KARAOKE: Krillolje versus placebo i behandling av slitasjegikt i kneet: protokoll for en randomisert kontrollert studie

Studiedesign

denne randomiserte studien av krillolje for OA av kneet (KARAOKE) studien er en multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert overlegenhetsstudie over 24 uker. Studien ble registrert på Australian New Zealand Clinical Trials Registry før rekruttering, og prøverapporteringen vil bli styrt av Consolidated Standards Of Reporting Trials (CONSORT) – erklæringen . Vi tar sikte på å rekruttere et utvalg av 260 pasienter med klinisk KNE-OA, signifikant knesmerter og effusjon-synovitt visualisert PÅ MR. Pasienter vil bli rekruttert via Oa Clinical Trial Network, På Australske offentlige sykehus I Melbourne, Sydney, Adelaide og Perth og et forskningsinstitutt i Hobart, ved hjelp av en kombinert strategi, inkludert samarbeid med allmennleger, reumatologer og ortopediske kirurger, samt reklame gjennom lokale og sosiale medier. Pasienter vil bli oppfordret til å kontakte sin lokale forskningssykepleier via e-post eller telefon.

Inklusjonskriterier

Inklusjonskriterier er som følger: menn og kvinner i alderen ≥ 40 år; med betydelige knesmerter på de fleste dager (definert som en smertescore ≥ 40 mm på EN 100 mm VAS); og oppfyller American College Of Rheumatology (ACR) kriterier for symptomatisk kne oa , vurdert av en lege, og enhver effusjon-synovitt tilstede PÅ MR (definert som grad 1 eller mer i henhold til modifisert WORMS scoring ).

Eksklusjonskriterier

Eksklusjonskriterier er som følger:

1. Betydelig kneskade i løpet av de siste 6 månedene

2. bruk av antikoagulantia, høydose aspirin eller Nsaid, da krillolje er kontraindisert hos slike personer

3. Uvillighet til å slutte å ta krillolje og fiskeolje medisiner 30 dager før forsøket og under forsøket (minimum utvasking 4 uker)

4. andre former for inflammatorisk artritt (spesielt revmatoid artritt og gikt)

5. Sjømat allergi

6. Artroskopi eller åpen kirurgi i» studien » kneet i de siste 12 måneder

7. injeksjoner av kortikosteroider (siste 3 måneder) eller hyaluronsyre (siste 6 måneder) i indeksen kneet

8. Kvinner som er gravide eller ammer

9. bruk av eventuelle undersøkelsesmedikamenter og / eller enheter innen 30 dager før randomisering

10. Tilstedeværelse av alvorlig medisinsk sykdom som kan utelukke 24-ukers oppfølging

11. Manglende evne til å gi informert samtykke

12. Manglende Evne TIL Å ha EN MR (klaustrofobi, pacemakere, metall i øynene, metall i knærne som forstyrrer bildene på området av interesse)

13. Alvorlig kne oa (felles plass innsnevring (jsn)) på x-ray av grad 3 ved Hjelp Av Artrose Research Society International (OARSI) atlas )

Randomisering og blinding

Studiedeltakere ble allokert til å motta enten krillolje eller placebo i et 1: 1-forhold basert på datagenererte tilfeldige tall ved hjelp av et sentralt randomiseringsnettsted hostet Av University Of Tasmania ved hjelp av adaptiv allokering (minimering) . Kort sagt undersøkte randomiseringsprogrammet antall deltakere som for tiden ble tildelt hver av de to armene, og justerte deretter randomiseringstersklene slik at armen med de minste deltakerne ville ha større sjanse for å bli valgt. Randomisering vil bli stratifisert av studiestedet og er tilgjengelig via en dedikert nettside. Dette vil bli utført av ansatte uten direkte involvering i studien.

den randomiserte kontrollerte studien vil være dobbeltblind, med både pasienter og utprøverne som vurderer utfall blindet for behandlingsallokering. Tildeling fortielse og dobbeltblinding vil bli sikret ved: 1) bruk av identiske softgels for hver gruppe; 2) objektive tiltak av knestrukturendringer blir gjort av trente observatører blindet for gruppefordeling; og 3) subjektive tiltak blir tatt av forskningssykepleiere blindet for gruppefordeling.

