MILAN-Janus kinase (JAK) – hemmere har klar vitenskap som støtter deres bruk i alopecia areata, og et økende antall positive studier viser deres effekt i regrowing hår, Brett King, MD, PhD, sa På World Congress Of Dermatology.
SELV om DET ennå ikke er spesifikt godkjent for alopecia areata, er JAK-hemmere allerede på vei inn i ekspertforfatterbehandlingsalgoritmer for behandling av denne sykdommen, Sa Dr. King, lektor i dermatologi ved Yale University, New Haven, Conn.
» jak-hemmere er veldig innenfor rekkevidde for behandling av alvorlig alopecia areata, » Sa Dr. King i en muntlig presentasjon om terapeutiske fremskritt for alopecia. «Vi må følge vitenskapen,» la han til. «Vi ville ikke være her og fortelle en historie om JAK-hemmere og disse andre agenter uten veldig lyse forskere, så vi må virkelig applaudere folkene som gjorde dette til fokus for deres forskning.»
JAK science
vitenskapen som støtter JAK-hemmere kan spores tilbake til En 2014-rapport fra Angela M. Christiano, PhD, Raphael Clynes, Fra Columbia University, New York, og andre som viser at alopecia areata drives av cytotoksiske t-lymfocytter, og reverseres ved inhibering AV JAK / STAT-banen i musemodeller av sykdom (Nat med . 2014 September; 20: 1043-9). Disse forskerne rapporterte også nesten fullstendig gjenvekst av hår hos tre pasienter som fikk oral ruxolitinib, EN hemmer AV JAK1 og JAK2, og antydet den potensielle kliniske betydningen av denne målrettede tilnærmingen.
Som Dr. King forklarte, aktiverer sekresjon av interleukin (IL)-15 fra hårsekkens endotelcelle CD8+NKG2D+ T-celler som fører til sekresjon av interferon (IFN)-gamma, som har en reseptor på hårsekkens epitelcelle, aktiverer den cellen for å utskille MER IL-15.
«IL-15 OG IFN-gamma begge signal gjennom JAK/STAT-banen,» sa han. «Det er over 50 cytokiner som signaliserer GJENNOM JAK / STAT-banen, inkludert IFN-gamma OG IL-15, og ved binding av reseptoren på celleoverflaten, passerer de stafetten, om du vil, TIL jak-enzymer, hvorav det er 4 medlemmer-JAK1, 2, 3 og tyrosinkinase 2. Disse enzymene passerer deretter stafetten TIL STAT, OG STAT translokerer til kjernen, hvor transkripsjon oppstår og sykdom skjer. Så vi har en mulighet da med en liten molekyl JAK inhibitor å formidle sykdom, slik at hvis vi gir denne personen EN JAK inhibitor, bør de regrow hår.»
jak-data
en rekke studier av JAK-hemmere støtter denne vitenskapen, inkludert en åpen studie av 66 pasienter behandlet med jak1 / 3-hemmeren tofacitinib to ganger daglig (JCI Insight. 2016 September 22;1: e89776). Om lag en tredjedel opplevde en 50% eller større forbedring fra baseline, målt ved alvorlighetsgraden av alopecia tool (SALT) score over 3 måneders behandling, med bivirkninger begrenset til grad 1-2 infeksjoner, ifølge forfatterne, som inkluderte Dr. King.
rundt samme tid ble resultater fra en åpen studie med ruxolitinib, EN JAK1/2-hemmer, publisert som viste at 9 av 12 pasienter hadde fullstendig eller nær fullstendig hodebunnshårgenvekst over 6 måneders behandling, sa han.
i en påfølgende retrospektiv studie med 90 pasienter behandlet med tofacitinib, opplevde ca. 66% -70% av pasientene gjenvekst av hår, avhengig av mottatt dose. Men den studien viste også at hårgenvekst var usannsynlig hos pasienter med fullstendig eller nær fullstendig hodebunnshår i 10 år eller mer, Sa Dr. King. En ytterligere studie viste at tofacitinib kan være effektiv hos ungdom som hos voksne, eller enda mer effektiv, la han til, mens en annen fant at lavdose ruxolitinib var like effektiv som høyere dose ruxolitinib for behandling av alvorlig alopecia areata.
Nyheter tidligere i 2019 omgikk resultatene av to randomiserte, dobbeltblindede placebokontrollerte studier, rapportert på det årlige American Academy Of Dermatology-møtet I Washington, DC, som viser effekt for undersøkelses orale jak-målrettede midler, EN JAK 1/2-hemmer (CTP-543) og EN tyk2/JAK1-hemmer (PF-06700841) og EN JAK3-hemmer (PF-06651600).
» jeg tror dette virkelig er nær fremtid for alopecia areata-behandling, » Sa Dr. King.
ingen suksess ennå For topiske JAKs
Et område HVOR JAK-hemmere ikke har skinnet ennå, er i topiske formuleringer. I en pilotstudie av tofacitinib 2% salve hadde bare 1 av 10 pasienter signifikant hodebunnshårvekst, mens en studie av aktuell ruxolitinib ble stoppet tidlig og resultatene er ennå ikke rapportert, ifølge Dr. King. «Som dermatologer er vi alltid interessert i aktuell terapi for hudsykdom, men jeg er ikke sikker på at alopecia areata er en sykdom som aktuelle jak-hemmere vil være effektive for,» sa han.
Dr. King rapporterte avsløringer relatert Til Aclaris Therapeutics, Concert Pharmaceuticals, Dermavant Sciences, Eli Lilly, Pfizer, Regeneron og Sanofi Genzyme.
