Baseline characteristics
Tretten pasienter ble inkludert i studien. Et sammendrag av pasientene er presentert i Tabell 1. For ytterligere detaljer om pasientens kliniske egenskaper, se tilleggsfilen 1: Tabell S1. Av disse 13 pasientene ble seks diagnostisert MED KLA. Gjennomsnittlig alder ved DIAGNOSE AV KLA var 52.8 måneder (varierer fra 13,0 til 108,0 måneder). Det var fire menn og to kvinner. To pasienter ble først presentert med ikke-produktiv hoste og tretthet. Disse pasientene hadde diffuse lungeoppasiteter på brystradiografi og ble mistenkt for å ha en lungeinfeksjon. Flere kurer med antibiotikabehandling ble administrert, men tilstanden deres ble ikke bedre etter behandling. Ytterligere to pasienter ble først innlagt på lokale sykehus for å øke tegn på respiratorisk nød. De resterende to pasientene hadde ikke respiratoriske tegn eller symptomer; en ble presentert med abdominal distensjon og oppkast, og den andre ble presentert med progressive kutane blåmerker og en subkutan masse.
KHE ble rapportert hos 7 pasienter, inkludert 5 menn og 2 kvinner. Median alder ved tegn og/eller symptomer var 4,1 måneder (fra 0,0 til 10,0 måneder). Median alder ved DIAGNOSTISERING AV KHE var 6,5 måneder (fra 0,3 til 14,0 måneder). Fire pasienter ble først presentert med kutane abnormiteter som varierte fra en erytematøs papule, plakk eller nodule til en indurated fast lilla masse. Hos disse fire pasientene fortsatte kutane tegn tumorgjenkjenning hos 2 pasienter. Ytterligere tre pasienter hadde ikke kutan involvering. De første presentasjonsfunksjonene hos disse ikke-kutane pasientene inkluderte respiratoriske symptomer (2/3) og økt slapphet med nedsatt appetitt (1/3).
Hematologiske parametere
Rutinemessige blodparametre og koagulasjonsfunksjon ble overvåket regelmessig hos alle pasienter. Fem pasienter med KLA hadde bekreftet trombocytopeni, med et gjennomsnittlig lavest blodplatenivå på 41 × 109/L (variasjon 3 til 75 × 109 / L) i løpet av diagnoseperioden; tre pasienter hadde ingen tegn på trombocytopeni ved den første vurderingen, men trombocytopeni utviklet seg senere (Tabell 2); to pasienter fikk alvorlig trombocytopeni ved den første vurderingen. Alle pasienter med KHE opprettholdt KMP. Det gjennomsnittlige laveste blodplatetallet var 13 × 109 / L (område 4 til 26 × 109/L).
Ervervet alvorlig hypofibrinogenemi (FIB-NIVÅ mindre enn 1,0 g / L) ble observert hos fire PASIENTER MED KLA og seks pasienter MED KHE. To PASIENTER MED KLA og tre pasienter MED KHE hadde alvorlig anemi (hemoglobinkonsentrasjon mindre enn 80 g/L). ALLE pasienter med KHE presenterte økte nivåer Av D-dimer. Økt PT og APTT var vanlig hos PASIENTER med KHE.
bildefunksjoner
Ct og/eller Mr var tilgjengelig for alle pasienter. Alle pasienter med KLA hadde mediastinal involvering. Fem pasienter med KLA hadde diffuse lesjoner som involverte lungen. På thorax CT scan, den typiske avbildning funn AV KLA var infiltrerende bløtvev fortykkelse (Fig. 1a). MR viste omfattende bilaterale grunnglassopasiteter, fortykkelse av interlobulær septa og bronkovaskulære bunter (Fig. 1b). Moderat til alvorlig perikardeffusjon (Fig. 1b), pleural effusjon (Fig. 2a) og pleural fortykkelse (Fig. 2c) var utbredt. Flere miltvaskulære lesjoner ble identifisert hos to pasienter (Fig. 1c), inkludert en med lesjoner som samtidig involverer mesenteri, bukspyttkjertel og lever. Bein invasjon eller ødeleggelse var vanlig (4/6); vertebrae ødeleggelse (3/6) og invasjon av flere ribber (2/6) eller bekkenet (1/6) ble observert (Fig. 2b). En pasient (1/6) hadde lesjoner som involverte ilium, ischium og femur.