Nødblinding vil være tillatt i begrensede situasjoner som påvirker sikkerheten til studiepasienter. Code-break for hele randomiseringsplanen vil bli opprettholdt Av University Of Tasmania. Pasienter som ikke er blindet vil bli trukket fra behandling, men vil fortsette å bli fulgt i henhold til den planlagte oppfølgingsplanen.

Intervensjon

Kvalifiserte personer vil motta 2 × 1 g softgels daglig av enten krillolje eller placebo i 6 måneder. Krilloljen (Superba Boost produkt) inneholder 190 mg/g EPA og 100 mg/g DHA. Det totale omega-3-innholdet er 350 mg / g, totalt omega-6 er 12 mg / g, derfor er omega – 3 til omega-6-forholdet 29. Placebo som brukes er en blanding av vegetabilske oljer (virgin kaldpresset olivenolje, maisolje, palmekjerneolje, triglyserider med middels kjede), som ikke inneholder EPA eller dha, og mindre enn 5 mg/g (0,5%) andre omega-3-fettsyrer (hovedsakelig oljesyre (C18:1n9) og linolsyre (C18:2n6)). Både krilloljen og placebo er gitt i ikke-skillebare ugjennomsiktige glyserin softgels. En liten mengde vaniljesmak legges til skallet av både aktive og placebo softgels for å sikre jevn smak og lukt. Alle pasienter vil fortsette vanlig omsorg ved deres behandling av helsepersonell.

studieprosedyre og tidspunkter

forskningsassistenter vil først gjennomføre screening over telefon. Hvis tidlig kontroll av studieberettigelse er gunstig, vil deltakerne bli booket inn for et ansikt til ansikt screening besøk for å videre bestemme kvalifikasjon og forklare hva som er involvert i studien. Ved screening ansikt-til-ansikt besøk, pasienter vil fullføre spørreskjemaer, har en kne x-ray OG MR, levere en blodprøve og har en klinisk vurdering av en studie lege for å sikre inklusjonskriterier er oppfylt. Studien knee vil bli definert som den med symptomatisk OA som oppfyller alle inklusjonskriterier. Hvis begge knærne oppfyller disse kriteriene, vil studielegen bestemme hvilken som er studieknæret, vanligvis den med høyest smertescore.

Tabell 1 skisserer tidsplanen for vurderinger. Etter screening vil det være tre studiebesøk (uke 0, 12 og 24). De samme forskningsassistentene, som er blindet for behandlingstildeling, vil måle alle kliniske variabler, administrere spørreskjemaer, overvåke samsvar og registrere bivirkninger ved disse besøkene. Ytterligere spørreskjema post outs vil skje månedlig. MR-skanning vil skje ved screening og uke 24; knærøntgen vil bli utført ved screening; blodprøver tas ved screening, 12 og 24 uker, og urinprøver tas ved baseline og uke 24.

Deltakerne vil slutte å involvere seg i studien hvis de trenger å bruke legemidler som er kontraindisert (marine oljer, antikoagulantia, høydose aspirin, NSAIDs), de slutter å ta studiemedisin eller deltakeren eller nettstedforskerne ber om seponering.

kvalitetssikring

for å sikre gjennomføring av utprøvingen av høy kvalitet i samsvar med protokollen, skal alle forsøkspersonale få opplæring av etterforskerne og få en standard protokoll-bok som inneholder detaljer om standard operasjonsprosedyrer, forsøkskontakter, besøk, målinger, overvåking og saksrapportskjemaer. Data samles inn ved hjelp av de samme skjemaene på tvers av nettsteder, disse dataene kontrolleres av ansatte i Hobart og eventuelle avvik blir avklart.

Primære utfall

Vi har to primære utfall for denne studien, som vurderer forbedringer i symptomer og strukturell progresjon. Dette er endring i knesmerter vurdert av VAS over 24 uker og endring i effusjon-synovittvolum vurdert fra MR. Alle resultater og tidspunkt for vurdering er oppført I Tabell 2.

