Abonner
Klikk her For Å Administrere E-Postvarsler
Klikk her For Å Administrere E-Postvarsler
Tilbake Til Healio
Tilbake Til Healio
Inflammede nyreceller produserer en av de samme betennelsesdempende enzymene foster bruker for å overleve, ifølge en studie publisert I Journal Of Immunology.
i en dyremodell av inflammatorisk nyresykdom, forskere fra Institutt For Medisin Ved Medical College Of Georgia Ved Georgia Regents University (MCG) funnet nyreceller svare på potensielt ødeleggende betennelse ved å produsere enzymet indoleamin 2,3-dioxygenase (IDO).
IDO setter i gang en kjede av hendelser som kan eliminere det skadede proteinet som produseres under betennelse, slik at cellene bedre kan gjenopprette, Sa dr. Tracy L. McGaha, immunolog Ved Institutt For Medisin VED MCG og tilsvarende forfatter av studien. De fant også bevis på det samme beskyttende scenariet i nyrevev fra mennesker med en rekke betennelsesrelaterte forhold.
Forskere finner måte å undertrykke betennelse under dialysebehandlinger
Forskere blokkerte IDO i en dyremodell, og ga deretter en dødelig dose av et antistoff mot kollagen funnet i nyrene, noe som akselererte prosessen der den normale strukturen av nyrene erstattes med dysfunksjonelt arrvev.
» det vi innser er at de fleste sykdommer har felles veier til enten betennelse, fibrose eller utvinning, » Sa Michael P. Madaio, nephrologist og MCG Medicine Department Formann.
» når nyrecellene ikke kunne lage IDO, forårsaket betennelsen som ble indusert av antistoffet disse nyrecellene til å dø, » Sa McGaha.
selv når de ga bare nok antistoff til å indusere mild betennelse i mus mangler IDO, resulterte det i raskt progressiv og dødelig nyre ødeleggelse. «Hvis du hemmer mekanismen, er sykdommen verre,» Sa McGaha.
rollen til podocytter
Når DE så IDOS naturlige beskyttende rolle i nyrene, fant forskerne at DEN kom fra podocytene, en type nyrecelle med vedlegg som vikler seg rundt kapillærene i filtreringsenhetene, slik at nyrene kan resirkulere nødvendige stoffer, som natrium og protein, og skille ut toksiner i urinen som kan forårsake skade. Hos mennesker og dyremodeller er tap av podocytter, som har begrenset evne til å replikere, direkte knyttet til nyrenes tapte evne til å filtrere.
ifølge forskerne gjør podocytter IDO, som bruker tryptofan, en aminosyre som er viktig for metabolisme. ET annet enzym, GCN2, aktiveres av mangel på aminosyrer, og initierer en stressrespons i nyrecellene, noe som induserer en naturlig celleprosess kalt autofagi.
mens en del av hva autofagi gjør er å gjøre det mulig for cellen å konsumere seg selv, er målet å gjøre det mulig for cellen å overleve og/eller replikere. Autofagi bremser produksjonen av det skadede proteinet laget av de betente cellene og spiser opp det skadede proteinet som Allerede er laget, Sa McGaha. Hvis det er tidlig nok i prosessen, fjerner autofagi i hovedsak skaden, og nyrecellene gjenoppretter. Hvis autofagi går for lenge, fordi betennelse går for lenge, utløser det en annen naturlig celleprosess, kalt apoptose eller celle selvmord. Det var allerede kjent at forstyrrelse av autofagi hos mus fører til kronisk, progressiv nyresykdom.
forskerne fant at aktivering AV IDO-GCN2-banen var avgjørende for å sikre autofagi.
«prosessen med autofagi skjedde ikke i podocytene uten de to,» Sa McGaha. «Podocytene gikk videre og døde.»
Potensielt behandlingsmål
når forskerne så på nyrevev fra mennesker med et bredt spekter av nyresykdom, fant de også nivåer AV IDO og stressgener var langt over grunnlinjen for friske individer,Sa Dr. Michael P. Madaio, nephrologist Og MCG Medicine Department Formann, noe som videre indikerer AT IDO-GCN2-banen er funksjonell i mange typer nyresykdom og identifiserer den som et potensielt nytt behandlingsmål.
Vurderer årsaken til nyresvikt viktig når du planlegger fremtidig behandling
Når DE ga DNA nanopartikler kjent for Å indusere IDO, fant de friske mus nyrer produsert IDO. Da de ga mus en dødelig dose av kollagenskadende antistoffer og DNA nanopartikler samtidig, VAR IDO-GCN2-banen beskyttende. Forskerne aktiverte også gcn2 direkte, og det fungerte også, forsterker teorien om at det tar enzymparet for å gi beskyttelse.
» det vi innser er at de fleste sykdommer har vanlige veier til enten betennelse, fibrose eller utvinning, » Sa Madaio, en studieforfatter. «Hva Dr. McGaha gjør er å oppdage disse veiene eller identifisere nye veier i betennelse og beskyttelse.»
Neste trinn inkluderer å lære mer om hvordan autofagi beskytter podocytter. Forskere vil også bekrefte deres observasjon at aktivering AV IDO-GCN2-banen er vanlig i nyrebetennelse. Av Rebecca Zumoff
Abonner
Klikk her For Å Administrere E-Postvarsler
Klikk her For Å Administrere E-Postvarsler
Tilbake Til Healio
Tilbake Til Healio
