Khedezla

ADVARSLER

Inkludert Som EN DEL AV FORSIKTIGHETSAVSNITTET.

FORSIKTIGHETSREGLER

Selvmordstanker Og-Atferd Hos Pediatriske Og Unge Voksne Pasienter

Pasienter med alvorlig depressiv lidelse (mdd), både voksne og pediatriske, kan oppleve forverring av depresjonen og/eller fremveksten av selvmordstanker og-atferd (suicidalitet) eller uvanlige endringer i atferd, uansett om de tar antidepressiva medisiner eller ikke, og risikoen kan vedvare til signifikant remisjon oppstår. Selvmord er en kjent risiko fordepresjon og visse andre psykiatriske lidelser, og disse lidelsene er de sterkeste prediktorene for selvmord. Det har imidlertid vært langvarig bekymring for at antidepressiva kan ha en rolle i å indusere forverring av depresjon og fremveksten av suicidalitet hos visse pasienter i de tidlige faser av behandlingen. Samlede analyser av kortsiktige plasebokontrollerte studier av antidepressiva (Ssri og andre) viste at disse stoffene øker risikoen for selvmordstanker og atferd(suicidalitet) hos barn, ungdom og unge voksne (alderen 18 til 24) med stor depressiv lidelse (MDD) og andre psykiatriske lidelser. Kortsiktige studier viste ikke en økning i risikoen for suicidalitet medantidepressiva sammenlignet med placebo hos voksne utover 24 år; det var reduksjon med antidepressiva sammenlignet med placebo hos voksne i alderen 65 år og eldre.

de samlede analysene av placebokontrollerte studier hos barn og ungdom med MDD, obsessiv kompulsiv lidelse (OCD), eller andre psykiatriske lidelser inkluderte totalt 24 korttidsstudier av 9antidepressiva hos over 4400 pasienter. De samlede analysene av placebokontrollerte studier hos voksne med MDD eller andre psykiatriske lidelser inkluderte totalt 295 korttidsstudier (median varighet på 2 måneder) med 11antidepressiva hos over 77 000 pasienter. Det var stor variasjoni risiko for suicidalitet blant narkotika, men en tendens til en økning iyngre pasienter for nesten alle legemidler studert. Det var forskjeller iabsolutt risiko for suicidalitet på tvers av de ulike indikasjonene, med høyest forekomst i MDD. Risikoforskjellene (legemiddel vs. placebo) var imidlertid relativt stabile innen alderslag og på tvers av indikasjoner. Disse risikoforskjeller (legemiddel-placebo forskjell i antall tilfeller av suicidalitet per1000 pasienter behandlet) er gitt i Tabell 1.

Tabell 1

Aldersgruppe	Legemiddel-Placebo-Forskjell I Antall Tilfeller Av Suicidalitet per 1000 Behandlede Pasienter
Økning Sammenlignet Med Placebo
<18	14 ytterligere saker
18 til 24	5 ekstra saker
Reduksjon Sammenlignet Med Placebo
25 til 64	1 færre tilfeller
≥65	6 færre tilfeller

ingen selvmord skjedde i noen av de pediatriske studie.Det var selvmord i de voksne studiene, men tallet var ikke tilstrekkelig tilhver konklusjon om narkotikaeffekt på selvmord.

det er ukjent om selvmordsrisikoen strekker seg til lengre tids bruk, dvs. utover flere måneder. Det er imidlertid betydelig bevis fra placebokontrollerte vedlikeholdsstudier hos voksne med depresjonat bruk av antidepressiva kan forsinke tilbakefall av depresjon.

