Hva Er Kaposis sarkom-assosiert herpesvirus (KSHV) eller humant herpesvirus 8 (HHV8)?
KSHV er et virus som tilhører familien av herpesvirus, som har syv andre medlemmer som smitter mennesker. Herpesvirus er en gruppe av lignende virus, hvorav de fleste er svært vanlige infeksjoner som du sannsynligvis har vært utsatt for. Noen herpesvirus forårsaker sykdommer mens infeksjon med andre generelt ikke forårsaker symptomer. Legebegrepet «herpes» refererer vanligvis til herpesvirus type 1, som forårsaker forkjølelsessår på leppene (mer enn 90% av mennesker er smittet med herpesvirus type 1), eller herpesvirus type 2, som er en seksuelt overførbar sykdom som forårsaker «forkjølelsessår» på kjønnsorganene (ca 25% AV AMERIKANSKE voksne er infisert med herpes type 2). Siden både herpes type 2 og KSHV er seksuelt overført (i hvert fall i utviklede land), smitter de primært voksne.
KSHV ble oppdaget i 1994 og så vår forståelse av det er bare begynnelsen. Viruset har to navn som ofte brukes: KSHV som er dens beskrivende navn OG HHV8 som er dens formelle navn. Begge navnene er i hovedsak utskiftbare. Kshv er forskjellig fra herpes type 1 og 2 ved at det forårsaker blodkarkreft kalt Kaposi sarkom (Ks), et lymfom (en kreft i lymfocytten) kalt kroppshulrombasert lymfom og noen former for alvorlig lymfeknudeforstørrelse, kalt Castlemans sykdom. Noen tidlige vitenskapelige rapporter antydet at det også kan forårsake flere myelomer, men mange forskere tror nå at dette er svært lite sannsynlig.
KSHV er helt forskjellig FRA HIV-viruset som forårsaker AIDS, selv OM KSHV-relaterte sykdommer ofte forekommer blant AIDS-pasienter. I Nord-Amerika har sannsynligvis mindre enn 10% av befolkningen blitt smittet MED KSHV, og frekvensen kan til og med være lavere. Ratene FOR kshv-infeksjon i Den Generelle befolkningen I Middelhavslandene (Italia, Hellas, Israel, Saudi-Arabia) er høyere enn I Nord-Amerika og Nord-Europa. Voksne befolkninger i Enkelte deler Av Afrika har svært høye infeksjonsrater (> 50%). På flere måter ser de globale mønstrene AV kshv-infeksjon ut til å være lik de av hepatitt B-viruset, selv om vi fortsatt er på et tidlig stadium for å forstå epidemiologien TIL KSHV.
hvordan overføres det?
dette viruset ser ut til å kunne overføres på flere forskjellige måter. Det kan overføres gjennom seksuell kontakt, som herpes type 2. Homofile og bifile menn er mest utsatt for infeksjon i Usa og andre deler av den utviklede verden. For homofile og biseksuelle menn har «deep-kissing» (å sette tungen dypt inn i partnerens munn) blitt antatt å være en risikofaktor. Andre forskere mistenker at oral-genital eller oral-anal kontakt kan spille en rolle i overføring. En risikofaktor FOR KSHV, som andre seksuelt overførbare sykdommer, har et stort antall sexpartnere. KSHV infeksjon priser så høyt som 25-35% har blitt funnet blant noen samfunn av homofile menn. KSHV – infeksjonsraten blant homofile menn har trolig falt dramatisk siden tidlig på 1980-tallet med utbredt samfunnsbruk av sikre sexteknikker. Det er imidlertid helt feil å anta AT KSHV bare er en infeksjon av homofile menn. Det er ukjent om det kan være seksuelt overført blant heterofile eller om andre nonsexual ruter er fremtredende. Vår beste gjetning er at italso kan overføres gjennom heterofile genital-genital kjønn, men dette er mye mindre effektiv enn homofil kontakt. Uansett, sikker sex praksis sannsynligvis hindre overføring AV KSHV.
KSHV er også sannsynligvis overført til en viss grad gjennom ikke-seksuelle ruter, kanskje fra oral kontakt (kyssing), spesielt I Middelhavet og Afrikanske land. I Afrika (i motsetning TIL USA og Europa) sprer kshv-infeksjon gjennom uformell kontakt blant barn og unge voksne. Igjen, den nøyaktige måten viruset overføres på, er ikke kjent med sikkerhet, men det kan ha å gjøre med oral kontakt. Overføring direkte fra en gravid mor til hennes foster ser ut til å være sjelden, selv om svært små barn kan bli smittet etter fødselen, spesielt I Afrika. Dette er en vanlig funksjon for noen herpesvirus ved at infeksjon med disse virusene er generell og forekommer i tidlig alder i fattige land. Etter hvert som sosioøkonomisk status og hygiene forbedres i et samfunn, forekommer infeksjoner sjeldnere, og i gjennomsnitt er første eksponering i en senere alder enn i utviklingsland.
