Abstrakt
Keratinocyttvekstfaktor (Kgf), også kjent som fibroblastvekstfaktor 7 (FGF7), syntetiseres av hudfibroblaster. Imidlertid er dens mitogene aktivitet på hudkeratinocytter, der det er den mest potente vekstfaktoren som hittil er identifisert. For å utforske KGFS funksjon in vivo brukte vi embryonal stamcelleteknologi for å generere mus som mangler KGF. Over tid, deres pels utviklet en sammenfiltret utseende, svært lik som grov mus, hvis recessiv mutasjon kart på ELLER nær kgf locus på mus kromosom 2. I motsetning til den nylig rapporterte transformerende vekstfaktor-alfa (TGF-alfa) og FGF5 knockouts, som viste defekter i follicle ytre-rot skjede og hårvekst syklus, henholdsvis, håret defekt I KGF knockout syntes å være begrenset til cellene som gir opphav til håret. Dermed har vi avdekket en tredje, og i det minste delvis nonoverlapping, vekstfaktor vei involvert i orkestrering hårsekken vekst og / eller differensiering. Overraskende nok resulterte fraværet AV KGF i ingen abnormiteter i epidermal vekst eller sårheling. Dette var sant selv når vi utviklet doble knockout-mus, null for BÅDE KGF og TGF-alfa, to faktorer som økes dramatisk i den normale sårhelingsprosessen. Mens vi ikke fant tegn på kompenserende endringer på mRNA-nivået av sårede knockout-mus, innebærer disse dataene at reguleringen av epidermal vekst er kompleks og involverer en rekke vekststimulerende faktorer som går utover det som antas å være de viktigste parakrin-og autokrine vekstfaktorene. Vi foreslår at redundansen i epidermal vekst og sårheling sannsynligvis vil stamme fra vitaliteten til disse funksjonene til organismen, en funksjon som ikke tar hensyn til hårsekkelen.