Alle pasienter som behandles med antidepressiva på grunn av noen indikasjoner, bør overvåkes hensiktsmessig og observeres nøye for klinisk forverring, suicidalitet og uvanlige endringer i atferd, spesielt i løpet av de første månedene av en medisinbehandling, eller i tider med doseendringer, enten øker eller reduseres.

følgende symptomer, angst, agitasjon, panikkanfall, søvnløshet, irritabilitet, fiendtlighet, aggressivitet, impulsivitet, akatisi(psykomotorisk rastløshet), hypomani og mani, er rapportert hos voksne og pediatriske pasienter som behandles med antidepressiva for alvorlig depressiv lidelse, samt for andre indikasjoner, både psykiatriske og ikke-psykiatriske.Selv om en årsakssammenheng mellom fremveksten av slike symptomer og enten forverring av depresjon og / eller fremveksten av selvmordspulser ikke har værtetablert, er det bekymring for at slike symptomer kan representere forløpere tiloppstår suicidalitet.

det Bør Vurderes å endre behandlingsregimen, inkludert eventuelt seponering av legemidlet, hos pasienter som har vedvarende forverring av depresjonen, eller som opplever fremvoksende suicidaliteteller symptomer som kan være forløpere til forverring av depresjon eller suicidalitet, spesielt hvis disse symptomene er alvorlige, brå i begynnelsen, eller ikke var en del av pasientens symptomer.

hvis det er besluttet å avbryte behandlingen, bør medisinen reduseres, så raskt som mulig, men med erkjennelse av at brå seponering kan være forbundet med visse symptomer .

familier og omsorgspersoner til pasienter som behandles med antidepressivafor alvorlig depressiv lidelse eller andre indikasjoner, både psykiatriske og ikkepsykiatriske, bør varsles om behovet for å overvåke pasienter for fremveksten av agitasjon, irritabilitet, uvanlige endringer i atferd og de andre symptomene beskrevet ovenfor, samt fremveksten av suicidalitet, og å rapportere slike symptomer umiddelbart til helsepersonell. Slike overvåkingbør inkludere daglig observasjon av familier og omsorgspersoner.

Resepter FOR KHEDEZLA skal skrives for de minstemengde tabletter i samsvar med god pasientbehandling, for å redusererisikoen for overdosering.

Screening Av Pasienter For Bipolar Lidelse

en alvorlig depressiv episode kan være initialpresentasjon av bipolar lidelse. Det er generelt antatt (men ikke etablerti kontrollerte studier) at behandling av en slik episode med antidepressivaalon kan øke sannsynligheten for utfelling av en blandet/manisk episode hos pasienter med risiko for bipolar lidelse. Om noen av symptomene beskrevet ovenforrepresentere en slik konvertering er ukjent. Før behandlingsstart med et antidepressivt middel, bør imidlertid pasienter med depressive symptomer være tilstrekkelig screenet for å avgjøre om de er i fare for bipolar lidelse; slik screening bør inkludere en detaljert psykiatrisk historie, inkludert en familiehistorie med selvmord, bipolar lidelse og depresjon. DET skal bemerkes AT KHEDEZLA erikke godkjent for bruk ved behandling av bipolar depresjon.

Serotoninsyndrom

Serotonin-norepinefrinreopptakshemmere (Snri) ogselektive serotoninreopptakshemmere (Ssri), inkludert KHEDEZLA, canprecipitate serotoninsyndrom, en potensielt livstruende tilstand. Risikoen øker ved samtidig bruk av andre serotonerge legemidler (inkludert triptaner, trisykliske antidepressiva, fentanyl, litium, tramadol,tryptofan, buspiron, amfetamin og Johannesurt), og med legemidler som svekker metabolismen av serotonin, Dvs .Mao-Hemmere. Serotoninsyndrom kan også oppstå når disse stoffene brukesalene.

samtidig BRUK AV KHEDEZLA og Mao-Hemmere er kontraindisert. I tillegg skal IKKE KHEDEZLA initieres hos en pasient som behandles Med Mao-Hemmere som linezolid eller intravenøs metylenblått. Alle rapportermed metylenblått som ga informasjon om administrasjonsveieninnvolvert intravenøs administrering i doseområdet 1 mg / kg til 8 mg / kg. Noreports involverte administrering av metylenblått på andre måter (f. eks. orale tabletter eller lokal vevsinjeksjon) eller ved lavere doser. HVIS DET er nødvendig å starte BEHANDLING med EN MAO-HEMMER som linezolid eller intravenøs metylenblue hos EN pasient som tar KHEDEZLA, skal KHEDEZLA seponeres før BEHANDLING med MAO-HEMMER startes .