KSHV kan overføres under organtransplantasjon. Omtrent 1 av 500 transplantasjonspasienter utvikler KS etter transplantasjon. Noen av disse pasientene ble smittet ved å motta et infisert organ, mens andre ble smittet før de mottok transplantasjonen. Selv om donor screening kan redusere transplantasjon overføring i fremtiden, er dette foreløpig ikke allment tilgjengelig. Nylig har studier antydet AT KSHV kan overføres gjennom nåldeling blant narkotikabrukere, men det er mye mindre effektivt enn andre virus som hepatitt B-virus.
hva skjer hvis DU er infisert MED KSHV?
for de fleste personer, sannsynligvis ikke mye. Det er høyst sannsynlig at over 95% av personer som er friske og smittet MED KSHV ikke har symptomer og aldri vil. Men når utsatt FOR KSHV, infeksjon er trolig livslang og immunsystemet hos friske voksne holder viruset i sjakk på ekstremt lave nivåer. Dette er mye mer vanlig som du tror, og er trolig sant for en rekke virus, inkludert de syv andre herpesvirusene. Alle mennesker er menneskevirus kimærer og har vært i millioner av år. Det er fint å vite at du aldri er alene.
det virkelige problemet med KSHV oppstår når en smittet person blir immunsupprimert. Dette skjer blant transplantasjonspasienter og pasienter som får kjemoterapi. Men mest fremtredende er det et stort problem for PERSONER MED AIDS. KS var hudkreft som tegnet Spilt Av Tom Hanks i Philadelphia utviklet, forårsaker ham til å bli sparket av hans advokatfirma. Opptil 50% AV AIDS-pasientene tidlig i AIDS-epidemien utviklet KS(prosentandelen er langt lavere nå). Derfor har denne kreften blitt nært forbundet MED AIDS, selv om den også kan forekomme hos personer uten HIV-infeksjon. Det er gode bevis på at hvis noen er infisert MED KSHV og blir immunsupprimert, er sjansene for å utvikle klinisk påvisbar sykdom på GRUNN AV KSHV høyere enn for andre vanlige virusinfeksjoner, Som Epstein-Barr-virus.
Infeksjon MED KSHV diagnostiseres ved en blodprøve, og en rekke forskningsgrupper prøver å finne den optimale metoden for virusdeteksjon. Ingen av de nåværende analysene har blitt sendt TIL FDA for godkjenning ennå, og testing er derfor ikke generelt tilgjengelig unntatt på forskningsbasis. Når en passende analyse er utviklet, må vanskelige spørsmål om hvem som skal testes og hva skal de gjøre hvis DE ER kshv-positive, tas opp.
det virker nå sannsynlig at tidlig I AIDS-epidemien var det faktisk to samtidige virusepidemier: den anerkjente epidemien AV HIV og en annen ‘stille’ epidemi AV KSHV. Bare de personer som ble immunsupprimert AV HIV utviklet KS. KSHV er trolig mindre overførbar ENN HIV, sikkert dette er sant fra blodprodukter og deling nåler, og så bare brøkdel av personer som utvikler AIDS ble smittet MED KSHV og utviklet KS. Gay og bifile menn var mest utsatt for infeksjon med både virus og satsene FOR KS i denne gruppen sterkt overskredet de for ANDRE AIDS-pasienter. Men HVIS kshv-epidemien ikke hadde skjedd, ville DE SAMME HIV-pasientene ha utviklet AIDS. De ville bare ikke ha utviklet KS som en manifestasjon AV AIDS (AIDS-KS), men de ville ha vært utsatt for andre opportunistiske infeksjoner. Dette ser ut til å være tilfelle nå I Thailand hvor KSHV er uvanlig og få Thailandske AIDS-pasienter utvikler KS.
KSHV-relatert sykdom kan også forekomme hos personer uten åpenbar immunsvikt, men dette er sjelden og forekommer hovedsakelig hos eldre menn. Eldre homofile menn uten HIV-infeksjon utvikler KS oftere enn eldre heterofile menn uten HIV, sannsynligvis fordi viruset er mer vanlig i denne populasjonen. Før AIDS-epidemien oppstod mindre enn 5 KS tilfeller per million befolkning per år, og de fleste var hos personer over 65 år. Sjeldenheten AV KS hos friske voksne skyldes sannsynligvis AT kshv-infeksjon er uvanlig, og få personer med intakte immunsystem utvikler påviselig ks-sykdom selv når de er smittet. KS i en ellers sunn voksen er ofte en sakte voksende svulst som kan styres ved kirurgi eller strålebehandling påføres lokalt på stedet av svulsten.