Andre utfallsmål

smerteintensitet

Knesmerter, ryggsmerter og håndsmerter vil bli vurdert ved hjelp av En 100 mm VAS ved å spørre «på denne linjen, tenker på studien kne/rygg/mest smertefulle hånd, hvor vil du vurdere smerten din, bruke de siste 7 dagene som tidsramme» over 4, 8, 12, 16 og 20 (men ikke 24) uker.

vi vil også vurdere smerte ved Hjelp Av Western Ontario Og McMasters Universities Artrose Index (WOMAC) , også i løpet av de foregående 7 dagene. FEM ELEMENTER AV WOMAC pain scale i 100 mm VAS-format vil bli brukt til å vurdere smerte under gang på en flat overflate, gå opp og ned trapper, om natten mens du er i seng, sitter eller ligger, og står oppreist i løpet av de siste 7 dagene. Elementer vil bli summert for å skape en TOTAL WOMAC pain score (range 0-500). Ufullstendige elementer vil bli adressert i HENHOLD TIL WOMAC brukerhåndbok . Hvis bare ett element mangler, vil de resterende fire elementene bli gjennomsnitt og deretter multiplisert med fem. WOMAC smerte score vil bli vurdert ugyldig hvis mer enn ett element mangler.

Knefunksjon

Knefunksjon vil bli vurdert ved BRUK AV WOMAC . Sytten ELEMENTER AV WOMAC function scale i 100 mm VAS-format vil bli brukt til å vurdere funksjon under nedstigende trapper, stigende trapper, stiger fra sittende, står, bøyer til gulv/plukker opp et objekt, går på flat overflate, kommer inn/ut av bilen, handler, setter på sokker / strømper, stiger opp fra sengen, tar av sokker / strømper, ligger i sengen, kommer inn/ut av badet, sitter, går på / av toalettet, tunge husarbeid og lette husarbeid i løpet av de siste 7 dagene. Elementer vil bli summert for å skape en TOTAL WOMAC funksjon score (range 0-1700). Hvis to eller færre elementer mangler, vil de resterende elementene bli gjennomsnitt og deretter multiplisert med 17 . WOMAC funksjon score vil bli vurdert ugyldig hvis mer enn to elementer mangler.

Magnetic resonance imaging outcomes

EN MR-skanning av» studie » kneet vil bli utført (screening, uke 24). Knær vil bli avbildet i sagittalplanet på en 1,5 T Eller 3 T helkroppsmagnetisk resonansenhet ved hjelp av en dedikert knespole. Sekvenser vil inkludere T2-vektet fettmetning tredimensjonal (3-D) rask spinn ekko sekvens (effusjon-synovitt volum, bruskdefekter, BMLs); T1-vektet fettmetning 3-D gradient-tilbakekalt oppkjøpssekvens (bruskvolum, brusktykkelse); Og T2 kartlegging (Tabell 3).

Kne effusjon-synovitt

Effusjon-synovitt er definert som tilstedeværelse av intraartikulær væske-ekvivalent signal På T2 vektet MR-sekvens (Fig. 1). Et modifisert Helorgans Magnetisk Resonansavbildningssystem (WORMS) vil bli benyttet for å vurdere effusjonssynovitt (grad 0 til 3) semi-kvantitativt i fire interesseområder (ROI; suprapatellar pose, sentral del, posterior femoral recess, subpopliteal recess) når det gjelder estimert maksimal distensjon av synovialhulen. Den største poengsummen for NOEN av DE fire ROI vil bli brukt som maksimal effusjon av kneet. Intraklasspåliteligheten vurdert som vektet κ på 50 tilfeldig valgte bilder var 0,63-0.75 i ulike delregioner, og interclass inter-rater pålitelighet var 0,65-0,79 .

