5-HT2-RESEPTORER
5-HT2-reseptorer kan merkes i den menneskelige hjerne ved hjelp av ketanserin som en ligand. De farmakologiske egenskapene til disse reseptorene i den menneskelige hjerne er like, men ikke identiske med de som finnes i rottehjernen. Faktisk noen ergot forbindelser (mesulergine, methysergide) viser høy affinitet for 5-HT2 reseptorer i rotte hjernen presentere en lavere affinitet hos mennesker(Pazos et al., 1984a; Hoyer et al.( 1986b).
den anatomiske fordeling av disse reseptorene i den menneskelige hjerne er undersøkt i detalj (Pazos et al.( 1987b). Den cerebrale cortex presenterer de høyeste tetthetene av 5-HT2-reseptorer, med bare små regionale forskjeller. I isocortex er det generelt observert et laminært distribusjonsmønster. Det inkluderer tilstedeværelsen av svært høye tettheter av ketanserin binding hovedsakelig over den ytre delen (Va) av pyramidale (III) og ganglioniske lag. Mengden binding varierer fra høy til middels i de andre lagene (Figur 5f; Tabell 4). Et unntak fra dette mønsteret er striatområdet, Hvor Laget IVc, som mottar fremspring fra den laterale genikulerte kroppen, inneholder en meget høy tetthet av 5-HT2-reseptorer. Små kvantitative forskjeller eksisterer mellom de forskjellige kortikale områdene som studeres, gyrus rectus er den mest merkede (Tabell 4).
dette distribusjonsmønsteret er også tilstede over cingulate cortex (proisocortex). I entorhinal cortex (allocortex), på nivået av gyrus parahippocampalis, ketanserin etiketter intenst lag I, II, III OG V, LAGET III er den mest berikede(Figur 4F; Tabell 4).
i tillegg til cortex inneholder andre menneskelige hjerneområder viktige tettheter av 5-HT2-reseptorer, inkludert amygdala, klaustrum og hypothalamus (Pazos et al., 1987b) (Figur 1f OG 2f; Tabell 4).
caudate, putamen og accumbens inneholder mellomliggende tetthet av 5-HT2-reseptorer (Figur 1F og 2f). I kontrast er globus pallidus dårlig i spesifikk ketanserinbinding. I basal forhjernen er mellomliggende til lave tettheter av 5-HT2-områder til stede i substantia innominata (Figur 2f; Tabell 4). Det er bemerkelsesverdig å nevne det høye nivået av ikke-spesifikk ketanserin binding over basalganglia.
i amygdala kan en høy tetthet av 5-HT2-reseptorer ses over den laterale kjernen. De basale og kortikale kjernene inneholder en mellomliggende konsentrasjon av autoradiografiske korn. De resterende amygdaloidkjernene har lave bindingsnivåer(Tabell 4).
klaustrummet inneholder også et høyt nivå av ketanserinbinding, hovedsakelig over de kaudale aspektene (Figur 1f og 2f; Tabell 4). I hypothalamus er mamillære legemer meget beriket i 5-HT2-reseptorer, og sammen med cortex inneholder de den høyeste tettheten av disse reseptorene gjennom hele den menneskelige hjerne. I resten av hypothalamus varierer konsentrasjonene av ketanserin autoradiografiske korn fra middels til lavt(Tabell 4).
over hippocampalformasjonen er tettheten av 5-HT2-reseptorer i mellomnivået, med merkingen konsentrert over pyramidale og molekylære lag AV CA1-feltet(Figur 4F; Tabell 4). I motsetning er thalamus generelt dårlig i disse reseptorene(Tabell 4).
cerebellum, hjernestammen og ryggmargen deler et lignende mønster av ketanserin 5-HT2-merking. Nivået på spesifikk binding over disse områdene er lavt, og det skal bemerkes at flere kjerner inneholder høye nivåer av ikke-utskiftbar ketanserinbinding. Dette gjelder blant annet substantia nigra, locus ceruleus, substantia gelatinosa og cerebellar dentatkjerne (Figur 3f; Tabell 4).
tilstedeværelsen av svært høye tettheter av 5-Ht2reseptorer i neocortex, spesielt over pyramidecellelagene, som mottar afferenter fra flere sentrale strukturer, antyder deres involvering i reguleringen av mange hjernefunksjoner. Disse kan omfatte motoriske og sensoriske aktiviteter, visuelle og auditive funksjoner, og høyere integrerende systemer. De fleste av de sentrale effektene som synes å være mediert av 5-HT2-reseptorer hos dyr, er motoriske atferdsmessige eksitatoriske syndromer, som hodeskudd, våthundskak eller tryptamininducerte kloniske anfall (Colpaert Og Janssen, 1983; Green et al., 1983; Yap og Taylor, 1983; Lucki et al., 1984; Leysen et al., 1985). Den viktige konsentrasjonen av 5-HT2-reseptorer i motor cortex og basalganglia støtter en rolle av disse reseptorene i reguleringen av motorisk aktivitet hos mennesker. På samme måte kan en involvering av disse reseptorene i kontrollen av den visuelle aktiviteten foreslås, fordi de primære og sekundære kortikale visuelle områdene og klaustrummet inneholder høye tettheter av ketanserinbinding.
tilstedeværelsen av høye tettheter av 5-HT2-reseptorer over cortex og limbic system (mamillary legemer, hippocampus, cingulate og entorhinal cortices, amygdaloid kjerner) gir en anatomisk støtte til den foreslåtte involvering av disse reseptorene i angst, depresjon og senil demens. Faktisk har de anxiolytiske effektene av noen 5-HT2-antagonister nylig blitt beskrevet (Colpaert et al., 1985). Videre er et vell av eksperimentelle data støtte som kronisk antidepressiv behandling induserer en ned-regulering i 5-HT2 reseptorer i rottehjernen (Peroutka Og Snyder, 1980; Anderson, 1983; Mikuni Og Meltzer, 1984), som fører til forslag om at antallet av disse reseptorene kan økes hos depressive pasienter, men denne hypotesen har ikke blitt så langt klart demonstrert (Crow et al., 1984).
reduksjonen av 5-HT2-reseptorer i enkelte hjerneområder fra pasienter som lider av senil demens Av Alzheimer-typen, har blitt funnet av flere grupper (Cross et al ., 1984, 1988; Perry et al., 1984). Dette faktum, i tillegg til å foreslå nye terapeutiske strategier for denne sykdommen, støtter videre rollen som 5-HT-overføring, gjennom 5-HT2-reseptorer, i høyere integrerende funksjoner.
