Undersøkelsesprodukt
undersøkelsesproduktet for denne studien var Kivia pulver (Vital Foods Processors Ltd, Auckland, New Zealand), som inneholder den aktive ingrediensen Zyactinase™, i en dose av 5,5 g per dosepose. Kivia pulver er et ekstrakt av kiwi (Actinidia deliciosa var. deliciosa (C. F. Liang Og A. R. Ferguson)) fremstilt ved en egen frysetørkingsteknikk uten løsemidler eller ekstraksjon. Placebo var en kombinasjon av inaktive komponenter, inkludert sitronpulver, vital spirulina, sitronsyre, fruktose, sukralose og tropisk smak. Begge produktene ble levert av sponsoren, og begge var gmp-sertifiserte (batchnumre BN9460 og bn9465, for henholdsvis produktet og placebo). Posene ble produsert som identiske pakker. Den daglige dosen av begge gruppene var en pose oppløst i kaldt vann med frokost. Sponsoren ga også en redningsmedisin (bisacodyl rektal suppositorium, 10mg) til bruk under studien. Andre over-the-counter produkter for forstoppelse var ikke tillatt i løpet av studien. Også utelukket var oral aloe vera og hvitløk kosttilskudd. Prevensjonshormonale midler og acetaminophen ble tillatt under studien.
Forsøkspersoner
Forsøkspersonene som ble inkludert i studien var friske voksne mellom 18 og 65 år og med en kroppsmasseindeks (BMI) mellom 20 og 35 kg/m2. Fagene hadde symptomer forenlig med sporadisk forstoppelse; disse inkluderte minst to av følgende som forekom i løpet av to ukers innkjøringsperiode: tre eller færre avføring per uke, belastning under minst 25% av avføring, klumpete eller harde avføring i minst 25% av avføring, en følelse av ufullstendig evakuering i minst 25% av avføring, en følelse av anorektal obstruksjon eller blokkering i minst 25% av avføring, og manuelle manøvrer for å lette minst 25% av avføring(f. eks. digital evakuering, støtte av bekkenbunnen). Det er viktig å merke seg at dette var en studie av kosttilskudd og ikke et legemiddel, derfor ble ethvert emne med en sykdomstilstand relatert til studieproduktets terapeutiske område (Inkludert Irritabel Tarmsyndrom (IBS)) ekskludert fra studien. Pasienter med en signifikant gastrointestinal tilstand som potensielt kan forstyrre evalueringen av studieproduktet, inkludert, men ikke begrenset til, inflammatorisk tarmsykdom (ulcerøs kolitt eller Crohns), ble også ekskludert. Ytterligere eksklusjonskriterier inkluderte tidligere perforasjon av mage eller tarm, gastroparese eller klinisk viktig laktoseintoleranse, kjent allergi eller følsomhet overfor kiwifrukter, eller en nylig (innen to uker etter besøk 1, uke -1) episode av akutt gastrointestinal sykdom som kvalme, oppkast eller diare ble ekskludert. Fagene ble også pålagt å være villig til å opprettholde hans eller hennes vanlige mat og drikke inntak og fysisk aktivitet mønstre gjennom hele studieperioden. Fagene ble dømt av etterforskeren for å være generelt god helse på grunnlag av deres medisinske historie. Informerte samtykker ble signert og returnert før utlevering av ethvert studieprodukt. I tillegg ble eventuelle samtidig medisiner og/eller kosttilskudd, som påvirket GI-systemet, forbudt under studien. Emner ble rekruttert fra samfunnet, blant annet gjennom online rekruttering( Craigslist), reklame og tilgjengelige databaser. Fagene ble telefon-screenet før du planlegger en screening besøk.