Effusjon-synovittvolum vil bli målt ved hjelp av en halvautomatisert segmenteringsmetode i henhold til det intraartikulære væskekvivalente signalet på seksjon for SEKSJON basis i hver ROI. Den endelige 3d-volumgjengivelsen vil bli generert ved hjelp av kommersiell intern bildeprogramvare. Endring i effusjon-synovittvolum beregnes ved å trekke baseline verdier fra oppfølgingsverdier. Intra-rater pålitelighet var 0,97 i hele leddet (0,98 i suprapatellar pose og 0,95 i sentrale delen). Inter-rater pålitelighet var 0,99 i hele leddet (0,99 i suprapatellar pose og 0,93 i sentrale delen). Effusjon-synovittvolum var sterkt korrelert med effusjon-synovitt-score (rho 1/4 0,77, p < 0,01 for total; rho 1/4 0,91, p < 0,01 for suprapatellar pose; og rho 1/4 0,77, P < 0,01 for sentral del).

Differensiering av effusjoner fra synovitt på MR-bilder krever administrering av et kontrastmiddel (gadolinium), som kan forårsake nefrotoksisitet. Selv om dette er sjeldent, anser vi ikke fordelene ved slik differensiering mellom synovitt og effusjon rettferdiggjør risikoen for våre studiedeltakere, og derfor har vi ikke brukt den.

benmargslesjoner

benmargslesjoner (BMLs) vil bli definert SOM et dårlig definert hyperintensitetsområde i subkondralbeinet PÅ MR. BMLs vil bli vurdert på de sagittale t2-vektede sekvensene ved medial tibial, medial femoral, lateral tibial, lateral femoral og patella steder ved hjelp av et modifisert WORMS scoring system . Maksimal størrelse på hver lesjon vil også bli målt ved hjelp av programvaremarkører som brukes på det største området av lesjonen, som tidligere beskrevet . Vi har vist en intraclass korrelasjonskoeffisient (ICC) på 0,97 ved hjelp av denne metoden. Total BML-størrelse vil bli beregnet som summen av hver lesjon i medial tibial, medial femoral, lateral tibial, lateral femoral og patella områder.

Ultralyd

Knær vil bli avbildet ved Hjelp Av En Esaote Mylab 70 vxg ultralydsmaskin I Perth (Tabell 4), med skanninger utført av en enkelt sonograf. Bilder vil bli lagret for å bli re-lese for å bestemme intra-leser pålitelighet).

Synovitt i supra patella posen vil bli definert som en kombinasjon av synovial hypertrofi og effusjon (Ved Hjelp Av Utfallsmål I Rheumatology (omeract) definisjoner ) og scoret på en 0-3 skala med grad 0 = ingen synovitt, grad 1 = minimal distensjon av fordypningen ved unormal indre hypoechoic eller anechoic (i forhold til subdermal fettvev) materiale, grad 2 = moderat distensjon eller utvidelse av fordypningen ved unormal indre hypoechoic eller anechoic (i forhold til subdermal fettvev) materiale med flat eller flat overflate. konkav overfladisk grense , og grad 3 = alvorlig distensjon eller utvidelse av fordypningen ved unormal indre hypoechoic eller anechoic (i forhold til subdermal fettvev) materiale med utbulende overfladisk grense. Effusjonsdybde (mm) måles kun i suprapatellarposen (SPP), fra et fortsatt midtlinjens langsgående bilde, som måler maksimal effusjonsdybde i dette planet.

i SPP, medial parapatellarregion og lateral parapatellarregion, vil synovial hypertrofi, effusjon og kraftdoppler-signal (definert ved hjelp AV omeract-definisjoner ) skåres som fraværende (0) eller tilstede (1).

testing Av trykksmerteterskel

testing av trykksmerteterskel (PPT) vil bli utført ved bruk av et trykkalgometer (FDN200, Wagner Instruments, USA) med et sondeområde på 1 cm2, som utøver trykk på opptil 200 N/cm2/2000 kPa. PPT bestemmes ved hjelp av en stigende stimulusintensitet (sakte økende ramper på 50 kPa / s (~0.5 kg / cm2s) påføres bilateralt over de tre teststedene: det berørte leddet( kne, vurdert over tibial under medialeddlinjen), en upåvirket ledd (ipsilateral proksimal radioulnar ledd) og over thenar eminens. Studiedeltakeren blir bedt om å varsle eksaminatoren så snart følelsen blir smertefull, og trykket utøves registrert. PPT bestemmes av gjennomsnittet av terskelen fra en serie på tre stimulusintensiteter hver påført som en sakte økende rampe på 50 kPa / s .