Den Afrikanske Epidemien
DET har vært en stor epidemi AV KS i enkelte deler Av Afrika, spesielt Øst-Og Sør-Afrika, samtidig Med Den Afrikanske HIV-pandemien. KS er nå den vanligste svulsten rapportert i Flere Afrikanske kreftregistre. Mens De Fleste Afrikanske KS-pasienter også ER HIV-infiserte, har disse områdene også verdens høyeste forekomst av denne sykdommen for ikke-hiv-infiserte personer.
ks i barndommen er praktisk talt ikke-eksisterende I Nord-Amerika eller Europa, men det kan forekomme i Enkelte områder Av Afrika. I motsetning til voksne som vanligvis har en saktevoksende og ofte kontrollerbar FORM FOR KS, er barndommen ks aggressiv og raskt dødelig. En effektiv vaksine for å forhindre KSHV-infeksjon er den beste og eneste praktiske metoden for å håndtere dette problemet. Utviklingen av vaksiner mot sykdommer i fattige land er et kronisk problem siden det er lite økonomisk incitament for deres utvikling. Videre må byrden AV kshv-infeksjon på disse landene nøye veies mot andre folkehelseproblemer som diare, meslinger, HIV og tuberkulose, hvor begrensede folkehelsepenger kan ha større innvirkning. Likevel bør utvikling av rimelig, sikker og effektiv behandling for Afrikansk barndom KS forbli et viktig og oppnåelig mål.
Er DET en behandling AV KSHV?
Eksisterende terapier, men ofte effektive, tumorcellene i stedet for viruset. Et håp er at et antiviralt stoff som er relativt ikke-toksisk kan bli funnet å drepe viruset og gå tilbake tumorcellene tilbake til det normale. Legemidler er utviklet for å behandle andre herpesvirusinfeksjoner, og noen av disse stoffene, som ganciklovir, er svært effektive for å forhindre KS, men det er ikke klart om de kan behandle svulster som allerede eksisterer. Effektive behandlingsregimer mot HIV har også vist seg å være dramatisk effektive for MANGE TILFELLER AV AIDS-KS. Behandling av den underliggende immunsvikt synes å være den optimale tilnærming (for tiden) for å kontrollere tumor forårsaket AV KSHV. I mange tilfeller av ALVORLIG AIDS-KS, vil behandling med effektiv antiHIV terapi føre TIL AT ks-svulstene helt regres.
det er ingen vaksine FOR KSHV, og det er liten kommersiell interesse fra vaksine-eller legemiddelprodusenter for tiden i å utvikle dem. Fordi dette viruset ser ut til å være under utsøkt kontroll av immunsystemet, bør det være en veldig god kandidat for en vellykket vaksine. Forhåpentligvis vil denne situasjonen endres de neste årene.
Hva er så interessant OM KSHV?
BORTSETT fra dens betydning for ulike menneskelige sykdommer, VISER KSHV seg å være et fascinerende virus. KS hadde vært antatt å skyldes en infeksjon i flere tiår, men ingen var i stand til å vokse «KS agent» direkte fra svulster. Det ble funnet ved å isolere SITT DNA direkte fra EN ks-tumor uten å vokse viruset i laboratoriet, og det representerer en av en håndfull nye agenter for menneskelig sykdom som har blitt oppdaget på denne måten. Enda viktigere, det viser at det er sannsynlig å være andre ukjente virus og bakterier som forårsaker kroniske menneskelige sykdommer. En av de store triumfene i molekylærbiologisk revolusjon var utviklingen av verktøy som tillater oss å oppdage nye agenter på denne måten.
det er gode grunner for forskere å ha en stor interesse FOR KSHV. Virus generelt har tilpasset seg over millioner av år med evolusjon for å insinuere seg inn i arbeidet til vertscellene de smitter. Ofte vil virale proteiner binde seg veldig nøyaktig til cellulære proteiner for å endre cellen til fordel for det invaderende viruset. Mange virus som forårsaker svulster, som KSHV, har virale proteiner (onkoproteiner) som binder seg til og hemmer cellulære proteiner for å kontrollere cellevekst. Disse celleproteinene forhindrer normalt svulster i å utvikle seg og kalles tumor suppressorproteiner. Flere av de viktigste tumorsuppressorproteinene ble først oppdaget fordi de ble antagonisert av virale onkoproteiner. Siden da har det blitt klart at ulike tumorsuppressorproteiner er involvert i å forhindre at alle kreftformer oppstår, ikke bare kreft forårsaket av virus.
