Ketolider er en ny klasse makrolider designet spesielt for å bekjempe luftveispatogener som har oppnådd resistens mot makrolider. Ketolidene er halvsyntetiske derivater av det 14-leddede makrolidet erytromycin a, og beholder erytromycinmakrolaktonringstrukturen samt d-desosaminsukker festet i posisjon 5. Den definerende egenskapen til ketolidene er fjerning av nøytralt sukker, L-cladinose fra 3-posisjonen til ringen og den etterfølgende oksydasjon av 3-hydroksyl til en 3-keto funksjonell gruppe. Ketolidene som for tiden er under utvikling, inneholder i tillegg en 11, 12 syklisk karbamatbinding i stedet for de to hydroksylgruppene erytromycin a og en arylalkyl eller en arylallylkjede, som gir in vitro-aktivitet som er lik eller bedre enn de nyere makrolidene. Telitromycin er det første medlemmet av denne nye klassen som er godkjent for klinisk bruk, MENS ABT-773 for tiden er i fase III av utvikling. Ketolider har en virkningsmekanisme som er svært lik erytromycin A som de er avledet fra. De hemmer potent proteinsyntese ved å interagere nær peptidyltransferasesiden av den bakterielle 50s ribosomale underenheten. Ketolider binder seg til ribosomer med høyere affinitet enn makrolider. Ketolidene viser god aktivitet mot Gram-positive aerobes og Noen Gram-negative aerobes, og har utmerket aktivitet mot stoffresistente Streptococcus pneumoniae, inkludert makrolid-resistente (mefA og ermB stammer Av s. pneumoniae). Ketolider som telitromycin viser utmerket farmakokinetikk som tillater en gang daglig doseadministrasjon og omfattende vevsdistribusjon i forhold til serum. Bevis tyder på at ketolidene hovedsakelig metaboliseres i leveren, og at eliminasjonen skjer ved en kombinasjon av utskillelse via galle, lever og urin. Farmakodynamisk viser ketolider et element av konsentrasjonsavhengig drap i motsetning til makrolider som anses som tidsavhengige mordere. Data fra kliniske studier er kun tilgjengelige for telitromycin og har fokusert på luftveisinfeksjoner, inkludert lokalt ervervet pneumoni, akutt forverring av kronisk bronkitt, sinusitt og streptokokkfaryngitt. Bakteriologiske og kliniske kursrater har vært lik komparatorer. Begrensede data tyder på meget god utrydding Av makrolidresistent Og penicillinresistent s. pneumoniae. Som en klasse tolereres makrolidene godt og kan brukes trygt. Begrensede data fra kliniske studier tyder på at ketolider har lignende sikkerhetsprofiler som de nyere makrolidene. Telitromycin interagerer med cytokrom P450-enzymsystemet (SPESIELT CYP 3A4) på en reversibel måte og begrensede klinisk signifikante legemiddelinteraksjoner forekommer. Oppsummert støtter kliniske studier den kliniske effekten av ketolidene i øvre og nedre luftveisinfeksjoner forårsaket av typiske og atypiske patogener, inkludert stammer som er resistente mot penicilliner og makrolider. Hensyn som lokal epidemiologi, resistensmønstre og bivirkninger av ketolid, legemiddelinteraksjoner og kostnader i forhold til eksisterende midler vil definere rollen til disse midlene. Tilsetningen av ketolidene i en tid med antibakteriell resistens gir klinikere flere muligheter for behandling av luftveisinfeksjoner.