omeract-OARSI responder criteria

Respons på krillolje vil bli vurdert ved hjelp AV oarsi-settet med responskriterier . Deltakerne vil bli klassifisert som å svare hvis de har høy forbedring i smerte (ved HJELP AV VAS) eller funksjon (ved HJELP AV WOMAC funksjonsskala) av ≥ 50% og absolutt endring av ≥ 20; eller hvis de har positiv relativ (≥ 20%) eller absolutt (≥ 10) endring i to av tre av smerte, funksjon eller pasientens globale vurdering.

Muskelstyrke i underekstremitetene

Muskelstyrke i underekstremitetene er et viktig korrelat mellom smerte og øker vanligvis når smerte reduseres . Vi vil vurdere underbenet i begge bena samtidig, ved hjelp av et dynamometer (TTM Muskulær Meter, Tokyo, Japan) som tidligere beskrevet . Dette gjøres i to eksemplarer, og gjennomsnittet av de to estimatene brukes. Musklene målt i denne teknikken er hovedsakelig quadriceps og hip flexors. Det tidligere publiserte repeterbarhetsestimatet (cronbachs α) for denne metoden er 0,91 .

Mål på intermitterende og konstant osteoartritt smerte

Intermitterende og konstant osteoartritt smerte (ICOAP) er en flerdimensjonal OA – spesifikke tiltak utformet for å grundig vurdere smerteopplevelse hos personer med hofte eller kne OA. Dette inkluderer smerteintensitet, frekvens og innvirkning på humør, søvn og livskvalitet, uavhengig av effekten av smerte på fysisk funksjon, de siste 7 dagene. Den inneholder 11 elementer i to domener med to tilleggselementer på intermitterende smerteforutsigbarhet, og bruker vurderingsskalaer med fem kategorier av respons, f. eks., «ikke i det hele tatt», «mildt», «moderat», «alvorlig» og «ekstremt». HVER ICOAP element er scoret fra 0 til 4; manglende data behandles i henhold til reglene i brukerhåndboken . Scores er produsert for hver subscale separat ved å summere subscale score for hvert element og deretter normalisere hver score fra 0 (ingen smerte) til 100 (ekstrem smerte). ICOAP er pålitelig (Cronbachs α 0.93, ICC 0.85 ) og gyldig .

Livskvalitet

Livskvalitet vil bli vurdert ved hjelp av spørreskjemaet Assessment of Quality OF Life (Aqol-6D), som vurderer seks separat målte dimensjoner (Selvstendig Liv, Relasjoner, Mental Helse,Mestring, Smerte og Sanser), hver med variable varenummer og responsnivåer . AQoL-6D har gode psykometriske egenskaper . Utility score vil bli beregnet basert på metoder publisert På aqol nettsted med et område 0-1 der 0 indikerer den verste helsetilstand og 1 den beste.

Blodprøver

Fastende blodprøver vil bli hentet fra studiedeltakere ved screening, 12 og 24 uker. Prøver vil bli analysert for fastende glukose, lipider (total, HDL og LDL) og hsCRP. Blodet vil enten bli testet fersk eller lagret ved-80 °C.

Andre vurderinger

Røntgenbilder

en stående anteroposterior semifleksert røntgenbilde av’ studie ‘ kneet vil bli utført ved screening. Røntgenbilder vil bli scoret for felles plass innsnevring og osteophytes på en firepunkts skala (0-3) ved HJELP AV OARSI atlas . I våre hender har denne metoden svært høy reproduserbarhet MED EN ICC på 0,98 for felles plass innsnevring og 0,99 for osteofytter .

Antropometri

disse inkluderer høyde (stadiometer) og vekt (elektroniske vekter) og kroppsmasseindeks (BMI) (vekt/høyde2) målt ved uke 0, 12 og 24.

painDETECT

Nevropatisk smerte vil bli vurdert av painDETECT spørreskjema (− 1 til 38) ved screening for å gi informasjon om nivå av nociceptive og / eller nevropatiske bidrag til smerte. En painDETECT score < 12 er definert som usannsynlig nevropatisk smerte, og 13-18 som mulig nevropatisk smerte .