Studiedesign
Dette var en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, parallelldesignstudie hvor 87 menn og kvinner tok studieproduktet daglig i fire uker. En interimanalyse av det primære endepunktet ble utført etter fullført av de første 50 pasientene. Det ble bestemt at flere fag ville være nødvendige for å nå statistisk signifikans. Enkel randomisering ble utarbeidet ved hjelp av et dataprogram basert på atmosfærisk støymetode, og sekvensiell tildeling ble brukt til å bestemme gruppeallokering. Gruppetildeling ble plassert i individuelle nummererte konvolutter, for å opprettholde blinding av alle individer. Studien var dobbeltblind, ved bruk av identiske poser. Fagpersoner, klinisk personale, datahåndteringspersonale og statistisk analysepersonell var uvitende om studiegruppen. Studien ble utført På Staywell Research clinical research site i Northridge, CA, Og Medicus Research var contract research organization (CRO) for denne studien. Emner ble rekruttert fra samfunnet og tildelt behandling av forskningsstedet. Institutional review board (IRB) godkjenning ble mottatt (Copernicus Group IRB, Cary, NC) før oppstart av studierelaterte aktiviteter (godkjent August 2010, første pasient rekruttert September 2010, siste pasient rekruttert oktober 2011). Studien flytskjema er gitt I Figur 1. Fem fag fullførte ikke studien, fordi de gikk tapt for oppfølging(pasientene sluttet å komme inn og ingen grunn ble gitt). Forsøket avsluttet etter randomisering og gjennomføring av det nødvendige antall fag.
Studie prosedyre flytskjema.
ved screening (visit 1, dag -14) gjennomgikk forsøkspersonene informert samtykkeprosess og ble screenet for tilstedeværelse av alle inklusjonskriteriene og fravær av alle eksklusjonskriteriene. Denne screeningsprosessen inkluderte en detaljert medisinsk historie, vitale tegn, antropometriske tiltak, demografiske data og urininnsamling for graviditet (hvis aktuelt). Hvis fagene ble ansett kvalifisert, ble de bedt om å stoppe bruken av medisiner for forstoppelse og å begynne å holde en daglig dagbok over tarmvanene sine.
ved baseline (visit 2, dag 0) ble berettigelse bekreftet på nytt med hensyn til medisinsk anamnese og samtidig medisinsk anamnese. Hvis forsøkspersonene oppfylte alle inklusjonskriteriene og ingen av eksklusjonskriteriene, ble de randomisert basert på en konvolutt som inneholdt riktig gruppeplassering (basert på et tidligere randomiseringsskjema). Ved dette besøket ble fagene instruert muntlig på følgende: bruk og lagring av studieproduktet; antall, datoer og tidspunkter for besøk; eventuelle studieprosedyrer; dagtid og nødkontaktinformasjon; gjennomføring av studiedagboken; og retur av ubrukt produkt.
ved uke 2 (besøk 3, dag 14) returnerte forsøkspersonene til studiestedet. Medisinske historier og medisinske historier ble gjennomgått og oppdatert. På dette tidspunktet ble ferdige dagbøker og ubrukt produkt returnert og forpliktelser ble diskutert. Forsøkspersonene ble påminnet muntlig om bruk og lagring av studieproduktet, samt antall, datoer og klokkeslett for besøk, eventuelle studieprosedyrer, dagtid og nødkontaktinformasjon, fullføring av studiedagboken og retur av ubrukt produkt.
ved uke 4 (besøk 4, dag 30) returnerte forsøkspersonene til studiestedet. Medisinske historier og medisinske historier ble gjennomgått og oppdatert. På dette tidspunktet ble ferdige dagbøker og ubrukt produkt returnert. Dette besøket inkluderte vitale tegn og antropometriske tiltak.
Fag ble kalt to Ganger av studiepersonalet for å forbedre overholdelse og gjennomføring av studiedagboken, for å minne fag om deres forpliktelser og kommende besøk, og for å diskutere eventuelle medisinske problemer.
Endepunkter
denne studien ble designet for å bestemme Effekten Av Kivia pulver på forbedring av tarmhelseparametere hos personer med sporadisk forstoppelse.
Primært endepunkt
det primære endepunktet i denne studien var tarmbevegelsesfrekvens. Avføring frekvens er en parameter som brukes til å vurdere hvor ofte en person har hans / hennes avføring og rapporteres som et daglig gjennomsnitt per uke. Antall spontane tarmbevegelser og komplette spontane tarmbevegelser ble undersøkt. Spontan tarmbevegelse (sbm) er definert som en avføring som ikke er indusert av redningsmedisin, mens fullstendig spontan tarmbevegelse (csbm) er SBM forbundet med en følelse av fullstendig evakuering. I tillegg er en komplett spontan tarm en tarmbevegelse der motivet svarte » ja «på spørsmålet» har du helt tømt tarmen din?».