Overvåk alle pasienter som tar KHEDEZLA for fremveksten avserotoninsyndrom. Avbryt BEHANDLINGEN MED KHEDEZLA og eventuelle samtidige serotonerge midler umiddelbart hvis symptomene ovenfor oppstår, og initier støttende symptomatisk behandling. Hvis SAMTIDIG BRUK AV KHEDEZLA og andreserotonerge legemidler er klinisk berettiget, informer pasientene om den økte risikoen for serotonergt syndrom og monitorere for symptomer.

Forhøyet Blodtrykk

Pasienter som får KHEDEZLA bør ha regelmessig overvåking av blodtrykk siden økning i blodtrykk ble observert inkliniske studier . Preeksisterende hypertensjon bør kontrolleres før oppstart av behandling med desvenlafaksin. Forsiktighet bør utvises ved behandling av pasienter med allerede eksisterende hypertensjon, kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sykdom som kan påvirkes av økt blodtrykk. Tilfeller av forhøyet blodtrykk som krever umiddelbar behandling er rapportert med desvenlafaksin.

Vedvarende blodtrykksøkninger kan ha adverseconsequences. For pasienter som opplever en vedvarende økning i blodtrykk mens DE får KHEDEZLA, bør enten dosereduksjon eller seponering vurderes .

Økt Risiko For Blødning

Legemidler som forstyrrer serotoninreopptakshemming,inkludert KHEDEZLA, kan øke risikoen for blødningshendelser. Samtidig bruk av aspirin, ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler, warfarin og andreantikoagulantia kan legge til denne risikoen. Kasusrapporter og epidemiologiske studier(case-control and cohort design) har vist en sammenheng mellom bruk av legemidler som forstyrrer serotoninreopptak og forekomsten av gastrointestinal blødning. Blødningshendelser relatert Til Ssri og Snri har endret seg fra ekkymose, hematom, epistakse og petekkier til livstruende blødninger. Informer pasientene om risikoen for blødning forbundet medsamtidig BRUK AV KHEDEZLA og platehemmere eller antikoagulantia. Forpasienter som tar warfarin, må nøye overvåke koagulasjonsindeksene nårinitiere, titrere eller avbryte KHEDEZLA.

Trangvinkelglaukom

pupillen dilatasjon som oppstår etter bruk av maneantidepressiva legemidler inkludert KHEDEZLA kan utløse en trangvinkelangrep ina pasient med anatomisk smale vinkler som ikke har en patentiridektomi. Unngå bruk av antidepressiva, inkludert KHEDEZLA, hos pasienter medubehandlede anatomisk smale vinkler.

Aktivering Av Mani/Hypomani

i alle MDD fase 2-og fase 3-studier ble mani rapportert for omtrent 0,02% av pasientene behandlet med desvenlafaksin.Aktivering av mani / hypomani er også rapportert hos en liten andel pasienter med alvorlig affektiv lidelse som ble behandlet med andre markedsførteantidepressiva. SOM med alle antidepressiva, BØR KHEDEZLA brukes forsiktig hos pasienter med en historie eller familiehistorie med mani eller hypomani.

Seponeringssyndrom

Bivirkninger etter seponering av serotonergeantidepressiva, spesielt etter brå seponering, inkluderer: kvalme,svetting, dysforisk humør, irritabilitet, agitasjon, svimmelhet, sensoriskforstyrrelser (f. eks., parestesi,slik som elektrisk støt sensasjoner), tremor, angst, forvirring, hodepine, apati, emosjonell labilitet, søvnløshet, hypomani, tinnitus, og anfall. En gradvis reduksjon i dosering i stedet forabrupt opphør anbefales når det er mulig .