Samtidig medisinering

bruk av smertemedisiner vil bli registrert ved spørreskjema ved alle besøk. Deltakerne vil bli bedt om å holde medisiner så stabile som mulig (inkludert NSAIDs) og bruke paracetamol som redningsmedisin. Bruk av fisk og krillolje under forsøket er ikke tillatt, og bruken må opphøre 2 uker før randomisering. Deltakere som starter antikoagulasjonsbehandling vil bli trukket fra studien. Vi vil vurdere smertestillende bruk fra medisineringsdataene.

behandlingsgissing og etterlevelse

Studiedeltakere vil bli spurt hvilken behandling de tror de fikk ved 12 – og 24-ukers vurderinger med følgende alternativer: krillolje, placebo, eller ikke sikker.

Overholdelse av behandling vil også bli vurdert ved 12-og 24-ukers vurderinger ved standard pilletellingsmetoder .

sikkerhetsvurdering

Bivirkninger vil bli overvåket gjennom hele studien. Standard sikkerhets-og effektovervåking vil bli utført gjennom regelmessige ansikt-til-ansikt-besøk og telefonsamtaler mellom besøkene. Pasientene bes om å rapportere eventuelle bivirkninger til forskningspersonalet spontant. Detaljer om bivirkningen og forholdet til studieintervensjonen vil bli registrert og rapportert til De Lokale Forskningsetiske Komiteene i samsvar med kravene i de enkelte komiteene.

utvalgsstørrelsesberegninger

Ved bruk av data fra en annen studie utført i vårt senter, forutsatt 10 mm forskjell mellom krillolje og placebo PÅ VAS – smerteskalaen (reduksjon I VAS − smerteskår i placebogruppen med-15,5 ± 25,5 mm over 12 uker) og ved bruk av antagelser om 90% effekt og 5% sannsynlighet for type 1-feil (alfa = 0,05), trenger vi 234 deltakere. Justering for 10% tap til oppfølging, trenger vi 260 deltakere (130 i hver arm). Basert på data om effusjon-synovittvolum i VÅR vitamin D RCT for kne OA, var det 13,7 ml (SD = 10.7) i placebogruppen og 13,6 ml (8,1) i den aktive gruppen (hos de med effusjon-synovitt ved inklusjon, dvs. 60%) ved baseline . Med 234 fag vil vi ha 90% kraft til å oppdage en forskjell på 4,5 ml. Det er sannsynlig at vi vil se minst en reduksjon av dette beløpet med en behandling som effektivt retter seg mot betennelse. Hvilket nivå som reflekterer klinisk signifikans er usikkert, men dette nivået er omtrent 2,5 ganger endringen som kan forventes ved målefeil. Videre viser modellerte data fra vår langsiktige tasmanske kohort at en reduksjon i effusjon-synovittstørrelse med 4,5 ml vil redusere behovet for felles erstatning med 30% over 13 år (upubliserte data).

Statistisk analyse

de primære analysene vil være intention-to-treat analyser av primære og sekundære utfall. Per protokollanalyser vil bli utført som sekundæranalyser.

Endringer i knesmerter, kneeffusjon-synovittstørrelse og eventuelle andre utfall som ble samlet inn ved bruk av en lineær skala, vil bli analysert ved bruk av en lineær blandet modell med behandling, måned og interaksjon (behandling × måned) som kovariater, samt utfall målt ved baseline og baseline interaksjon med måned. Insidens av bivirkninger vil bli vurdert ved bruk av log binomial regresjon. Korrelerte data i forsøkssentre og de gjentatte tiltakene vil bli behandlet ved hjelp av forsøkssenter og pasientidentifikasjon som tilfeldige avskjæringer. Måned vil bli behandlet som tilfeldig effekt for å tillate ulike behandlingseffekter blant pasienter over tid. Sensitiviteten av modeller til strukturen for tilfeldige effekter og kovarians strukturer vil bli vurdert ved hjelp av sannsynlighet ratio tester. Endring i utfallsmål innenfor hver gruppe og forskjeller i endringer mellom grupper fra baseline til oppfølging vil bli beregnet ved hjelp av lineære kombinasjoner av de estimerte koeffisientene. Hvis det er baseline ubalanser i kovariater mellom behandlingsgruppene, vil vi vurdere å justere for dem basert på om vi anser ubalansen som klinisk signifikant. Manglende data forårsaket av tap for oppfølging og frafall vil bli behandlet ved å legge til variabler som har fullstendige data ved baseline og kan forklare manglende evne til regresjonsmodellene.