Kreft er ganske enkelt laget av celler som har fortsatt å vokse utover normale grenser. Dette kan skje hvis mutasjoner eller virus har avbrutt signaler som burde ha fortalt cellen å slutte å dele seg eller hvis cellen lever lenger enn den burde, slik at det er en unormal opphopning av celler. Vanligvis er begge disse prosessene unormale i kreftceller (vannkranen er slått på og det er en stopper i avløpet). Det er hundrevis av proteiner kodet av gener som potensielt kan påvirke disse prosessene spredt over hele det menneskelige genomet. Videre oppstår kreft fra forskjellige kombinasjoner av disse genene som er aktive eller inaktive, og så er prosessen med å forstå det grunnleggende grunnlaget for tumorigenese skremmende. Men virus har små genomer, og det er lettere å se på virale onkoproteiner i ulike kombinasjoner for å se hvordan de påvirker veksten av celler. Hvis vi vet nøyaktig hvordan et virus forårsaker kreft, vil vi sannsynligvis finne nye viktige kontrollpunkter for å forhindre ikke-virale kreftformer også.
onkogenene de fleste virus bærer er så høyt utviklet og spesialisert at vi ikke lett kan gjette deres funksjoner. Nåværende kunnskap om disse virale gener kommer fra år med vanskelig og omhyggelig forskning. KSHV er imidlertid » easy pickins. I stedet for å utvikle sine egne onkoproteiner, har KSHV stjålet mange gener fra vertscellen (en prosess som kalles «molekylær piratkopiering» eller «molekylær etterligning»). DE eneste andre to humane virusene som kommer nær graden av molekylær piratkopiering vist AV KSHV, er koppevirus (som er nesten utryddet forhåpentligvis) og dets relative molluskum contagiosum-virus. Disse KSHV-genene er lett gjenkjennelige for cellebiologer siden de kontrollerer viktige aspekter ved celleregulering, slik at cellen kan replikere, forhindre celledød og slå av immunresponser i infiserte celler. Evolusjon har skreddersydde kshv-proteiner for å forstyrre den menneskelige cellen, og biologer som ikke har interesse for virus i seg selv, vil sannsynligvis finne dem interessante som verktøy for å forstyrre cellulære veier.
Hvorfor har noen virus, SOM KSHV, utviklet seg til å forårsake kreft mens andre virus ikke gjør noe verre enn å forårsake forkjølelse? Enda mer forvirrende, noen virus som adenovirus forårsaker fulminant kreft hos noen dyr og kalde symptomer hos andre. Vårt laboratorium arbeider under hypotesen om at dette skyldes at celler bruker noen av tumorsuppressorproteinene til å gjøre dobbelt plikt til både å kontrollere svulster og eliminere virusinfeksjon.
Når et virus infiserer en celle, er det lite mer enn en streng av nukleinsyre, og den beste måten å stoppe denne nukleinsyren fra å dele og til slutt infisere andre celler, er å slå av all replikasjon av nukleinsyrer. Dette er også nettopp hva celler gjør for å stoppe seg fra å dele seg. Videre, hvis kontrollerende nukleinsyrereplikasjon ikke virker, kan cellen også drepe seg selv gjennom en bestemt mekanisme som kalles apoptose. Denne form for cellulær seppuku kan effektivt brukes til å kvitte seg med virusinfiserte celler. Celler som har mistet kontrollen over replikasjon gjennom en mutasjon, gjennomgår også apoptose som et naturlig forsvar mot kreft. Men hvis viruset kjemper tilbake ved å stjele proteiner som normalt slår av disse forsvarene, kan det ved et uhell utløse en celle under de rette omstendighetene for å bli en kreftcelle. Dette er tilfeldig i den forstand at de virale gener sannsynligvis ikke er ment å forårsake svulster, siden å drepe verten din er en dårlig måte å sikre overlevelse selv om han eller hun prøver å drepe deg.
men når verten er immunsupprimert eller har mutasjoner i andre tumorsuppressorgener, eller hvis viruset infiserer et dyr som ikke er dets naturlig tilpassede vert, kan balansen skifte mot tumordannelse. Dette er en grunn til at forskere er bekymret for den nye introduksjonen av virus i den menneskelige befolkningen fra dyrreservoarer. Denne hypotesen er fortsatt på scenen av informert spekulasjon, men det er betydelig bevis for å støtte dette fra BÅDE KSHV og andre tumorvirus. I alle fall er DET DERFOR KSHV er så interessant.
for å lære MER OM KS og KSHV:
AIDS Knowledge Database
følgende er vitenskapelige artikler OM KSHV tilgjengelig på de fleste medisinske biblioteker:
Chang, Y., Cesarman, E., Pessin, Ms, Lee, F., Culpepper, J., Knowles, Dm, Og Moore, P. s. ((1994). Identifikasjon av herpesviruslignende DNA-sekvenser i AIDS-assosiert Kaposi sarkom. Science. 265, 1865-69.