Sekundære endepunkter
det sekundære målet var å bestemme effekten Av Kivia pulver sammenlignet med placebo på tarmhelsen, basert på dagbokinformasjon. Endepunkter inkluderte avføring (Bristol Krakk Skala), tarm haster (ja/nei), abdominal oppblåsthet (0 = ingen, 1 = mild, 2 = moderat, 3 = intens, 4 = alvorlig), abdominal ubehag eller smerte (0 = ingen, 1 = mild, 2 = moderat, 3 = intens, 4 = alvorlig), tilfredshet med tarmvaner (0 = mye fornøyd, 1 = en god del fornøyd, 2 = moderat fornøyd, 3 = knapt fornøyd, 4 = ikke fornøyd i det hele tatt), flatulens (0 = ingen, 1 = mild, 2 = moderat, 3 = intens, 4 = alvorlig), og raping (0 = ingen, 1 = mild, 2 = moderat, 3 = intens, 4 = alvorlig). Bristol Krakk Skala brukes til å klassifisere form av avføring i kategorier (type 1 = separate harde klumper, som nøtter, type 2 = pølse-formet men klumpete, type 3 = som en pølse med sprekker på overflaten, type 4 = som en pølse eller slange, glatt og myk, type 5 = myke blobs med klare kanter og passerte lett, type 6 = fluffy stykker med fillete kanter, en grøtaktig avføring, type 7 = vannaktig, ingen faste stykker, helt flytende).
Tertiære endepunkter
det tertiære målet med studien var å bestemme effekten Av Kivia pulver sammenlignet med placebo på bruk av anfallsmedisin.
Kvartære endepunkter
det kvartære målet med studien var å bestemme sikkerheten av Kivia pulver sammenlignet med placebo. Dette var basert på en bivirkningsvurdering.
Statistikk
en modifisert per-protokollanalyse ble utført, inkludert alle forsøkspersoner som hadde minst ett besøk etter produkteksponering. Primære endepunkter ble analysert der det var mulig, både innenfor grupper og mellom grupper. En parret prøve t-test ble brukt til å vurdere endringer over tid for hver gruppe. Alle dataelementer ble screenet for rimelighet, og alle manglende, mistenkelige eller umulige verdier ble henvist tilbake til overvåkingsteamet for spørringsgenerering og oppløsning. Alle numeriske variabler ble testet for normalitet, og data funnet å være vesentlig ikke-normalfordelt ble analysert ved passende ikke-parametriske metoder. Numeriske variabler ble oppsummert som antall fag, gjennomsnitt, standardavvik og signifikans. Kategoriske variabler ble oppsummert som teller og prosenter. Data ble hentet fra dagbokoppføringer, kliniske vurderinger, spørreskjemaer og andre relevante vurderinger ved postbaseline målepunkter.
en interimanalyse av det primære endepunktet ble utført etter at de første 50 forsøkspersonene var fullført. Det ble bestemt at flere fag ville være nødvendige for å nå statistisk signifikans. Alt studie – og datapersonell forble blindet frem til analysens slutt, og da var det bare statistikeren som ble blindet av. Effekten av testprodukter ble evaluert med hensyn til avføring, tarmhaster, abdominal oppblåsthet, abdominal ubehag eller smerte, tilfredshet med tarmvaner, flatulens og burping. Sammendragsstatistikk (n, gjennomsnitt, STANDARDAVVIK (SD) og standardfeil (SE) betyr) ble presentert for hver av disse numeriske sekundære utfallsvariablene etter produkt. Parede t-tester ble benyttet for å sjekke for eventuelle forskjeller mellom baseline og hvert vurderingstidspunkt i disse parameterne. Uavhengig t-test ble benyttet for å vurdere effekten av produktene.
Excel 2003 (Microsoft Corp., Redmond, WA) ble brukt til dataregistrering, validering, restrukturering, beregning av endringer i variabler over tid, omorganisering og omformatering av resultater og utarbeidelse av grafer. Statistiske analyser (beskrivende statistikk og Student t-tester) ble utført VED HJELP AV SPSS Base System ver. 19 (IBM SPSS Inc.(Chicago, IL). Data ble analysert mellom grupper ved hjelp av uavhengige prøve t-tester for å bestemme endringen fra baseline. Statistiske analyser ble utført ved HJELP AV SPSS Base System ver. 19. Signifikans ble indikert ved p < 0,05.
