Antitumor Aktiviteter Av Kushen: Litteratur Gjennomgang

Abstract
1. Innledning
2. KS-As
3. Matrine and Oxymatrine
4. KS-Fs
5. Konklusjoner Og Fremtidige Perspektiver
Takk

Abstract

å oppdage og utvikle nye naturlige forbindelser med terapeutisk selektivitet Eller som fortrinnsvis kan drepe kreftceller uten signifikant toksisitet for normale celler er et viktig område i kreft kjemoterapi. Kushen, De tørkede røttene Til Sophora flavescens Aiton, har en lang historie med bruk i tradisjonell Kinesisk medisin for å behandle inflammatoriske sykdommer og kreft. Kushen alkaloider (KS-As) og kushen flavonoider (KS-Fs) er godt karakteriserte komponenter i kushen. KS-As inneholder oxymatrine, matrine, og total alkaloider har blitt utviklet I Kina som anticancer narkotika. Mer potente antitumoraktiviteter ble identifisert i KS-Fs enn I KS-Som in vitro og in vivo. KS-Fs kan utvikles som nye antitumormidler.

1. Innledning

å oppdage og utvikle nye naturlige forbindelser med terapeutisk selektivitet eller som fortrinnsvis kan drepe kreftceller uten signifikant toksisitet for normale celler er et viktig område i kreft kjemoterapi. På grunn av deres brede spekter av biologiske aktiviteter og lav toksisitet i dyremodeller, har noen naturlige produkter blitt brukt som alternative behandlinger for kreft. Mange anticancer medisiner er avledet fra naturlig forekommende forbindelser. Vinca alkaloider (f. eks, vinblastin, vinkristin) og taxol er eksempler på slike forbindelser.

den tradisjonelle Kinesiske medisinen kushen er De tørkede røttene Til Sophora flavescens Aiton (Leguminosae). Det ble først beskrevet I Den Kinesiske boken Shen Nong Ben Cao Jing i 200 E. KR. som en behandling for solide svulster, betennelser og andre sykdommer . Den tradisjonelle bruken av kushen inkluderer avkok eller pulver av tørkede planterøtter. Det brukes ofte til behandling av viral hepatitt, kreft, enteritt, viral myokarditt, arytmi og hudsykdommer (f .eks. kolpitt, psoriasis, eksem).

de kjente kjemiske komponentene i kushen inkluderer alkaloider (3,3%), flavonoider (1,5%), alkylxantoner, kinoner, triterpene glykosider, fettsyrer og essensielle oljer . Kushen alkaloider (KS-As) og kushen flavonoider (KS-Fs) er godt karakteriserte komponenter i kushen. KS-As har blitt utviklet som anticancer medisiner I Kina. Mer potente antitumoraktiviteter er identifisert i KS-Fs enn I KS-As .

2. KS-As

Ks-As har blitt godt studert og anses å være de viktigste aktive komponentene i kushen som demonstrert i eksperimentelle dyremodeller og kliniske studier . Bioaktiviteten til kushen (inkludert antitumor, antiviral og antiinflammatorisk aktivitet) er vist I ks-As-fraksjonen .

KS-As som inneholdt oksymatrin, matrine (Figur 1) og totalalkaloider ble godkjent for behandling av kreftpasienter av Den Kinesiske Statens Mat-Og Legemiddeladministrasjon (SFDA) i 1992. Flere ks-as produkter har blitt brukt mye I Kina for behandling av kreft og hepatitt. DE SFDA-godkjente ks-legemidlene for onkologi er ALLE KS – Som brukes som enkeltmidler eller i kombinasjon med kjemoterapi eller strålebehandling. Få studier fokuserte på effekten AV KS-Som i dyremodeller og kliniske studier før 1992, da KS-As først ble godkjent.

Figur 1

den molekylære strukturen av antitumerforbindelser avledet Fra Sophora flavescens.

Flere kliniske studier rapporterte AT KS-As var effektive i behandlingen av ulike typer solide svulster (inkludert lunge, lever og mage-tarmkanalen). Behandlingsresponsen var sammenlignbar med, eller bedre enn, kjemoterapibehandlede pasienter (Tabell 1). KS-As viser en god sikkerhetsprofil hos kreftpasienter, som redusert toksisitet i benmargen ved bruk i kombinasjon med kjemoterapi. Langtids overlevelsesdata for KS – Behandlede kreftpasienter gjenstår å bli demonstrert med velkontrollerte kliniske studier og store pasientkohorter.