Radiologiske funn og patologiske trekk ved KLA (Pasient #3). En Unenhanced CT scan av brystet viser fortykkelse av interlobular septa. Aksial t2-vektet thorax mr viser perikardial effusjon og høy signal abnormitet i mediastinum som strekker seg langs bronkovaskulære bunter (b). Aksial T2-vektet MR i magen viser flere høysignal miltlesjoner (c). Makroskopisk syn på milten skåret ut fra pasienten (d). Flere, små, rødblå knuter er notert på overflaten av milten. Hematoksylin-eosin-farging viser utvidede lymfatiske kanaler og dispergerte små uregelmessige cellulære klynger i miltparenchyma. Klyngene består av spindel-lignende celler uten distinkte lumen e. spindel-lignende celler er immunopositive FOR CD31 (F) og D2–40 g. 6 måneder etter splenektomi, mr avslørte en betydelig involusjon av lesjonen h
behandlingsrespons hos PASIENT MED KLA (Pasient #1). a ved første presentasjon av åndenød, coronal forbedret CT scan avslørte massiv pleural effusjon nesten helt fylle venstre hemithorax med komplett atelektase av venstre lunge og mediastinal skift til høyre. Lesjonene involverte vertebrale legemer Av T8-T12 og flere ribber (b). Horisontal T2-vektet MR avslørte pleural fortykkelse og effusjon, heterogent økt t2 signalintensitet langs høyre tracheobronchial treet, og infiltrative, hyperintense, posterior mediastinal bløtvev masse (c). Pasienten ble behandlet med vincristin i 12 måneder. Responsen var imidlertid suboptimal. Lesjonen ble gradvis statisk i størrelse (d). Behandling med sirolimus og prednisolon ble deretter initiert. Etter 8 ukers kombinasjonsbehandling med sirolimus og prednisolon, etterfulgt av 10 måneder med sirolimus monoterapi, ble lesjonene mer fremtredende (e)
på unenhanced CT-skanninger var det klassiske utseendet TIL KHE med kutan involvering av en homogen masse (Fig. 3). Massen viste iso-demping med tilstøtende muskel og utvidet seg til det subkutane vev, bein, muskler og mediastinum, med dårlig definerte marginer. PÅ MR, KHE lesjoner vanligvis dukket opp som heterogene hyperintense massene. Mild til moderat perikardial effusjon var vanlig. Andre vanlige avbildningsfunn var emfysem, lungebetennelse og mild til alvorlig pleural effusjon. Alle unntatt en pasient presentert med en ensom lesjon. I pasient # 8 viste en forbedret CT-skanning flere blandede sklerotiske lesjoner i venstre rot i nakken, venstre bakre brystvegg og overlegen mediastinum, og komprimerte venstre primære bronkus. Lesjonene infiltrerte diffust vertebrale legemer Av T1 Og T6 og parallelle ribber (Fig. 4a).
KHE med kutan involvering. a bildet viser en indurert og purpurisk masse i fremre hals, bryst og bukvegg (Pasient #13). Ekkymose var tydelig med telangiektasi. b en unenhanced CT scan avdekket en omfattende bløtvev masse med dårlig definerte marginer gjennom fremre thorax muskulatur
Radiologiske funn, patologiske trekk og behandlingsrespons hos EN PASIENT med KHE (Pasient #8). a en forbedret CT-skanning viser en forbedret mykvevsmasse som strekker seg fra bakre thoraxmuskulatur til ryggvirvlene. Hematoksylin – eosin-farging viser en unormal spredning av spindelceller og godt dannede kapillærlignende kar. Sporadiske spaltelignende eller runde lumen, som besto av tettpakkede spindelceller, kunne ses (b). Spindelcellene var positive FOR CD31 (c), CD34 (d) Og D2–40 (e). Pasienten fikk sirolimus i kombinasjon med en kortvarig administrering av prednisolon, etterfulgt av 22,0 måneders sirolimus monoterapi. Prednisolon ble vellykket avsmalnet og seponert ved henholdsvis 4 og 8 uker. MR viste tydelig svulstkrymping ved 6 (f), 12 (g) og 24 (h) måneder etter oppstart av sirolimusbehandling
Patologiske funn
Alle pasienter med KLA gjennomgikk incisional biopsi under diagnostisk utredning (Fig. 1d). De histologiske egenskapene TIL KLA var dispergerte og dårlig marginerte klynger eller ark av spindelformede lymfatiske endotelceller, som fulgte misdannede lymfatiske kanaler (Fig. 1e). Lymfatisk opprinnelse av lesjonene ble bekreftet ved immunostaining av lymfatiske endotelceller FOR CD31 (Fig. 1f) Og D2-40 (Fig. 1g). De histologiske funnene var i samsvar med DIAGNOSEN KLA.