Sekundær analyse for manglende data vil bli utført hos personer med full medikamentoverholdelse (f.eks. > 80% av softgels) og ved bruk av imputasjon. Baseline variabler med fullstendige data vil bli brukt for data imputering forutsatt mangler tilfeldig.

undergruppeanalyser vil bli utført for å undersøke hvilke undergrupper som kan respondere bedre på behandlingen. Disse vil omfatte effusjonsstørrelse, radiografisk kne-OA, ko-patologi tilstede PÅ MR, smerteegenskaper, nivåer av inflammatoriske markører og serumlipidmålinger. Statistisk signifikans vil bli satt som en tosidig p-verdi < 0,05.

dataintegritet og ledelse

Data vil bli registrert ved hjelp av saksrapportskjemaer og behandlet sentralt Ved Menzies Institute For Medical Research, University Of Tasmania. Papirkopiene av saksrapportskjemaer vil bli lagret i et låst område på hvert studiested med sikret og begrenset tilgang. De elektroniske dataene lagres på passordbeskyttede servere med begrenset tilgang. Alle data som samles inn vil bli holdt strengt konfidensielle. Daglige sikkerhetskopier av alle elektroniske data vil skje for å minimere risikoen for tapte data. Dataoverføring vil bli kryptert med alle data avidentifisert. Bare medlemmer av forskerteamet som trenger å kontakte studiepasienter, legge inn data eller utføre datakvalitetskontroll, vil ha tilgang til pasientinformasjon.

etter at studien er fullført, vil papirkopier av data bli arkivert i sikker lagring. Identifikatorer vil ikke bli fjernet dersom oppfølging av studiepasienter er nødvendig, men elektroniske data vil fortsatt bli oppbevart i en sikker elektronisk database. Dette vil forbli passordbeskyttet og med tilgang gitt bare til studieutforskere med mindre annet er godkjent av studieteamet.

Seponering

hvis pasientene trekker seg fra studien før 6 måneders oppfølging, vil årsak og dato bli registrert. En tidlig MR vil bli vurdert for deltakere som ikke kan gjøre det endelige besøket.

Roller og ansvar og overvåking

Universitetet I Tasmania (som forsøkssponsor) og de viktigste etterforskerne er ansvarlige for alle aspekter av forsøket, inkludert design, oppførsel og tilsyn. De viktigste etterforskerne vil overvåke gjennomføringen og fremdriften av prosjektet på hvert sted. Prøvekoordinatoren vil besøke hvert studiested for å sikre at alle prøveprosedyrer er i samsvar med prøveprotokollen. Hovedforskerne og forskerteamet vil ha regelmessige telekonferanser for å sikre effektiv studieutførelse og kontinuerlig overvåking av studieprogresjonen, med sammendragsdokumenter sirkulert etter hvert møte. Krillolje har en god sikkerhetsprofil og er tilgjengelig over disk, så vi har ikke tenkt å bruke et datasikkerhetsovervåkingskort. Forsøket overvåkes også på hvert sted av en praktiserende reumatolog.

Formidlingsplaner

resultatene av denne studien vil bli presentert på konferanser og publisert i vitenskapelige tidsskrifter. Eventuelle notater eller publikasjoner som oppstår fra vår forskning vil bli avidentifisert. Kun samlede statistiske resultater vil bli presentert.

resultatene av prosjektet vil bli formidlet til å studere pasienter som bruker ikke-teknisk språk. Spredning av de samlede studiefunnene til pasientene vil skje på en avidentifisert måte og være basert på hele studiepopulasjonen. Det vitenskapelige papiret vil være tilgjengelig for formidling til studiedeltakere.