	Dose og behandlingsforløp	kombinert legemiddel	Case / control	Krefttype	Indikasjoner og symptomer	Effekt	Positiv kontroll	Bivirkning	Referanse

1	1,000–1,500 mg + gs 500 mL, i.v., q.d., 30-45 dager	Nei	68/37	magekreft	Feber, smerte, GI-reaksjoner, ascites	Lindring	MMC + UFT	abdominal distensjon, forstoppelse

2	1,000–1,500 mg + gs 500 mL, i.v., q.d., 30 dager, total dose på 30-45 g	Nei	44	Hepatokarsinom	Evaluering av kurativ effekt, immuneffekt, toksisk effekt	Effektiv behandling, reduksjon i tumorstørrelse, forbedring av symptomer og tegn, forbedring i immunfunksjon	Nei	Kvalme

3	30 mL + GS 250 mL, i. v., q.d., 10 dager	Hydroksykamptotecin	20/20	Hepatocellulært karsinom	Tilbakefall	HCPT og cki postoperativ arteriell infusjon kan være nyttig for å redusere intrahepatisk tilbakefall ETTER kurativ reseksjon FOR HCC	PDD og 5-FU	Nei

4	1,000 mg + gs 500 mL, i.v., q.d., 30 dager	Karboplatin eller 5-FU	21	Malign ascites	Evaluering av kurativ effekt (ascites)	Reduksjon av ascites	Karboplatin eller 5-FU	abdominal distensjon

5	50 mL intrapleural injeksjon eller 100 mL peritoneal injeksjon, b. i. w., 3 uker	Deksametason	24	Virulent succus inne i thorax og mage: lungekreft, brystkreft, eggstokkreft	Ascites	Reduksjon av ascites, effektiv rate (CR og PR) 68,8%	Nei	Milde magesmerter

6	1,000 mg + GS 500 mL, i. V., q. d., 30 dager, 2-4 sykluser	MVP/FAM / CAF / FP	65/61	Ondartet svulst: lunge, esophageal, lever, mage, bryst, kolon, nasofaryngeal	Toksisk effekt, QoL	Forbedring Av QoL, redusere toksiske effekter(leukopeni, GI-reaksjoner) av kjemoterapi	MVP/FAM/CAF/FP	Nei

7	12-15 mL + NS 250 mL, i. v., q. d., 10 dager	Nei	52/52	Ondartet svulst: lunge, bryst, mage, esophageal, kolorektal, bukspyttkjertel	Smerte	Smertelindring	Indometacin eller tramadolhydroklorid Med vedvarende frisetting	Nei

8	15 mL + NaCl 250 mL, i. v., q. d., i 12 dager	Fentanyl	31/31	Avansert kreft: mage, esophageal, bryst	Smerte	Smertelindring og KPS bedre enn fentanyl, 𝑃 < 0.05	Fentanyl alone	No

9	20 mL + NaCl 250 mL, i.v., q.d., for 14 days, 3 cycles	Oxaliplatin and capecitabine	36/30	Advanced gastric cancer in senile subjects	KPS; toxic effect	KPS better than oxaliplatin and capecitabine, 𝑃<0.05; CKI has a low incidence rate for leukopenia, pain and hepatotoxicity, 𝑃<0.05	Oxaliplatin and capecitabine	No

10	20 mL, i.v., q.d., 10–14 days	Chemotherapy: CAVP or CAP	61/60	Lung cancer	Immune	Improvement in immune function	Chemotherapy: CAVP or CAP	No

11	30 mL + NaCl 250 mL, i.v., q.d., 7 days	Taxol and epirubicin	34/34	Breast cancer	Immune	Improvement in immune function	Taxol and epirubicin	No

12	20 mL + GS/NaCl 250 mL, i.v., q.d., 14 days, 2 cycles	TACE (5-FU 1,000–2,000 mg, MMC 10–20 mg, EP I60–100 mg)	27/23	Liver cancer	KPS; toxic effect	KPS better than TACE, 𝑃<0.05; Forekomsten av kvalme og oppkast levertoksisitet var signifikant lavere enn for tace kjemoterapi, 𝑃<0.05	TACE	Nei

