På midten av 1610-tallet fornyet Sjah Abbas i sin innsats for å bringe Georgia mer fullstendig inn I Safavideriket og underkastet Kakheti gjentatte invasjoner i 1614, 1615 og 1616. I en rekke georgiske opprør og Iranske repressalier ble seksti til sytti tusen mennesker drept, og mer enn hundre tusen Kaketiske bønder ble tvangsdeportert Til Iran. Befolkningen i Kakheti falt med to tredjedeler; en gang blomstrende byer, Som Gremi og Zagemi, krympet til ubetydelige landsbyer; landbruket gikk ned og handel kom til en stillstand.50-51 Innen 1648 hadde den utrettelige Taimuraz endelig blitt kastet ut Av Kakheti. Safavid-regjeringen strammet kontrollen over Kakheti, implementerte en politikk for å erstatte den innfødte befolkningen med nomadiske Tyrkiske stammer. Samtidig begynte Dagestani-fjellklatrerne å angripe Og kolonisere Kakhetian marchlands.
I 1659 iscenesatte Kakhetere et generelt opprør, og forhindret Safavidenes planer om å bosette titusenvis Av Turkomanere i Kakheti. Likevel forble Kakheti under Irans politiske kontroll; de tre aristokratiske lederne av opprøret overga seg og ble henrettet. Noen år senere klarte Vakhtang V Shah-Nawaz, En Muslimsk georgisk konge/vali Av Kartli, å få sjahens tillatelse til å installere Sin sønn Archil som konge / vali i Kakheti. For en tid var de to kongedømmene i østlige Georgia praktisk talt forent under Shah-Nawaz og hans sønn, og en periode med relativ fred fulgte. Å gjøre Byen Telavi til sin hovedstad, i stedet For Gremi som ble ødelagt Av De Iranske invasjonene, Satte Archil seg for å implementere et gjenoppbyggingsprogram. Den lovende situasjonen var imidlertid av kort varighet. Arkhils oppstigning i Kakheti markerte begynnelsen på en rivalisering mellom De To Bagrationi-grenene-Mukhrani, Som Arkhil tilhørte, Og Huset Kakheti, fratatt kronen i personen Teimuraz I. dette sistnevnte huset lyktes til slutt, på bekostning av deres frafall Til Islam, i å gjenopprette seg selv i 1703, og regjerte, heretter, på glede av Deres Safavidiske suzerains. Dette viste seg å være til liten nytte, derimot, og kongedømmet fortsatte å bli plaget Av uopphørlig Dagestani innhugg.
Fra 1724 til 1744 ble Kakheti utsatt for påfølgende Osmanske og Iranske okkupasjoner. Men den tjenesten som den Kaketiske prinsen teimuraz II utførte Til Nadir Shah av Iran i kampen mot Osmanene, resulterte i en annullering av den tunge tributten Som Kakheti betalte Til det Iranske hoffet i 1743. I 1744, som en belønning for deres lojalitet, Ga Nader Kongedømmet Kartli Til Teimuraz II og Kartli til sin sønn Erekle II. begge monarkene ble kronet i henhold Til En Kristen tradisjon i 1745. De utnyttet uroen I Iran som fulgte Naders attentat i 1747 og etablerte seg som praktisk talt uavhengige herskere. Deres styre bidro til å stabilisere landet; økonomien begynte å gjenopplive, Og Dagestani-angrepene ble redusert, men ikke eliminert. Da Teimuraz døde 8. januar 1762, etterfulgte Erekle Ham, og dermed forente øst-Georgia som en enkelt stat for første gang på nesten tre århundrer, i Form Av Kongedømmet Kartli-Kakheti.
