Har du noen gang vært på en stor sportsbegivenhet, For eksempel en fotball-eller baseballkamp med 60.000 skrikende fans? Det du ikke hører gjennom skrikene er en klikkelyd i kistene til ca 1500 av disse fansen som har hjerteventilsykdom. Og det er sannsynlig at en eller to av dem sitter på rad.
Mange av disse menneskene kan, under spenningen i spillet, føle at noe ikke er riktig med hjertet. Men problemet virker ikke alvorlig. Så de ignorerer følelsen av å føle seg svak eller svak, og de fortsetter å se på spillet.
under en kontroll med sin primære omsorg lege, kan imidlertid legen høre «klikk» inne i brystet. Det er et tegn på et potensielt problem med hjerteventilene. Etter at de følger opp med en kardiolog, blir de ofte diagnostisert med en vanlig hjerteventilsykdom kalt mitralventil prolaps. Selv om en av de vanligste kardiovaskulære sykdommene, har legene ikke forstått årsakene til denne sykdommen.
jeg har studert hjerteventilsykdom i over 20 år og ble først interessert i hjerteventiler etter at jeg lærte at medlemmer av min egen familie hadde lidd av mitralventil prolaps. Dette førte meg til Å jobbe Med Roger Markwald, en pioner innen hjerteventilutvikling. Sammen har vi vært en del av et stort samarbeidsnettverk for å studere hjerteventilforstyrrelser. Et av disse internasjonale konsortiene har nå oppdaget en genetisk årsak til mitralventil prolaps.
hva er mitralventil prolaps?
hjertet er et komplisert organ, og det er mange ting som kan gå galt. I mitralklaffprolaps, de to mitralklaff brosjyrer, eller klaffer, er plassert på venstre side av hjertet og er plassert mellom venstre atrium og venstre ventrikkel. Disse ventilene fungerer som enveis dører, slik at blodstrømmen i bare en retning.
hos pasienter med mitralklaffprolaps, dørene blir vridd og kan ikke helt lukke hele veien. Som et resultat kan blodet strømme tilbake til venstre atrium og ikke ut til resten av kroppen der den skal gå. Dette kalles regurgitation. Jo mer opphisselse en person har, desto høyere er risikoen for ytterligere komplikasjoner, inkludert død. Tilstanden rammer en av 40 personer og er en av de vanligste kardiovaskulære sykdommene over hele verden.
Kirurgi for å reparere mitralventilen er den raskest voksende kardiovaskulære intervensjonen I Usa, og øker med mer enn 40% siden 2011.
Embryonisk opprinnelse av sykdom
mens mitralventil prolaps er vanlig, har legene ikke kjent årsakene. Det var ikke før i dag at jeg og mine kolleger rapporterte en genetisk og biologisk utløser for sykdommen.
Å Takle dette komplekse kliniske problemet krevde et internasjonalt team av genetikere, kardiologer, ekkokardiografer og kirurger som alle samarbeidet for å identifisere genetiske og molekylære årsaker til mitralventil prolaps i en multigenerasjonell familie på 43 medlemmer, hvorav 11 led av denne lidelsen. Vårt team brukte også data fra mer enn 1400 ikke-relaterte pasienter med mitralventil prolaps.
VED HJELP AV DNA fra medlemmene av den store familien identifiserte jeg og mine kolleger en mutasjon I et gen som heter DZIP1. Mine lagmedlemmer genetisk utviklet mus med denne eksakte mutasjonen for å gi en måte å forstå hvordan og hvorfor sykdommen begynner og hvordan den utvikler seg. Modellene rekapitulerte fullstendig den menneskelige sykdommen, og til vår overraskelse avslørte at mitralventil prolaps – som normalt identifiseres i den aldrende befolkningen-stammer fra embryonisk utvikling.
dette betyr at skissene for hvordan disse hjerteventilene dannes i mitralventilprolaps pasienter endres fra begynnelsen; det er som et hus som bygges med defekte murstein. Over tid begynner strukturen til et slikt hus å mislykkes.
en biologisk forklaring
vår gruppe har funnet ut at «mursteinene» i hjerteklaffene, kjent som ventilinterstitiale celler, krever små hårlignende strukturer kalt primære cilia for å danne og fungere skikkelig. Cilia fungerer som cellulære antenner for å motta signaler fra omgivelsene, som en antenne på toppen av huset ditt. Men hos mange pasienter med mitralventil prolaps er disse antennene fraværende eller defekte, og cellene mister sin evne til å fornemme omgivelsene.
som en konsekvens blir ventilens normale struktur endret og over tid fører til mitralventil prolaps.
Så, hvordan hjelper dette funnet leger å behandle mitralventil prolaps? Vel, det kommer til å ta litt mer tid og mer finansiering for å finne ut det.
Kirurgi er for tiden det eneste effektive kurative alternativet for mitralventil prolaps. Men nå som den første dyremodellen for denne sykdommen er opprettet som er basert på genetiske mutasjoner funnet hos pasienter, kan forskere begynne å teste hvordan narkotika kan stoppe sykdommen fra å utvikle seg eller reversere feilene som skjedde tidlig i livet.