Moore, Ps, Boshoff, C., Weiss, R. A. og Chang, Y. (1996). Molekylær etterligning av humane cytokin og cytokin respons vei gener AV KSHV. Science. 274 (5293), 1739-1744.
Russo, J. J., Bohenzky, R. A., Chien, M. C., Chen, J., Yan, M., Maddalena, D., Parry, J. P., Peruzzi, D., Edelman, I. S., Chang, Y., Og Moore, P. s. (1996). Nukleotidsekvens Av Kaposi sarkom-assosiert herpesvirus (HHV8). Proceedings Av Det Nasjonale Vitenskapsakademiet, USA. 93 (25), 14862-7.
Kanon MJ, Dollard SC, Smith DK, Klein RS, Schuman P, Rich JD, Vlahov D, Pellett PE. Blodbåren Og Seksuell Overføring Av Humant Herpesvirus 8 hos Kvinner med Eller Med Risiko For Infeksjon Med Humant Immunsviktvirus. N Engl J Med. 2001 Mar 1; 344 (9): 637-643.
John Pauk, Meei – Li Huang, Scott J. Brodie, Anna Wald, David M. Koelle, Timothy Schacker, Connie Celum, Stacy Selke, Lawrence Corey, Slimhinneutskillelse av Humant Herpesvirus 8 hos Menn .Tidsskrift for Den Norske legeforening — 9. November 2000-Vol. 343, nr. 19.
Generelle Anmeldelser:
Karen Antman, Yuan Chang, Medisinsk Fremgang: Kaposi Sarkom. Tidsskrift for Den norske legeforening — 6. April 2000-Vol. 342, Nr. 14: 1027-38
Boshoff, C., Og Weiss, Ra (1997). Etiologi Av Kaposi sarkom: nåværende forståelse og implikasjoner for terapi. Molekylær Medisin I Dag. 3 (11), 488-94.
Boshoff, C., Og Moore, P. S. (1998). Kaposi sarkom-assosiert herpesvirus: et nylig anerkjent patogen. I A ‘AIDS Klinisk Gjennomgang 1997 / 1998A» (P. A. Volberding Og Ma Jacobson, red.), s.323-347. Marcel Dekker, Inc, New York.
Cesarman, E., Og Knowles, D. M. (1997). Kaposis sarkom-assosiert herpesvirus: et lymfotropisk humant herpesvirus assosiert Med Kaposi sarkom, primært effusjonslymfom og multisentrisk Castlemans sykdom. Seminarer I Diagnostisk Patologi. 14 (1), 54-66.
Ganem, D. (1997). KSHV Og Kaposi sarkom: slutten av begynnelsen? Celle. 91, 157-60.
Moore, Ps, Og Chang, Y. (1998). KSHV-kodede onkogener og onkogenese. Tidsskrift For Den Norske Legeforening . 23, 65-71.
Moore, Ps, Og Chang, Y. (1998). Kaposis sarkom( KS), ks-assosiert herpesvirus, og kriteriene for kausalitet i en alder av molekylærbiologi. American Journal Of Epidemiology (engelsk). 147, 217-221.
Moore, Ps, Og Chang, Y. (1998). Antiviral aktivitet av tumor-suppressorveier: ledetråder fra molekylær piratkopiering AV KSHV. Trender I Genetikk . 14 (4), 144-50.
Offermann, M. K. (1996). HHV-8: et nytt herpesvirus assosiert Med Kaposi sarkom. Trender I Mikrobiologi. 4 (10), 383-6.
Tappero, J. W., Conant, M. A., Wolfe, S. F., Og Berger, T. G. (1993). Kaposis sarkom: epidemiologi, patogenese, histologi, klinisk spektrum, staging kriterier og terapi. J. Am. Acad. Dermatol. 28, 371-95. (Før KSHV ble oppdaget).
Mer Detaljert:
Schulz, Tf, Chang, Y., Og Moore, Ps (1998). Kaposi sarkom-assosiert herpesvirus (KSHV/HHV8). I «Menneskelige Tumorvirus» (D. J. McCance, red.), s.87-134. ASM Press, Washington d. C.
