연구에서 Polyak 실험실은 전념하는 분자 분석의 인간 유방암.
우리의 목표는 정상 및 암성 유방 조직의 차이를 확인하고 그 결과를 확인하고이 정보를 사용하여 유방암 환자의 임상 관리를 개선하는 것입니다. 우리의 이익의 세 가지 주요 영역은 다음과 같습니다: (1)유방암 위험을 정확하게 예측하고 유방암 발병 또는 진행을 현장에서 침습성 질환으로의 예방 방법,(2)전이성 진행 및 치료 저항에 중점을 둔 종양 진화의 동인을 더 잘 이해하고(3)3 중 음성 유방암 및 염증성 유방암과 같은”나쁜”암에 특히 초점을 맞춘 유방암의 새로운 치료 목표. 우리의 모든 연구는 유방암 환자(또는 위험 연구를 위해 정상적인 건강한 여성)의 샘플을 분석하고,우리의 관찰을 기반으로 가설을 세우고,실험 모델을 사용하여이를 테스트 한 다음 연구 결과를 임상 치료로 되돌립니다.
유방암 위험 및 예방 연구의 하이라이트:유방암 관련 이환율과 사망률에 대한 가장 큰 영향은 두 가지 도구로 달성 될 것입니다. 첫 번째 도구는 개인의 유방암 발병 위험을 정확하게 예측하는 테스트입니다. 이를 통해 예방 조치가 필요한 사람과 그렇지 않은 사람을 식별 할 수 있습니다. 둘째로,보편적으로 효과적 이을 것이다 예방을 위해 제일 대리인을 발견한것을 이다. 우리는 돌연변이된 브르카 1 과 브르카 2 유전자를 계승하는 것이 유방암의 높은 위험을 부여한다는 것을 알고 있으며,현재 이용 가능한 가장 효과적인 예방 전략은 예방적 난소절제술과 유방절제술입니다. 유방암 위험의 다른 중요한 결정 요인은 생식 역사와 유방 촬영 밀도입니다. 역학 데이터는 임신이 유방암 위험을 감소시키지 않는 브르카 1 과 브르카 2 돌연변이 보균자를 제외하고 임신이 정상 유방에서 오래 지속되는 효과를 유도한다는 것을 시사합니다.
위험을 줄이기 위해 유방에서 어떤 세포를 제거해야합니까? 많은 연구에 따르면 유방 상피 전구 세포는 유방암의”기원 세포”일 가능성이 높습니다. 그것은 그들을 제거하는 것이 종양 발달을 폐지 할 것이라는 것을 추론하는 것입니다. 최근 연구에서 우리가 분석 하 고 미산 및 자궁경 부 여성의 정상 유 방 조직에서 여러 세포 유형을 특성화,브르카 1 과 브르카 2 돌연변이 캐리어 포함. 우리는 유 방 상피 조상에서 가장 중요 한 차이 발견 하 고 이러한 세포의 주파수는 유방암의 위험이 높은 여성에서 높은 발견. 우리는 또한 그들의 확산에 대 한 중요 한 키 신호 경로 확인 하 고 이러한 경로의 활동을 변조 하 여 우리 조상 세포의 주파수를 줄일 수 있습니다,따라서,잠재적으로 유 방 암 위험을 줄이는 것으로 나타났다. 우리는 확인 된 전구 마커 유 방 암 위험 예측에 대 한 사용할 수 있습니다 제안 하 고 이러한 조상을 고갈 유방암의 위험을 줄일 것 이다. 우리는 여성의 대규모 코호트와 유방암(예방)의 설치류 모델에서 이러한 연구를 추구하고 있으며,이러한 조상을 고갈시키는 데 사용되는 약물이 이미 암 치료를위한 임상 시험에 있기 때문에 고위험 여성에게 우리의 연구 결과를 번역 할 즉각적인 계획을 가지고 있습니다.
우리의 암 이질성 연구에서 하이라이트:드문 예외를 제외하고 종양은 단일 세포에서 유래 한 것으로 생각됩니다. 아직,진단 당시 대부분의 인간 종양 셀 크기,모양,전이성 성향 및 치료에 감도 등 많은 구조 및 생리 적 기능에 놀라운 이 질 표시. 종양 내에서의 이러한 다양성(종양 내)은 작은 종양 샘플이 전체 종양을 대표하지 않을 수 있고 하나의 종양 세포 집단을 표적으로하는 치료가 다른 종양 세포 집단에 영향을 미치지 않아 임상 반응이 좋지 않을 수 있기 때문에 암의 연구 및 치료를 복잡하게 만듭니다. 긍정적 인 측면에서,종양 내 다양성은 우리가 과거를 배우고 미래를 예측할 수있는 특정 암에 대한”보는 유리”의 한 유형입니다.
최근까지 주류 암 연구는”암 운전”유전 적 변화의 식별 및 치료 표적에 초점을 맞추고있다. 그러나,유방암 게놈의 최근 대규모 시퀀싱 실망 하 고 치료에 대 한 탐구 될 수 있는 상대적으로 몇 가지 재발 성 돌연변이 확인 되었습니다. 또한 대부분의 돌연변이는 종양의 하위 집합과 낮은 주파수에서만 발견되어 종양 발생의 관련성을 결정하기 어려웠습니다. 이러한 시퀀싱 연구의 결과 종양 내이 질에 이미 높은 관심을 강화. 유전 적 특성에 대한 종양 내 이질성은 유방암,기저 질환 진행 및 치료 저항의 근본적인 도전입니다. 그러나 그 메커니즘에 대한 우리의 이해와 결과적으로 그것을 통제 할 수있는 능력은 제한적입니다. 이것은 주로 암-유전자 및 암 세포-주류 암 연구의 초점 및 인간 질병의 주요 측면을 제대로 재현 하는 실험 모델에 의존 때문입니다.
우리는 유방암에서 종양 내 클론(즉,공통 조상을 가진 세포 그룹)이 질 모델을 개발 하 고 전이 진행에서 클론 상호 작용의 기능적 관련성을 평가 하기 위해이 활용. 우리는 다 클론 종양 했다 일반적으로 전이성,비록 그들에 존재 하는 개별 클론의 아무도 단일 클론 종양에서이 동작을 보여주었다 발견. 우리는 또한 수술 전 화학 요법 전후 또는 단일 세포 수준에서 종양 내 유전 적 및 표현형 이질성의 정도에 대한 질병 진행(즉,1 차 및 전이성 병변)의 여러 단계에서 유방 종양 샘플을 분석했습니다. 우리는 전처리 유전 적 다양성이 가장 낮은 종양이 치료에 가장 잘 반응하고 먼 전이성 병변이 원발 종양 및 림프절 전이에 비해 유전 적 다양성이 높다는 것을 발견했습니다. 마지막으로,우리는 치료 중 종양의 진화를 추론 할 수있는 이러한 실험 데이터를 기반으로 수학적 모델을 개발했습니다. 이러한 예비 데이터를 기반으로,우리는 종양 내 이질성 자체가 전이성 확산 및 치료 저항의 동인이라는 가설을 세웠습니다. 따라서 종양 내 이질성 측정을 사용하여 전이 위험을 예측하고이를 기반으로 치료를 개인화 할 수 있습니다. 동시에,종양 내의 이질성이 질병 진행을 촉진하는 방법에 대한 이해는 새로운 치료 목표를 밝힐 수 있으며 더 효과적이고 개별화 된 치료 전략을 설계 할 수 있습니다.
장편소설
단일 세포가 암의 발생 방식에 새로운 빛을 비춘다
유방암에 대한 새로운 무기
개별 유방암 위험 예측 가능