Anfall

tilfeller av anfall er rapportert i pre-markedsføringkliniske studier med desvenlafaksin. Desvenlafaksin er ikke systematisk evaluert hos pasienter med anfallsforstyrrelse. Pasienter med tidligere anfall ble ekskludert fra kliniske studier før markedsføring. KHEDEZLA bør forskrives med forsiktighet hos pasienter med krampeanfall.

Hyponatremi

Hyponatremi kan oppstå som følge av behandling medssris og Snri, inkludert KHEDEZLA. I mange tilfeller vises denne hyponatremienå være et resultat av syndromet av upassende antidiuretiske hormonersekretjon (SIADH). Saker med serumnatrium lavere enn 110 mmol / L har værtrapportert. Eldre pasienter kan ha større risiko for å utvikle hyponatremi med Ssri og Snri. Også pasienter som tar diuretika eller som er ellersvolum utarmet kan ha større risiko .

Seponering AV KHEDEZLA bør vurderes hos pasienter med symptomatisk hyponatremi og hensiktsmessig medisinsk intervensjon bør igangsettes.

Tegn og symptomer på hyponatremi inkluderer hodepine, konsentrasjonsvansker, hukommelsessvikt, forvirring, svakhet og sløvhet, noe som kan føre til fall. Tegn og symptomer assosiert med meralvorlige og / eller akutte tilfeller har inkludert hallusinasjoner, synkope, anfall, koma, respirasjonsstans og død.

Interstitiell Lungesykdom Og Eosinofil Pneumoni

Interstitiell lungesykdom og eosinofil pneumoniassosiert med behandling med venlafaksin (modersubstansen til desvenlafaksin) er sjelden rapportert. Muligheten for disse bivirkningene bør vurderes hos pasienter behandlet MED KHEDEZLA som opplever progressivdyspnø, hoste eller ubehag i brystet. Slike pasienter bør gjennomgå en øyeblikkelig medisinskevaluering, og seponering AV KHEDEZLA bør vurderes.

Pasient Rådgiving Informasjon

Råde pasienten til å lese FDA-godkjent patientlabeling(Medisinering Guide).

Selvmordstanker Og Selvmordsatferd

Anbefaler pasienter og omsorgspersoner å se etter nødsituasjonen for suicidalitet, spesielt tidlig under behandlingen og når dosen justeres opp eller ned, og instruer dem om å rapportere slike symptomer til helsepersonell .

Samtidig Medisinering

Anbefaler pasienter som tar KHEDEZLA ikke å bruke samtidig andre produkter som inneholder desvenlafaksin eller venlafaksin. Helsepersonell bør instruere pasienter om ikke Å ta KHEDEZLA med EN MAO-HEMMER eller innen 14 dager etter seponering av EN MAO-HEMMER, og å tillate 7 dager etter seponering Av Khedezlab Før OPPSTART av EN MAO-HEMMER .

Serotonergt Syndrom

Forsiktighet pasienter om risikoen for serotonergt syndrom, spesielt ved samtidig BRUK AV KHEDEZLA og andre serotonergikagenter(inkludert triptaner, trisykliske antidepressiva, fentanyl,litium, tramadol, amfetamin, tryptofan, buspiron og johannesurt kosttilskudd).

Forhøyet Blodtrykk

Anbefaler pasienter at de skal ha regelmessig overvåkingav blodtrykk når DE tar KHEDEZLA .

Økt Blødningsrisiko

Informer pasienter om samtidig Bruk Av Khedezlam Med NSAIDs, aspirin, andre platehemmere, warfarin eller andre koagulanterfordi kombinert Bruk av Har vært forbundet med økt risiko for blødning. Råde pasienter til å informere sine helsepersonell hvis de tar eller planlegger å ta noen reseptbelagte eller over-the-counter medisiner somøke risikoen for blødning .

Aktivering Av Mani/Hypomani

Rådgi pasienter, deres familier og omsorgspersoner tilobservere for tegn på aktivering av mani/hypomani .

