Hvordan t-celle antigen reseptorer (TCRs) skille sjeldne stimulerende ligander blant et stort overskudd av ikke-stimulerende selv peptider er et grunnleggende spørsmål om immunologi. I eLife, Yousefi et al. Og Tischer Og Weiner undersøker dette spørsmålet ved komplementære optogenetiske tilnærminger. Den kinetiske korrekturlesingsmodellen er et nyttig rammeverk for å forstå tcr ligand-diskriminering og sier at halveringstiden TIL tcr-ligand-interaksjoner dikterer signalering. Men å undersøke halveringstiden uten å påvirke andre biofysiske parametere har vært teknisk svært utfordrende. Studiene i eLife bruker konstruerte reseptorer (Enten TCRs eller kimære antigenreseptorer) hvor interaksjoner med stimulerende ligand kan finkontrolleres isolert ved eksponering for blått eller rødt lys. Ved bruk av enten kalsiumflux eller diacylglycerolakkumulering som en avlesning av t-celleaktivering, viser disse studiene at den kinetiske korrekturlesingsmodellen gir den mest nøyaktige beskrivelsen av tcr-liganddiskriminering.