Prøver ble tatt i den aktive fasen AV KMP hos fem PASIENTER med KHE. Det histologiske kjennetegn VED KHE var infiltrerende, definerte, avrundede og konfluente knuter, som var sammensatt av spindelendotelceller (Fig. 4b). Disse spindelendotelceller justert for å danne lymfatiske kanaler og slit-lignende vaskulær lumina inneholdende ekstravasasjon av erytrocytt med hemosiderin innskudd. Immunhistokjemiske studier viste at tumorcellene var positive FOR CD31 (Fig. 4C), CD34 (Fig. 4d) Og D2-40 (Fig. 4e).
Behandling
Behandlingen var multimodal hos pasienter MED KLA; alle pasientene fikk minst en terapeutisk modalitet, inkludert kortikosteroider, vinkristin, sildenafil og sirolimus. Ingen enkelt-eller kombinasjonsbehandling ga konsekvent reproduserbar respons, definert som forbedring av symptomene, krymping av lesjonsstørrelsen og / eller gjenoppretting av hematologiske parametere. Alle pasientene fikk ytterligere prosedyrebehandlinger, inkludert thorakotomi, thorakoskopi, brystrør, perikardiocentese og / eller splenektomi. Hos tre pasienter var det ingen bedring i symptomer og/eller bedring av trombocytopenien. To pasienter trengte hyppig blodplateinfusjon og ferskfryst plasma for å håndtere trombocytopeni og koagulopati. Pasient #3 har blitt behandlet med kombinasjonsbehandling med prednisolon (2 mg / kg / d) og sirolimus (0,8 mg/m2 administrert to ganger daglig). Svaret var imidlertid suboptimalt. Han ble rådet til å gjennomgå splenektomi etter en tverrfaglig diskusjon av sin sykdom og behandlingsplan.
alle unntatt en pasient med KHE krevde multimodal behandling; monoterapi var vanligvis ikke tilstrekkelig til å behandle KMP. Hos 3 pasienter ble flere midler gitt i rekkefølge. Siden 2011 var behandlingen mest administrert sirolimus pluss prednisolon. Dette behandlingsregime var effektivt for å gi en rask forbedring av hematopoietiske parametere. Etter 3-4 ukers kombinasjonsbehandling ble prednisolon nedtrappet og seponert i løpet av de følgende 3-4 ukene, mens sirolimus ble videreført.
Oppfølging
gjennomsnittlig lengde på oppfølging for hele kohorten var 4,5 år (variasjon, 1,2 til 9,0 år). Leverfunksjon, blodparametre, koagulasjonsfunksjon og bildediagnostiske undersøkelser (CT og/ELLER MR) var metodene som ble brukt for å overvåke pasienter. To pasienter MED KLA (pasienter #4 og 5) fikk alvorlig respiratorisk nød og gjentatt hemothorax. De døde av akutt hjertesvikt og / eller disseminert intravaskulær koagulopati. Signifikant symptomlindring ble registrert hos en pasient MED KLA som gjennomgikk splenektomi (pasient #3). Det var tegn på signifikante forbedringer i pulmonal interstitial opasiteter, interlobulær septal fortykkelse og pleural effusjon (Fig. 1h). Hos en pasient (pasient #1), selv om vinkristin og sirolimus forbedret de tilknyttede respiratoriske symptomene, opplevde pasienten en økning i tumormassen og vedvarende mild trombocytopeni til tross for langvarig behandling med sirolimus (Fig . 2c-e). En pasient hadde flere ekstra små lesjoner i leveren og milten, selv om han hadde vært fri for tilbakefall av trombocytopeni.
en PASIENT med KHE døde som følge av alvorlig trombocytopeni og koagulopati til tross for aggressiv behandling, inkludert høye doser kortikosteroider. De resterende seks pasientene viste forbedring. KHE-lesjonene fortsatte å regres etter den første responsen, med en samtidig symptomlindring (Fig. 4f-h). Fem pasienter hadde blitt avsmalnet behandling. VERKEN gjenvekst AV KHE eller hematologiske abnormiteter ble observert ved siste oppfølging.