Seponering

Anbefaler pasienter å ikke brått slutte Å ta Khedezlawuten å snakke først med helsepersonell. Pasienter bør være sikre på at seponeringseffekter kan oppstå ved seponering AV KHEDEZLA .

Bytte Av Pasienter Fra Andre Antidepressiva til KHEDEZLA

Seponeringssymptomer er rapportert ved bytte av pasienter fra andre antidepressiva, inkludert venlafaksin, todesvenlafaksin. Tapering av det første antidepressiva kan være nødvendig åminimere seponeringssymptomer.

Interferens Med Kognitiv Og Motorisk Ytelse

Forsiktig pasienter om bruk av farlige maskiner,inkludert biler, før de er rimelig sikker PÅ AT KHEDEZLA therapydo ikke påvirke deres evne til å engasjere seg i slike aktiviteter.

Alkohol

Anbefaler pasienter å unngå alkohol mens DE tar KHEDEZLA .

Allergiske Reaksjoner

Anbefaler pasienter å varsle legen dersom de utvikler allergiske fenomener som utslett, elveblest, hevelse eller pustevansker.

Graviditet

Råde pasienter til å varsle sin lege dersom de blirgravid eller har tenkt å bli gravid under behandlingen. Informer pasienter om at det er et graviditetsregister som overvåker graviditetsutfall hos kvinner utsatt for desvenlafaksin under graviditet .

Gjenværende Inert Matrikstablett

Pasienter som får KHEDEZLA kan legge merke til at en inert matrixtablet passerer i avføringen eller via kolostomi. Pasienter bør informeres om atden aktive medisinen har allerede blitt absorbert når pasienten ser den inerte matrikstabletten.

Ikke-Klinisk Toksikologi

Karsinogenese, Mutagenese, Nedsatt Fertilitet

Karsinogenese

Desvenlafaksinsuccinat administrert via oral sonde tomice og rotter i 2 år økte ikke forekomsten av tumorer i heller ikke studien.

Mus fikk desvenlafaksinsuccinat ved doser opptil 500 / 300 mg / kg / dag (dosen senkes etter 45 ukers dosering). Auc exposureat 300 mg/kg/dag er estimert til 10 GANGER AUC eksponering ved en adulthuman dose på 100 mg per dag.

Rotter fikk desvenlafaksinsuccinat ved doser opp til 300 mg/kg/dag (hanndyr) eller 500 mg / kg / dag (hunner). AUC-eksponeringen ved den høyeste dosen er estimert til 11 (menn) eller 26 (kvinner) ganger AUC-eksponeringen ved en voksen human dose på 100 mg per dag.

Mutagenese

Desvenlafaksin var ikke mutagent i in vitro bakteriemutasjonsanalyse (Ames-test) og var ikke klastogent i en in vitro kromosomaberrasjonsanalyse i KULTIVERTE CHO-celler, en in vivo mikronukleustest for mus, oran in vivo kromosomaberrasjonsanalyse hos rotter. I tillegg var desvenlafaksin ikke gentoksisk i in vitro cho mammalian cell forward mutation assay og var negativ i IN vitro BALB / c-3t3 mus embryocelletransformasjon assay.

Nedsatt Fertilitet

når desvenlafaksinsuccinat ble administrert oralt tomale og hunnrotter, ble fertiliteten redusert ved den høye dosen på 300 mg / kg / dag, som er 10 (hanner) og 19 (hunner) ganger auc-eksponeringen ved en voksen humandose på 100 mg per dag. Det var ingen effekt på fertilitet ved 100 mg / kg / dag, noe som er 3 (hanner) eller 5 (hunner) ganger AUC-eksponeringen ved en voksen human dose på 100 mg per dag. Disse studiene adresserte ikke reversibilitet av effekten påfruktbarhet. Relevansen av disse funnene for mennesker er ikke kjent.

