En Introduksjon Til Tarmbarrieren
tynntarmen har til oppgave å beskytte vårt indre miljø mot molekyler fra omverdenen i tillegg til å være det primære stedet for næringsfordøyelse og absorpsjon. Det gjør dette ikke bare på et kjemisk nivå, men også via et encellet mukosalag som eksisterer for å danne en funksjonell barriere.1
Luminal innhold passerer gjennom dette enkeltlaget av celler ved enten de transcellulære eller paracellulære veiene. Transcellulær passasje er bærermediert eller oppnådd gjennom passiv diffusjon, aktiv transport eller oppslutning av cellemembranen.2 Paracellulær transport reguleres av proteinkomplekser kjent som tette veikryss som danner en tetning mellom celler.3 permeabiliteten til denne tetningen reguleres av zonula-occludens, intracellulære proteiner som forbinder de tette kryssene med cytoskelettet til de tilstøtende cellene.4 cytoskelettet består også av proteiner, som består av et nettverk av tynne, overlappende fibre kjent som actin-myosin-nettverket.4 dette partnerskapet mellom actin-myosin-nettverket og zonula-occludens-proteinene styrer permeabiliteten til de stramme kryssene, og dermed tarmbarrieren.
Barriereendringer
ulike former for skade kan forekomme i tarmbarrieren, inkludert endringer i mikrobiomet, epitelceller og/ eller tette veikryss selv. Når noen av disse strukturelle endringene oppstår, endres sammensetningen og funksjonen til slimhinnebarrieren, og det er en risiko for økt permeabilitet og en assosiert risiko for gastrointestinale og ekstra-intestinale sekveler.3 etter hvert som bevisstheten om denne foreningen utvides, blir flere og flere ikke-invasive laboratorietester for å vurdere intestinal permeabilitet tilgjengelig.
Intestinal Permeabilitet Tester
Urin
Laktulose Mannitol Test: bruk av sukkermolekyler var en av de første ikke-invasive laboratorieteknikker for å vurdere intestinal permeabilitet. Laktulose-mannitol, eller differensial sukkertest, krever administrering av en lik, samtidig oral dose av både et disakkarid (laktulose) og et monosakkarid (mannitol).5 grunnlaget for denne testen er at mannitol, den minste av de to sukkermolekylene, fritt beveger seg gjennom den transcellulære banen i slimhinnelaget, mens den større laktulosen vanligvis er begrenset fra paracellulær absorpsjon ved tette veikryss. Eliminasjon av disse molekylene i urin uttrykkes som et forhold av prosentandelen av de inntatte dosene som finnes i urinen, kjent som lmr (laktulose mannitol ratio).5 forholdet identifiserer økt intestinal permeabilitet.
en ulempe med denne testen er dens lave spesifisitet og høy grad av falske positiver. Mangler også informasjon om tarmbarrierens permeabilitet for større molekyler.6
Serum
Lipopolysakkarid: tilstedeværelsen av spesifikke antistoffer i serum kan også være et tegn på intestinal permeabilitet. Lipopolysakkarid (lps) er et naturlig forekommende endotoksin som finnes i tarmen, kjønnsorganene og luftveiene. Som en del Av cellevegget Av Gram-negative organismer uttrykkes det når organismens cellemembran blir skuret eller revet.7 et sunt slimhinnelag med intakte tette veikryss forhindrer paracellulær translokasjon AV LPS. Tilstedeværelsen AV LPS-og lps-iga -, IgG-og IgM-antistoffer i blodet har vist seg å være klinisk relevant ved forsøk på å identifisere graden av intestinal barrierepermeabilitet.6
Zonulin / Okkludin og Aktin-myosin: Serumtesting for zonulin-okkludin-og aktin-myosinantistoffer gir også tegn på endringer i tarmbarrieren. Disse proteinene er ansvarlige for å opprettholde integriteten og styrken til epitelceller og tette kryssforbindelser. Påvisning av actomyosin network iga eller occluden/zonulin IgG, IgM og iga antistoffer kan være klinisk verdifulle for å forstå disse strukturene.4
Zonulin: proteinzonulinet i seg selv har blitt studert som en annen nyttig blodmarkør for å identifisere tarmbarrierefunksjon.2 Enterocytter frigjør zonulin som respons på diett gliadinproteiner og patogene bakterier, og dets urørte form har vist seg å øke intestinal permeabilitet, slik at den og andre bakterier kan translokeres i blodet.2,8
Citrullin: oftest brukt til å vurdere slimhinneintegritet etter tarmtransplantasjon, fremstår lav plasma citrullin som en pålitelig biomarkør for tarmepitelfunksjon.9 Enterocytter syntetiserer denne aminosyren fra glutamin eller arginin, og lave sirkulerende nivåer kan brukes til å avsløre endringer i villøs struktur, enterocytmasse og barrierefunksjon.10
Fekal
Sekretorisk iga: som en komponent i tarmassosiert lymfoid vev (GALT), sekretorisk iga eller sIgA, er en viktig aktør i kroppens forsvar av slimhinneoverflater. Produsert av stimulerte b-celler, hemmer sIgA adhesjonen av intestinale antigener til epitelet og induserer andre responser som fremmer mukosal homeostase.11 Sekretoriske iga-nivåer påvirkes av dårlig ernæring, antigenbelastning, stress, immunrespons og noen legemidler. Selv om det ikke er en direkte markør for intestinal permeabilitet, er sIgA-nivåer nyttige for å vurdere økt risiko for slimhinneskader og forstyrrelse av barriereintegritet, og ses best sammen med andre direkte laboratoriemarkører. Spytt-og serumtester er også tilgjengelige for måling av sIgA.
Økt intestinal permeabilitet kan føre til dårlig absorpsjon av næringsstoffer og blir gradvis anerkjent som et klinisk fenomen relatert til andre systemer.Som utøver gir tilgang til og bruk av en konstellasjon av ikke-invasive tarmpermeabilitetslaboratorietester forbedret vurdering, behandling, oppfølging og til slutt bedre pasientutfall.
- Bischoff, Barbara Et al. BMC Gastroenterologi. 2014. 14:189.
- Fasano, Alessio. Physiol Rev. 2011. 151-75.
- Shen, Le et al. Er J PhysiolGastrointest Lever Physiol. 2006. 290: G577-82.
- Viggiano, Ianir et al. Eur Rev Med Pharmacolo Sci. 2015. 1077-85.
- Mishra, A et al. J NeurogastroenterolMotil. Oktober 2012. 18:4.
- Vojdani, Aristo, PhD.Altern Ther Health Med. Jan / Feb 2013. 19:1. 12-24.
- Guo, Al-Sadi et al. American Journal Of Pathology (engelsk). Februar 2013. 182:2.
- Lamprecht et al. J Int Soc Sports Nutri. 2012. 9:45.
- Barzal et al. Acta Biochimica Polonica (Engelsk). 2014. 61:4. 615-31
- Semba et al. Vitenskapelige Rapporter. 2016. 6:28009.
- Campos-Rodriguez et al.Grenser i Integrativ Nevrovitenskap. Desember 2013. 7:86.
