La rivière se jette dans le réservoir du lac Ewauna, avant de tourner vers l’ouest et de passer le barrage Jon C. Boyle. La rivière entre ensuite en Californie, tournant vers le sud près de Hornbrook. La rivière tourne ensuite à nouveau vers l’ouest et reçoit la rivière Shasta et la rivière Scott. Ici, la rivière traverse les montagnes de Klamath.
La rivière prend ensuite un autre virage serré vers le sud près de Happy Camp, traversant la Forêt nationale de Klamath et la Forêt nationale de Six Rivers.
Ici, il reçoit la rivière au saumon. À la ville de Weitchpec, la rivière tourne vers le nord et reçoit la rivière Trinity. Pour le reste de son cours, la rivière coule vers le nord-ouest et rejoint l’océan Pacifique près de Crescent City.
La rivière est remarquable pour avoir traversé la réserve indienne de Yurok, ainsi que la ville de Klamath. Son estuaire est protégé par la California Bays and Esuaries Policy.
On pense que les êtres humains vivaient près de la rivière Klamath il y a 7 000 ans. De nombreuses tribus amérindiennes, y compris les Yurok, les Hupa et les Karuk, dépendaient de la rivière pour sa population abondante de saumons. Cependant, en 1864, les Amérindiens ont été forcés de quitter leurs terres et de s’installer dans des réserves voisines.
En plus d’attirer les pêcheurs à la mouche, la rivière est également populaire comme lieu de rafting en eau vive, d’extraction d’or à des fins récréatives et de kayak. De nombreux visiteurs viennent observer les paysages magnifiques et la faune diversifiée. Il existe de nombreuses réserves fauniques à proximité, notamment le Complexe de refuges fauniques nationaux de Klamath et le Refuge faunique national de Lower Klamath.
La rivière est surtout connue pour la descente automnale de » demi-livres « , des truites arc-en-ciel qui pèsent en moyenne de deux à quatre livres. De plus, la rivière est connue pour sa population de saumons quinnats et de truites arc-en-ciel.