Bruk I Spesifikke Populasjoner

Graviditet

Eksponeringsregister For Graviditet

det er et eksponeringsregister for graviditet som overvåkergraviditetsresultater hos kvinner eksponert for antidepressiva under graviditet.Helsepersonell oppfordres til å registrere pasienter ved å ringe det nasjonale Graviditetsregisteret For Antidepressiva på 1-844-405-6185.

risikosammendrag

det er ingen publiserte studier PÅ KHEDEZLA hos gravide kvinner; men publiserte epidemiologiske studier av gravide kvinner utsatt tovenlafaksin, modersubstansen, har ikke rapportert en klar sammenheng med adversedevelopmental utfall (se Data). Det er risiko forbundet medubehandlet depresjon under graviditet og med eksponering For Snri og Ssri, inkludert KHEDEZLA, under graviditet (Se Kliniske Betraktninger).

i reproduksjonsstudier hos rotter og kaniner behandlet med desvenlafaksinsuccinat, var det ingen tegn på teratogenitet ved en plasmaeksponering (AUC) som er opptil 19 ganger (rotter), og 0.5 ganger (kaniner) eksponeringen ved en voksen human dose på 100 mg per dag. Fostertoksisitet og pup-dødsfall ble imidlertid observert hos rotter ved 4,5 GANGER auc-eksponeringen som ble observert med en voksen human dose på 100 mg per dag.

den estimerte bakgrunnsrisikoen for store fødselsskader ogabort for den indikerte populasjonen er ukjent. Alle svangerskap har abackground risiko for fødsel defekt, tap, eller andre uønskede utfall. I Den Amerikanske befolkningen er den estimerte bakgrunnsrisikoen for store fødselsskader ogabort i klinisk anerkjente graviditeter henholdsvis 2 til 4% og 15 til 20%.

Kliniske Betraktninger

Sykdomsrelatert Maternal Og/Eller Embryo/Føtal Risiko

en prospektiv longitudinell studie av 201 kvinner med ahistorie av alvorlig depresjon som var euthymisk i begynnelsen av svangerskapet,viste at kvinner som seponerte antidepressiv medisinering under graviditet var mer sannsynlig å oppleve et tilbakefall av alvorlig depresjon enn kvinner som fortsatte antidepressiv medisinering.

Bivirkninger Hos Mødre

Eksponering For Snri i midten til slutten av svangerskapet kan øke risikoen for preeklampsi, og eksponering for Snri nær fødsel kan øke risikoen for postpartumblødning.

Føtale/Neonatale Bivirkninger

Eksponering For Snri eller Ssri i sen graviditet kan føre til en økt risiko for neonatale komplikasjoner som krever langvarig sykehusinnleggelse, respirasjonsstøtte og sondeernæring. Overvåk nyfødte som ble eksponert toKHEDEZLA i tredje trimester av svangerskapet for seponeringssyndrom (seeData).

Data

Humane Data

Publiserte epidemiologiske studier av gravide kvinnereksponert for modersubstansen venlafaksin har ikke rapportert en klar tilknytning til større fødselsskader eller spontanabort. Metodiske begrensninger i disse observasjonsstudiene inkluderer mulig eksponering og utfallsklassifisering, mangel på adekvate kontroller, justering av konfunderende faktorer og bekreftelsesstudier, og disse studiene kan derfor ikke fastslå eller utelukke noen medikamentassosiert risiko under graviditet.

Retrospektive kohortstudier basert på påstandsdata har vist en sammenheng mellom bruk av venlafaksin og preeklampsi, sammenlignet med deprimerte kvinner som ikke tok antidepressiva under graviditet. En studie som vurderte venlafaksineksponering i andre trimester eller første halvdel av tredje trimester og preeklampsi viste en økt risiko sammenlignet med ueksponerte kvinner (justert (adj) RR 1,57, 95% KI 1,29-1,91). Preeklampsi ble observert ved venlafaksindoser lik eller større enn 75 mg per dag og varighet av behandling > 30 dager. En annen studie som vurderte venlafaksineksponeringi svangerskapsuke 10-20 og preeklampsi viste økt risiko ved doserlik eller større enn 150 mg per dag. Tilgjengelige data er begrenset av mulig feilklassifisering og mulig forvirring på grunn av depresjon alvorlighetsgrad og andre confounders.