13	30 mL + GS / NaCl 250 mL, i. v., q. d., 10 dager, 4 sykluser	folriri kjemoterapi	50/50	Avansert kolorektal kreft	smerte, toksisk effekt, KPS	Smertelindring, redusert toksisk effekt (leukopeni, GI-reaksjoner, levertoksisitet og nyretoksisitet) AV folfiri kjemoterapi; forbedret QoL	FOLRIRI kjemoterapi	Nei

14	20 mL, i. v., q. d., 14 dager, 3 sykluser	Strålebehandling	33/33	Livmorhalskreft	Evaluering av kurativ effekt, KPS, immuntoksisk effekt	Forbedre terapeutiske effekter, QoL, immunfunksjon; dempe myelosuppresjon	Strålebehandling alene	Nei

15	10 mL + NaCl 250 mL i.v.q. d. 10 dager	da/TA/MA kjemoterapi	35/35	AML	KPS, hematotoksisitet	Forbedrer QoL; demper hematotoksisitet (leukopeni) av kjemoterapi	da/TA/ma kjemoterapi	Nei

16	20 mL intrapleural injeksjon; behold 48 timer q2W og 20 mL + 100 mL NaCl, i.v., q.d., 4 uker	Nei	32/32	Ondartet pleural effusjon	KPS, evaluering av kurativ effekt, toksisk effekt	Forbedre QoL og terapeutiske effekter; reduser toksiske effekter	Cisplatin	Nei

17	100 mL, i. v. b. i. d., 10 dager	gastrisk kreft: tpf kjemoterapi; kolorektal kreft: FOLFOX eller FOLFRI kjemoterapi; brystkreft: TA eller CAF kjemoterapi; lungekreft: GP / TP / NP kjemoterapi	83/83	Ondartede svulster: mage, lunge, kolorektal, bryst	Levertoksisitet	CKI kan effektivt forhindre leverskade forårsaket av kjemoterapi (forekomst og grad av leverskader)	Kjemoterapi: gastric cancer: TPF; colorectal cancer FOLFOX or FOLFRI; breast cancer: TA or CAF; lung cancer GP/TP/NP	No

18	20 mL + NaCl 250 mL, i.v., q.d., 21 days, 2 cycles	FOLFOX4 chemotherapy	27/21	Gastric cancer	Toxic effect	Incidence rate of alopecia lower than for FOLFOX4 chemotherapy, 𝑃<0.05.	FOLFOX4 chemotherapy	No

19	20 mL + NaCl 200 mL, i.v., q. d., 14 dager, 2 sykluser	folfx kjemoterapi	30/30	magekreft	Toksisk effekt, QoL, symptomer	Fremmer reduksjon av symptomer, reduserer kjemoterapi bivirkninger (alopesi, leukopeni, trombocytopeni, GI reaksjoner), forbedrer QoL og forlenger median overlevelsestid	FOLFX kjemoterapi	Nei

20	20 mL I NaCl 250 mL, i. v., q. d., i 3-4 uker, 2-3 sykluser	Kjemoterapi og strålebehandling	75/75	mid-sent stadium kreft: lung, breast, esophageal, nasopharyngeal, colorectal, pancreatic, ovarian	Immune, CBR, KPS, toxic effect	Improvement in immune function, increase the CBR and QoL and reduce adverse reactions of chemotherapy in patients with midlate-stage cancer.	Chemotherapy and radiotherapy (lung cancer: NP/GP/TP + radiotherapy; breast cancer: CAF/TA + radiotherapy: esophageal cancer: PF + radiotherapy; nasopharyngeal carcinoma: DDP + radiotherapy; colorectal cancer: oxaliplatin + 5FU + CF/oxaliplatin + xeloda; pancreatic cancer: GP; ovarian cancer: CAP/TP)	No

