, MD, PhD og kollegaer at pembrolizumab opprettholdt generelle og progresjonsfri overlevelsesfordeler over ipilimumab hos pasienter med avansert melanom. I den primære analysen fra studien hadde begge pembrolizumabregimene signifikant forlenget total og progresjonsfri overlevelse sammenlignet med ipilimumab etter en median oppfølging på 22,9 måneder.
den åpne studien inkluderte 834 pasienter med avansert melanom med kjent BRAF V600-status og opptil en tidligere systemisk behandling fra 87 steder i 16 land. De ble tilfeldig tildelt 1: 1:1 mellom September 2013 Og Mars 2014 for å få enten pembrolizumab 10 mg/kg hver 2.uke (n = 279), pembrolizumab 10 mg/kg hver 3. uke (n = 277), eller fire doser ipilimumab 3 mg/kg hver 3. uke (n = 278).
pembrolizumabbehandlingen fortsatte i opptil 24 måneder. Kvalifiserte pasienter som seponerte pembrolizumab med stabil sykdom eller bedre etter å ha fått minst 24 måneders behandling eller avsluttet med fullstendig respons etter minst 6 måneders behandling og deretter hadde sykdomsprogresjon, kunne få ytterligere 17 sykluser med pembrolizumab. Data cutoff for denne post hoc-analysen var i desember 2018.
median oppfølging i den nåværende analysen var 57,7 måneder hos overlevende pasienter. Median behandlingstid var 6,0 måneder for pembrolizumab (19% av pasientene fullførte 2 års behandling, 13 pasienter fikk en andre kur) og 2,1 måneder for ipilimumab.
det ble ikke observert signifikante forskjeller mellom 2-ukers og 3-ukers pembrolizumabgruppene i median total overlevelse (henholdsvis 31,1 vs 34,2 måneder) eller median progresjonsfri overlevelse (8,4 vs 9,7 måneder). Resultatene for de to gruppene ble derfor kombinert for sammenligning med ipilimumab.
median total overlevelse var 32,7 måneder i den kombinerte pembrolizumabgruppen mot 15,9 måneder i ipilimumabgruppen (hazard ratio = 0,73, P = .00049); 5-års total overlevelse var 38,7% mot 31,0%. Median progresjonsfri overlevelse var 8,4 måneder mot 3,4 måneder (HR = 0,57, P <.0001); 4-års progresjonsfri overlevelse var 23,0% mot 7,3%.
blant pasienter som fikk førstelinjebehandling i studien, var median total overlevelse 38,7 måneder mot 17,1 måneder (HR = 0,73, P = .0036) og median progresjonsfri overlevelse var 11,6 måneder mot 3,7 måneder (HR = 0,54, P <.0001). Pasienter som ikke fikk førstelinjebehandling var de som tidligere fikk kjemoterapi (14% og 10%), braf-eller MEK-hemmere (17% og 20%) eller immunterapi (3% og 4%). Hos pasienter som fikk andrelinjebehandling i studien var median total overlevelse 23,5 måneder vs 13,6 måneder (HR = 0,75, P = .036).
hos pasienter MED braf v600 villtype sykdom var median total overlevelse 28,1 måneder mot 13,9 måneder (HR = 0,73, P = .0048). Hos pasienter med braf v600e–mutant eller BRAF V600K-mutant sykdom som tidligere ble behandlet med en braf-eller MEK-hemmer, var median total overlevelse 20,4 måneder mot 11,9 måneder (HR = 0,71, P = .054). Hos pasienter MED braf v600e–mutant eller BRAF V600K–mutant sykdom som ikke tidligere ble behandlet MED en braf-eller MEK-hemmer (pasienter med normalt baseline laktasedehydrogenasenivå), ble median total overlevelse ikke nådd mot 26,2 måneder (HR = 0,70, P = .065).
etterforskerne konkluderte: «Pembrolizumab fortsatte å vise overlegenhet over ipilimumab etter nesten 5 års oppfølging. Disse resultatene gir ytterligere støtte til bruk av pembrolizumab hos pasienter med avansert melanom.»■
Robert C, Et al.: Lancet Oncol. 22. juli 2019 (tidlig utgivelse online).