Retrospektive kohortstudier basert på kravdata har antydet en sammenheng mellom venlafaksinbruk nær leveringstidspunktet eller gjennom levering og postpartumblødning. En studie viste en økt risiko for postpartumblødning når venlafaksineksponering forekom ved fødsel,sammenlignet med ueksponerte deprimerte kvinner (adj RR 2,24 (95% KI 1,69-2,97). Det var ingen økt risiko hos kvinner som ble utsatt for venlafaksin tidligere igraviditet. Begrensninger i denne studien inkluderer mulig konfunding på grunn av alvorlighetsgrad av depresjon og andre confounders. En annen studie viste en øktrisiko for postpartumblødning når SNRI-eksponering oppstod i minst 15 dageri den siste måneden av svangerskapet eller gjennom levering, sammenlignet med ueksponerte kvinner (adj RR 1.64-1.76). Resultatene av denne studien kan bli forvirret av effekteneav depresjon.

Nyfødte utsatt for Snri eller Ssri, sent i tredjetrimester har utviklet komplikasjoner som krever langvarig sykehusinnleggelse, respirasjonsstøtte og sondeernæring. Slike komplikasjoner kan oppstå umiddelbartpå levering. Rapporterte kliniske funn har inkludert respiratorisk nød, cyanose, apnø, anfall, temperaturstabilitet, matvansker,oppkast, hypoglykemi, hypotoni, hypertoni, hyperrefleksi, tremor,jitteriness, irritabilitet og konstant gråt. Disse funksjonene er i samsvar med enten adirekte toksisk effekt Av Ssri og Snri eller muligens en seponeringssyndrom. Det skal bemerkes at i noen tilfeller er det kliniske bildetkonsistent med serotoninsyndrom .

Dyredata

når desvenlafaksinsuccinat ble administrert oralt tilgravide rotter og kaniner i løpet av organogeneseperioden ved doser opptil 300 mg/kg/dag og 75 mg/kg/dag, ble det ikke observert teratogene effekter.Disse dosene ble assosiert med en plasmaeksponering (AUC) 19 ganger (rotter) og0.5 GANGER (kaniner) auc eksponering ved en voksen human dose på 100 mg per dag.Fostervekt ble imidlertid redusert og skjelett ossifikasjon ble forsinket inrats i forbindelse med maternal toksisitet ved høyeste dose, Med En AUCexposure ved no-effect dose som er 4,5 ganger AUC eksponering ved en adulthuman dose på 100 mg per dag.

når desvenlafaksinsuccinat ble administrert oralt tilgravide rotter gjennom drektighet og diegiving, var det en reduksjon i pupweights og en økning i pup dødsfall i løpet av de første fire dagene av laktasjon ved høyeste dose på 300 mg / kg / dag. Årsaken til disse dødsfallene er ikke kjent.AUC-eksponeringen ved no-effect-dosen for rottedødelighet var 4,5 ganger theAUC-eksponering ved en voksen human dose på 100 mg per dag. Vekst etter avvenning og produktivt resultat hos avkommet ble ikke påvirket av maternell behandling med desvenlafaksinsuccinat ved eksponering 19 GANGER AUC-eksponering ved anadult human dose på 100 mg per dag.

Amming

Risikosammendrag

tilgjengelige begrensede data fra publisert litteratur viser lave nivåer av desvenlafaksin i morsmelk hos mennesker og har ikke vist bivirkninger hos spedbarn (se Data). Det er ingen data om effekten avdesvenlafaksin på melkproduksjon.

utviklings-og helsemessige fordeler ved amming bør vurderes sammen med mors kliniske behov FOR KHEDEZLA og anypotensielle bivirkninger på det ammende barnet FRA KHEDEZLA eller fraunderliggende mors tilstand.