AML: acute myeloid leukemia; CAF: cyclophosphamide, adriamycin, and fluorouracil; CAP: cyclophosphamide, doxorubicin, and cisplatin; CAVP: cyclophosphamide, doxorubicin, and etoposide; CBR: clinical benefit rate; CF: calcium 5-formyletrahydrofolate; CR: complete remission; DA: daunorubicin and cytarabine; DDP: cisplatin; FAM: fluorouracil, adriamycin, and mitomycin; FOLFOX: oxaliplatin, calcium folinate, and fluorouracil; FOLFOX4: oxaliplatin, calcium folinate and fluorouracil; fOLFRI: irinotecan, calcium folinate and fluorouracil; FOLFX: oxaliplatin, calcium folinate and fluorouracil; FOLRIRI: leucovorin, fluorouracil, and irinotecan; FP: fluorouracil and cisplatin; 5-FU: fluorouracil; GI: gastrointestinal; GP: gemcitabine and cisplatin; HCC: hepatocellular carcinoma; HCPT: hydroxycamptothecin; KPS: karnofsky performance scale; MA: mitoxantrone and cytarabine; MMC: mitomycin; MVP: mitomycin, vinblastine, and cisplatin; NP: vinorelbine and cisplatin; PDD: cisplatin; PR: partial remission; QoL: quality-of-life; TA: paclitaxel and epirubicin; TA(9): pirarubicin and cytarabine; TACE: fluorouracil, mitomycin, and epirubicin; TP: paclitaxel and cisplatin; TPF: paclitaxel, fluorouracil, and cisplatin; UFT: Tegafur-Uracil.

Table 1

Clinical trials using compound kushen injection.

3. Matrine and Oxymatrine

Matrine and oxymatrine (Figure 1) are the two major alkaloid components found in the roots of Sophora species. De er hentet hovedsakelig Fra Sophora japonica (kushen), Sophora subprostrata (shandougen), og fra Den overjordiske delen Av Sophora alopecuroides. Matrinene ble først isolert og identifisert i 1958; de er unike tetracyklo-kinolizindinalkaloider som bare finnes i Sophora-arter hittil.

in vitro-studier har vist at matrine og oksymatrin svakt hemmer veksten av forskjellige humane tumorcellelinjer med en halvmaksimal hemmende konsentrasjon (IC50) på 1,0–4,0 mg/mL .

in vivo studier har vist AT KS-As, oksymatrin og matrine hemmer veksten av murine svulster, inkludert H22, hepatom, S180, sarkom OG MA737 brystkreftceller . I en human xenograft-tumormodell ved bruk AV sgc-7901-cellelinjen, forbedret matrine inhiberingen av 5-fluorouracil i svulsten .

Matrine kan også hemme invasivitet og metastase av den humane maligne melanomcellelinjen A375 og livmorhalskreft HeLa celler, samt indusere differensiering av leukemi K-562 celler . I tillegg har matrinindusert autofagi i rotte c6 gliomceller blitt observert ved elektronmikroskopi .

antitumorresponsen TIL KS-Som ble videre demonstrert i flere kliniske studier ved ulike typer kreftformer, inkludert mage, spiserør, lever, kolon, lunge, cervix, ovarie og brystkreft, som monoterapi eller i kombinasjon med kjemoterapi eller strålebehandling . Det har blitt rapportert at matrine utøver sine antitumoreffekter ved å hemme proliferasjonen og indusere apoptose av mage – og livmorhalskreftceller samt leukemiske og gliomceller .

Flere in vitro-og in vivo-studier har forsøkt å belyse virkningsmekanismen til matrine. Matrine fremmer apoptose i leukemisk, brystkreft , ikke-småcellet lungekreft, hepatokarsinom og magekreftceller ved en mitokondriell-mediert vei . Beclin 1 er involvert i matrine-indusert autofagi, og den pro-apoptotiske mekanismen til matrine kan være relatert til oppreguleringen Av bax-uttrykk . Nylige bevis indikerer at matrine også har merkbare effekter ved å modulere immunresponsen ved å redusere invasjonen og metastasen AV HCC-celler .

vevshomeostase krever en balanse mellom deling, differensiering og død av celler. En svulst er en type «celle syklus lidelse» som har unormal grensesnittet av divisjon, differensiering og død . Som en» biologisk modifikator » av celler, kan matrine reversere unormal biologisk oppførsel av tumorceller og gjenopprette balansen mellom divisjon, differensiering og død av celler.

Matrine kan også hemme invasivitet og metastase av den humane maligne melanomcellelinjen A375 . Noen studier rapporterte at matrine reduserte vedheft og migrasjon Av HeLa-celler . Virkningsmekanismer av matrine mot kreftcelleproliferasjon og invasjon er forbundet med epidermal vekstfaktorvaskulær endotelvekstfaktor vaskulær endotelvekstfaktorreseptor 1 Akt-nukleær faktor-kappa B (EGF/VEGF—VEGFR1—Akt—NF-kB) signalering (Tabell 2).


