Background: Propofol mescolato con ketamina racemica (o “ketofol”) è popolare per breve sedazione procedurale e analgesia, ma la combinazione ottimale è sconosciuta. Abbiamo mirato a determinare un regime di dosaggio di ketofol per breve sedazione procedurale e analgesia di durata da 5 a 20 minuti in pazienti sani (2-20 anni).
Metodi: I parametri farmacocinetico-farmacodinamici sono stati utilizzati per simulare la concentrazione del farmaco e i profili di effetto nel tempo per diversi rapporti ketamina-propofol (1:1-1:10). L ” effetto target è stato un ospedale dei bambini del Wisconsin punteggio scala di sedazione inferiore a 2. Gli effetti combinati sono stati additivi, con un propofol EC50 di 1,54 µg / mL (concentrazione necessaria per produrre ipnosi nel 50% dei pazienti), una ketamina EC50 di 0,44 µg/mL e una pendenza di 5,3. Le concentrazioni di soglia di emergenza per propofol sono state 2,0 µg / mL nei bambini e 1,8 µg / mL negli adulti e 0.5 µg/mL per ketamina (bambini e adulti). La EC50 per l’antiemesi del propofol era 0,343 µg / mL.
Risultati: Un rapporto ketamina-propofol di 1:3 è stata la migliore combinazione per il dosaggio intermittente, raggiungendo una rapida insorgenza di un punteggio della scala di sedazione di un ospedale pediatrico del Wisconsin inferiore a 2 entro 1 minuto e un tempo di emergenza di 9-19 minuti in tutte le età dopo una sedazione di 10 minuti. Il dosaggio ottimale di ketofol nei bambini (2-11 anni) è stato di 0,1 mL/kg inizialmente seguito da 0,05 mL/kg a 2 minuti e poi 0,025 mL/kg per le dosi successive. Gli adulti (12-20 anni) hanno ricevuto 0.05 ml/kg di ketofol inizialmente seguiti da 0,025 mL/kg per le dosi successive. Questi regimi mantengono un antiemesi di propofol durante 30 – 40 minuti dopo l’ultima dose.
Conclusioni: Suggeriamo un rapporto ottimale tra ketamina racemica e propofol di 1:3 per i boli durante le procedure brevi (5-20 minuti). Una breve infusione di ketofol, rapporto 1: 4, è un’alternativa adatta ai boli intermittenti. Rapporti superiori a 1: 3 provocano un recupero ritardato dopo 20 minuti.