Data

en laktasjonsstudie ble utført hos 10 ammende kvinner(i gjennomsnitt 4,3 måneder etter fødsel) som ble behandlet med en 50-150 mgdaglig dose desvenlafaksin mot fødselsdepresjon. Prøvetaking ble utført ved steady state (opptil 8 prøver) over en 24-timers doseringsperiode, og inkluderte foremilk og hindmilk. Gjennomsnittlig relativ spedbarnsdose ble beregnet til å være 6,8% (5,5-8,1%). Ingen bivirkninger ble sett hos spedbarnene.

Pediatrisk Bruk

sikkerhet Og effekt av KHEDEZLA har ikke blitt fastslått hos pediatriske pasienter for behandling av MDD.

Antidepressiva, som KHEDEZLA, øker risikoen forsykdommelige tanker og atferd hos pediatriske pasienter .

Ytterligere informasjon som beskriver kliniske studier der effekt ikke ble vist hos pediatriske pasienter, er godkjent For WyethPharmaceuticals Inc., et datterselskap Av Pfizer Inc.Pristiq® (desvenlafaxin)Tabletter Med Utvidet Frisetting. På Grunn Av Wyeth Pharmaceuticals Inc., asubsidiary Av Pfizer Inc.’s markedsføring eksklusivitet rettigheter, dette produktet er notlabeled med at pediatrisk informasjon.

Studier På Unge Dyr

i en studie på unge dyr ble hann-og hunnrotter behandlet med desvenlafaksin (75, 225 og 675 mg/kg/dag) fra og med postnatalday (PND) 22 til og med 112. Behavioral underskudd (lengre tid immobile i en motoraktivitet test, lengre tid svømming i en rett kanal test, og mangel på habituation i en akustisk skremme test) ble observert hos menn og kvinner, men ble reversert etter en restitusjonsperiode. Et Nivå Uten Bivirkninger (NOAEL) ble ikke identifisert for disse underskuddene. DEN Lave Bivirkningsnivået (LOAEL) var 75 mg / kg / dag, som var forbundet med plasmaeksponering (AUC) to ganger nivået målt med en pediatrisk dose på 100 mg per dag.

i en annen juvenil dyrestudie ble hannrotter og hunnrotter administrert desvenlafaksin (75, 225 eller 675 mg / kg / dag)i 8 til 9 ukerstartet PÅ pnd 22 og ble parret med naï. Forsinkelser i seksuellmodning og redusert fertilitet, antall implantasjonssteder og totale leveembryoer ble observert hos behandlede kvinner ved alle doser. LOAEL for disse funnene er 75 mg / kg / dag som var forbundet med EN AUC to ganger nivåenemålt med en pediatrisk dose på 100 mg per dag. Disse funnene ble reversert ved slutten av en 4-ukers restitusjonsperiode. Relevansen av disse funnene for menneskerer ikke kjent.

Geriatrisk Bruk

av de 4158 pasientene i kliniske studier med desvenlafaksin, var 6% 65 år eller eldre. Ingen generelle forskjeller i sikkerheteller effekt ble observert mellom disse pasientene og yngre pasienter; i de kortvarige placebokontrollerte studiene var det imidlertid en høyere forekomst av systolisk ortostatisk hypotensjon hos pasienter ≥65 år sammenlignet med pasienter < 65 år behandlet med desvenlafaksin . Hos eldre pasienter bør mulig redusert renal clearance av khedezla vurderes ved dosebestemmelse .

Ssri og Snri, inkludert desvenlafaksin, har vært assosiert med tilfeller av klinisk signifikant hyponatremi hos eldre pasienter, som kan ha større risiko for denne bivirkningen .

Nedsatt Nyrefunksjon

Juster maksimal anbefalt dose hos pasienter med moderat eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon (ClCr 15 til 50 mL/min, C-G) eller end-stagerenal sykdom (ClCr < 15 mL / min, C-G).

Nedsatt Leverfunksjon

Juster maksimal anbefalt dose hos pasienter medmoderat til alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh score 7 til 15).