Compound	Mechanisms of action	Reference

Matrine	Promotes apoptosis via mitochondria
	Modulates the immune response
	Inhibits EGF/VEGF—VEGFR1—Akt—NF-κB signaling
Compound kushen injection	Inhibits cancer stem cells
Kuraridin, sophoraflavanone G, kurarinon, kushenol F og norkurarinol	Sterk tyrosinkinasehemmende aktivitet
Kurarinon	Hemmer tnfal-indusert nf-kB-aktivering og forbedrer apoptose
Kurarinon og kuraridin	Demper nf-kB-aktivering ved hemming Av IkBa-proteolyse og p65-nukleær translokasjon samt fosforylering AV ERK1 / 2, JNK og P38-KARTKINASER

Tabell 2

Virkningsmekanisme for kjemoterapi av kushenforbindelser.

Matrine viser synergistiske effekter med kreftmidlene celekoksib (cyklooksygenase-2-hemmer), trichostatin A (histondeacetylasehemmer) og rosiglitazon mot tumorproliferasjon og VEGF-sekresjon. Matrine kan ha brede terapeutiske og / eller adjuvante terapeutiske anvendelser ved behandling av human ikke-smallcellet lungekreft, brystkreft og hepatom (Tabell 2).

Noen studier har også rapportert om kreftaktiviteten til oksymatrin i humane magekreftceller, kreft i bukspyttkjertelen og humane brystkreftceller . Oksymatrin kan indusere apoptose død av humane bukspyttkjertelceller, som kan tilskrives regulering Av Bcl-2 og Iap familier, frigjøring av mitokondriell cytokrom C, og aktivering av caspase – 3 (Tabell 2).

Compound kushen injection (CKI), kjent Som Yanshu injection, er ekstrahert fra to urter, Kushen (Radix Sophorae Flavescentis) og Baituling (Rhizoma Smilacis Glabrae), med de primære komponentene som oxymatrine og matrine . CKI har blitt brukt mye alene eller i kombinasjon med kjemoterapi eller strålebehandling i Mange år I Kina. Kliniske studier har vist AT CKI demper bivirkningene av kjemoterapi og strålebehandling ved å forbedre livskvaliteten og regulere immunfunksjonen til kreftpasienter, samt synergisere de terapeutiske effektene av kjemoterapi og strålebehandling (Tabell 1) . DET har blitt vist at CKI undertrykker veksten av tumorceller ved å indusere apoptose og hemme migrasjon, invasjon og adhesjon av slike celler .

Kreftstamceller (Cscs) spiller en viktig rolle i oppstart, tilbakefall og metastase av kreft. En spesifikk agent har ikke blitt funnet å målrette CSCs fordi de er resistente mot de fleste konvensjonelle terapier og sprer seg på ubestemt tid. I en studie undertrykte CKI størrelsen på sidepopulasjonen (sp; ~90%) og nedregulerte hovedgenene Til wnt-signalveien I MCF-7 SP-celler. CKI undertrykte tumorvekst ved å nedregulere Wnt / b-catenin-banen, mens cisplatin aktiverte Wnt / b-catenin-banen og kunne spare SP-celler. Disse dataene antydet AT CKI kan tjene som et nytt stoff rettet Mot CSCs, men videre studier anbefales .

4. KS-Fs

antitumoreffekten av enkelte flavonoidforbindelser (Figur 1) er vist in vitro og in vivo . Overraskende nok var antitumoraktivitetene TIL KS-Fs mer potente enn KS-As, som har blitt ansett å være de viktigste aktive komponentene i anlegget . KS-Fs som kurarinone, 2 ‘ – methoxykurarinone, og sophoraflavanone G (lavandulyl flavanones isolert fra S. flavescens) (Figur 1) kan hemme celleproliferasjon I a549, NCI-H460 (ikke-småcellet lunge), SK-OV-3 (ovarie), SK-MEL-2 (hud), XF498 (sentralnervesystemet), HCT-15 (kolon) HL-60 (myelogen leukemi) og SPC-A-1 (lunge) celler MED IC50-verdier mellom 2 µg/mL og 36 µ/mL .

