John Sulston.Kreditt: Scott Barbour / Getty
prinsippet om at genomiske data skal deles universelt uten kommersielt engasjement skylder sin utbredte aksept i stor grad Til John Sulston. Som leder Av Det Britiske bidraget til Det internasjonale Human Genome Project, overtalte Sulston finansiører og kolleger av den avgjørende betydningen av å lage en komplett, høy kvalitet sekvens fritt tilgjengelig for det globale vitenskapelige samfunn. Hans engasjement stammet fra en moralsk visshet om at profitt som motiv ikke hadde noen plass i vitenskapen.
i 2002 delte Han Nobelprisen i Fysiologi eller Medisin for sitt bidrag til å forstå hvordan gener styrer skjebnen til celler I den utviklende rundorm Caenorhabditis elegans. I sitt arbeid på ormcellelinjen og senere genomsekvensering, fremmet Sulston ideen om at investering i storskala datainnsamling uten en bestemt hypotese har langsiktige fordeler.
Sulston, som døde den 6. Mars, var sønn av en engelsk prest og lærer. Han tok foreldrenes likegyldighet til materiell rikdom og deres ønske om å jobbe for det felles gode. Mekanikk fascinert ham fra en tidlig alder, og ved å dissekere døde dyr begynte han å se levende ting også som maskiner. Han vant et stipend for å studere naturvitenskap ved University Of Cambridge, STORBRITANNIA.
Hans PhD, også Ved Cambridge, var på syntesen av oligonukleotider-byggesteinene av nukleinsyrer SOM DNA og RNA. Hans stil som eksperimentalist sikret ham en stilling som postdoktor Med organisk kjemiker Leslie Orgel Ved Salk Institute For Biological Studies I La Jolla, California, og undersøkte livets opprinnelse. Sulston kom i 1966 for å studere replikasjonen av nukleinsyrer, og for første gang forsto han den evolusjonære konteksten av sitt arbeid i kjemi.
Der Møtte Sulston Francis Crick, medoppdagelse av DNA ‘ s doble helix; Crick anbefalte ham for et innlegg på Medical Research Councils Laboratory Of Molecular Biology tilbake i Cambridge. I 1969 Ble Sulston med i en liten gruppe ledet Av Genetiker Sydney Brenner. Leter Du etter en modellorganisme for å utforske samspillet mellom gener, utvikling og atferd, Valgte Brenner C. elegans. Den lille ormen har bare 959 celler som voksen, men den har en tarm, et nervesystem, gonader og et repertoar av atferd for å bevege seg, mate og reprodusere.
det er også gjennomsiktig. Sulston brukte det som ble hans favorittverktøy, Nomarski differensialinterferens kontrastmikroskop, for å visualisere cellekjerner i levende ormlarver og senere i de mer utfordrende embryoer. Han observerte og registrerte den invariante sekvensen av celledivisjoner som bygger en voksenorm. Hans arbeid ga grunnlag for fremtidige ormbiologer for å svare på spørsmål om utvikling som har implikasjoner for andre arter, inkludert vår egen.
Sulston oppdaget at visse celler elimineres under utvikling. Han begynte å utforske genetikken i denne prosessen MED oss postdoktor Robert Horvitz. Da Han kom hjem til Massachusetts Institute of Technology i Cambridge, Oppdaget Horvitz gener som regulerer programmert celledød. Senere viste mutasjoner i disse genene seg å være medvirkende til å forstå ukontrollert multiplikasjon av kreftceller. Sulston, Horvitz og Brenner delte Nobelprisen i 2002 «for deres funn om genetisk regulering av organutvikling og programmert celledød».
Fra 1983 satte Sulston seg for å kartlegge og sekvensere ormens 100 millioner basepar genom. Hans lab jobbet i partnerskap og vennlig konkurranse Med Robert Waterston, deretter Ved University Of Washington I St. Louis. I 1989 motiverte Deres kollektive stasjon Jim Watson, da leder Av Human Genome Project, for å finansiere pilotsekvenseringsinitiativet. Worm-prosjektet viste at automatisert, høy gjennomstrømningssekvensering av det menneskelige genom ikke var umulig. I 1992 inviterte UK Wellcome Trust Sulston til å lede Sitt nye sekvenseringsanlegg, Sanger Centre (nå Sanger Institute), I Hinxton.
Sulston Ledet Sanger som en del av et internasjonalt konsortium, og Hadde en nøkkelrolle i å etablere prinsippene for datautgivelse og åpen tilgang. Da, i 1998, et privat initiativ ledet av Craig Venter Av Celera Genomics kunngjorde sin hensikt å sekvensere det menneskelige genom først, og for kommersiell profitt, forsvarte Sulston prinsippet om åpne data. Han ble, Med Francis Collins-da leder AV US National Human Genome Research Institute – en ledende stemme i å overtale BÅDE US National Institutes of Health og Wellcome Trust til å forplikte seg til prosjektets ferdigstillelse. Den menneskelige genomsekvensen, ferdig til en standard på 99.99% nøyaktighet, ble publisert i Nature 21. oktober 2004 (International Human Genome Sequencing Consortium Nature 431, 931-945; 2004).
Som Sulston spådde, drev tilgjengeligheten av det komplette menneskelige genomet forskning, både akademisk og kommersiell, over hele verden. Arbeidet er langsomt å levere kliniske applikasjoner, spesielt i områder som kreft, hvor genetiske mutasjoner avgjøre om en svulst vil være følsom for en terapi. I mellomtiden har teknologien avansert og kostnadene har falt slik at helgenomsekvensering av individer snart kan være rutinemessig.
Sulston var hands-on i laboratoriet, personlig forbereder orm-klone biblioteket for kartlegging prosjektet, og dekryptere de tidlige sekvenseringsmaskiner slik at de elektroniske data kan analyseres direkte. Men han har alltid verdsatt samarbeidspartnere med ferdigheter som er forskjellige fra sin egen, og co-managed Sanger på et styre på syv personer. Da han ba meg om å medforfattere en bok om kampen for det menneskelige genom, The Common Thread, insisterte han på at vi jobber som likeverdige partnere.
Etter at den menneskelige sekvensen ble publisert, viet Sulston seg til å skrive og snakke til støtte for åpen tilgang og, bredere, på forholdet mellom vitenskap og samfunn. Varm og artikulert, han vant over publikum med sin ydmykhet og lidenskap.