Antitumoreffektivitet ble bekreftet i musmodeller Av H22, S180 og Lewis lungetumorer samt nakne musemodeller av humane h460 og eca-109 xenograftumorer . VIDERE forbedret KS-Fs og kurarinon antitumoraktiviteten Til Taxol in vitro og in vivo . Den orale eller intravenøse maksimale tolererte dosen AV KS-Fs var henholdsvis >2,8 g/kg eller 750 mg/kg, betydelig mer enn den orale median dødelige dosen AV KS-As (≤1,18 g/kg). Bivirkninger ble ikke observert. I tillegg ble perifere blodceller ikke signifikant påvirket hos normale mus behandlet MED KS-Fs ved 200 mg / kg / dag i 2 uker .

Kuraridin, sophora flavanone G, kurarinon, kushenol F og norkurarinol har ekstremt sterk tyrosinasehemmende aktivitet . Kurarinol, kuraridinol og trifolirhizin hemmet markant (>50%) melaninsyntese .

virkningsmekanismen TIL KS-Fs og kurarinon innebærer hemming av tumornekrose alpha one (tnfal)-indusert nf-kB-aktivering og forbedrer apoptose . Den apoptoseinducerende effekten ble forbedret i nærvær av taxol. I h460 xenograft-mus behandlet med kurarinon ble det observert nedregulering Av Bcl-2 og oppregulering av caspase 8 og caspase 3 i svulster . KS-Fs og kurarinon induserer apoptose i svulster ved å virke på flere cellulære mål, inkludert hemming AV nf-kB-aktivering og flere reseptortyrosinkinaseaktiviteter . Kurarinon og kuraridin demper nf-kB-aktivering ved hemming Av IkBa-proteolyse og p65-nukleær translokasjon, samt fosforylering av ekstracellulær signalregulert kinase (ERK)1/2, c-Jun N-terminal kinase (JNK) og p38 mitogenaktiverte proteinkinaser . Konstitutive nf-kB-og RSK2-aktiviteter er viktige kjennetegn ved humane kreftformer (inkludert hematopoietiske maligniteter og solide svulster), så prenylerte flavanoner representerer en attraktiv klasse av naturlige hemmere AV ERK / RSK2-signalveien for kreftbehandling (Tabell 2).

Femtiseks flavonoider har blitt identifisert FRA KS-Fs. Tjueen AV KS-Fs har blitt funnet å ha antitumoraktiviteter. Studier har vist at mer potente antitumoraktiviteter observeres I KS-Fs i stedet FOR ks-Som fraksjoner. KS-Fs var mer enn 10 ganger mer potente ENN KS-Som i celleproliferasjonsanalysen. Ytterligere evaluering av sikkerhet og effekt av KS-Fs i kliniske onkologiske sammenhenger er berettiget. KS-Fs kan utvikles som botaniske stoffer for solide svulster, og kurarinon kan brukes som markørforbindelse. Ytterligere strukturelle modifikasjoner AV ks-Fs-forbindelser kan også generere mer potente legemiddelkandidater.

5. Konklusjoner Og Fremtidige Perspektiver

denne artikkelen oppsummerte antitumoreffekten og virkningsmekanismen til kushen og dets bestanddeler in vitro og in vivo. Mange Patenter av kushen-ekstrakter har blitt brukt I USA, Kina Og andre land(Tabell 3). Disse resultatene styrker hypotesen om at kushen (eller dets komponenter) alene eller kombinasjon med kjemoterapi-midler kan modulere ulike molekylære veier i svulster eller brukes til å behandle kreft. Studier beskrevet her og andre steder fremhever bruken av flavonoider av kushen som nye kjemopreventionsmidler for kreftintervensjon. Det forventes at fremtidige studier med kushen vil bidra til å definere ulike molekylære mekanismer og mål for inhibering og apoptose av tumorceller. Antall multisenter, store utvalg, randomiserte, dobbeltblinde, kontrollerte kjemoprevention kliniske studier med kushen er svært begrenset. Omfattende klinisk forskning er berettiget til å evaluere ytterligere sikkerhet og effekt av kjemoprevention av kushen alene eller i kombinasjon med kjemoterapeutiske midler.


Patent	Patent number

Extract of Sophora flavescens flavonoids and uses thereof	US20050226943
Prenylated flavonoid derivatives having anti-inflammatory properties and Sophora flavescens extracts	Korea1020000077932
Extract of Sophora flavescens flavonoids and uses thereof	US20050226943
Compositions comprising matrine and dictamnine for behandling eller forebygging av kreft og andre sykdommer	US2004192579A1
Medisinpreparat som inneholder matrine eller epimatrin og dets anvendelse i smertestillende medisiner	CN1347694A
bruk av oksidert matrine ved fremstilling av kjemikalier for behandling av veneriske sykdommer	CN1530108A
en prosess for fremstilling av en urtepreparat bestående av en matrine	WO02067955A3
bruk av oksidert matrine i utarbeidelse av kjemikalier for behandling av viral myokarditt	CN1530109A
Dobbelt salt dannet av inosin og matrine eller oxymatrine og anvendelse av disse i feltet av medisiner	CN101724002A
Farmasøytisk formål med forbindelse bestående av ferulsyre og matrinalkaloid i forebygging og behandling av osteoartropati	CN101669946A
anvendelse av oksidert matrine ved fremstilling av medisin FOR behandling AV hepatitt B	CN1157717A
Felles synergi av ferulsyre og matrine alkaloid og medisinsk anvendelse derav	CN101669945A
Medisinsk bruk av matrine alkaloid for å fremme fordøyelseskanalen makt	CN1850075A
Medisin sammensetning som inneholder silymarin og kurarinon eller matrine og bruk derav	CN101357129A
Farmasøytisk sammensetning bestående av kurarinon, magnolia vintreet frukt og ginseng for behandling av hepatitt	CN1970001A
Bruk av kurarinon i forberedelse av medisin for postoperativ tarmfunksjonell restaurering	CN1923198A
Kombinasjon av medisiner som inneholder kurarinon og glycyrrhetic syre, og anvendelse	CN1695624A
oksymatrinsammensetninger og relaterte metoder for behandling og forebygging av kroniske smittsomme sykdommer	US2010022575A1
Farmasøytisk sammensetning bestående av oksymatrin og baikalin	CN1919205A
Medisinsk sammensetning av oksymatrin og polysakkarid	CN101081240A
Kompleks salt av silybin og oksymatrin eller matrine og bruk derav	CN101157689A
Dobbelt salt dannet av inosin og matrine eller oxymatrine og anvendelse av disse i feltet av medisiner	CN101724002A
metode for å skille matrine og oxymatrine fra totale matriner	CN101585837A
anvendelse av oksymatrin ved fremstilling av medisin for behandling av akutt kronisk hjerteinsuffisiens sykdom	CN101185647A
anvendelse av oksymatrin ved preparering av medisin FOR behandling av viral hepatitt C	CN1350848A
anvendelse av oksymatrin ved preparering av medisin for behandling av leverfibrose	CN1350849A
Bruk av alkaloider ekstrahert Fra Sophora flavescens i å forberede medisin for behandling av sykdommer redusert av mykoplasma, klamydia og sopp	CN101336958A
Sammensetninger for forbedring av hudtilstander bestående av matrine eller dets oksyderte derivater	US2010099698A1
oksymatrinsammensetninger og bruk av Disse for behandling og forebygging av kroniske infeksjonssykdommer	WO2010011975A1
Tilberedning og bruk av silybin bis bias succinat oksymatrin dobbeltsalt og matrine dobbeltsalt	CN101297802A
Medisin med spermicidal effekt in vitro og bakteriostatisk virkning og prepareringsmetode og anvendelse derav	CN101757140A
Kinesisk medisin for hepatitt B og dets forberedelse	CN1244409A
Medisinsk sammensetning for å forebygge svulster	CN101073611A
Påføring av Kushen (Sophora flavescens) flavone i forberedelse antihypoglykemiske midler	CN1348762A

Tabell 3

Patenter av kushen-ekstrakter.

Takk

dette arbeidet ble støttet Av National Natural Science Foundation (Stipend nr. 30701070), Vitenskapelig Og Teknologisk Prosjekt Av Shanghai (11dz1971702), Wang Bao-En Hepatic Fibrosis Research Fund (20100048), Shanghai Rising-Star Program (08QA1406200), Xinglin Scholars Program Of Shanghai University Of Traditional Chinese Medicine, E-institute Of Shanghai Municipal Education Commission (Prosjekt E03008), Innovativt Forskerteam I Universiteter, Shanghai Municipal Education Commission, Shanghai Key Laboratory Of Traditional Chinese Clinical Medicine, Og Viktige Disipliner Av Lever Og galleblære sykdommer i staten administrasjon av tradisjonell kinesisk medisin i Folkerepublikken Kina.