Keloidal Fibromas and Fibrosarcomas in the Dog

bogate w kolagen nienowotworowe zmiany i guzy są powszechne w skórze psów. Obejmują one kolagenowe hamartomas, fibroadnexal hamartoma, włókniaki guzkowe dermatofibrosis, włókniaki, włókniaki dermatofibromas i włókniakomięsaki.21 Hialinizowanych włókien kolagenowych jest nieobecnych w tych zmianach, z wyjątkiem keloidalnego typu włókniaka skóry.6 tutaj opisujemy 17 zmian podskórnych U 16 psów. Zmiany te charakteryzują się odkładaniem się grubych hialinizowanych włókien kolagenowych przeplatających się z fibrocytami i histiocytami i są histologicznie podobne, ale nie identyczne z bliznowcami i przerostowymi bliznami człowieka. Proponujemy terminy keloidal fibroma i keloidal fibrosarcoma dla tych zmian i sugerujemy, że keloidal fibromas mogą ulegać złośliwej transformacji w keloidal fibrosarcomas.

guzy skóry z hialinizowanymi włóknami kolagenowymi zostały pobrane w okresie od 12 lutego 2000 do 14 lutego 2001 r.z materiału zgłoszonego do oddziału Zachodnioukraińskiego Idexx Veterinary Services. Tkanki poddano laboratoryjnie utrwalonej w 10% buforowanej formalinie. Próbki przycięto, osadzono w parafinie, podzielono na 5 µm i zabarwiono hematoksyliną i eozyną (HE).Wszystkie zmiany zostały zabarwione na CD18 dla psów (gotowe do użycia mysie przeciwciało monoklonalne przeciwko CD18 dla psów).; Leukocyte Antigen Biology Laboratory, University of California, Davis, CA), aktyna mięśni gładkich (gotowe do użycia mysie przeciwciało monoklonalne przeciwko syntetycznemu dekapeptydowi końcowemu NH2 aktyny mięśni gładkich; Biogenex, San Ramon, CA) i vimentin (monoklonalne mysie przeciwciało przeciw wmieszaniu 1:100, klon Vim3B4; DAKO, Glostrup, Dania) przy użyciu standardowej metody immunohistochemicznej.7 produkty reakcji przeciwciał wizualizowano tetrachlorkiem 3,3 ’ – diaminobenzydyny i przeciwstawiono hematoksyliną Mayera. Swoistość działań immunoreaktywnych została zweryfikowana poprzez wybarwienie ujemnych i dodatnich odcinków tkanki kontrolnej (zapalenie piogranulomatoidalne dla przeciwciał anty-CD18 i tkanki skórnej dla przeciwciał anty–wimentiny i anty-aktyny mięśni gładkich). Sekcja każdego guza została również zabarwiona w identycznych warunkach, zastępując specyficzną surowicę niepowiązaną surowicą w celu wykrycia niespecyficznego zabarwienia.

U 16 dorosłych psów (2-12 lat; ○ = 7,6 lat; Tabela 1) zdiagnozowano siedemnaście zmian skórnych z hialinizowanymi włóknami kolagenowymi. Nienaruszone samce (n = 9) i wykastrowane samce (n = 4) były nadmiernie reprezentowane w porównaniu z samicami (N = 3). Trzy Rhodesian Ridgebacks zostały dotknięte. Krótkowłose rasy (Pit Bull Terrier, bokser, American Staffordshire Terrier, i Boston Terrier) były najczęściej dotkniętych ras. Nie było preferencyjnej lokalizacji (Tabela 1).

Tabela 1. Keloidalne fibromas i włókniakomięsaki u psów: dotkniętych ras, wiek, płeć, lokalizacja, i rozmiar nowotworów.

Fibromy Keloidalne były ograniczone do skóry właściwej (3), wpływały na skórę właściwą i rozciągały się do podskórnej (7) lub były ograniczone do podskórnej (3). Dokładnego miejsca nie można było określić u jednego psa, u którego nie przedstawiono prawidłowych tkanek skóry i tkanki podskórnej. Keloidalne fibromas były sferoidalne (13) lub plaquelike (1) i 6-18 mm średnicy (○ = 12,3 mm). Stopniowo mieszały się z sąsiednią skórą właściwą i / lub panniculus w 10 zmianach (Fig. 1), ale cztery zmiany były dyskretne. Leżący naskórek był owrzodzony w dwóch zmianach. Histologicznie, keloidalne fibromy składały się ze strumieni grubych hialinizowanych włókien kolagenowych otoczonych faszkami ściśle upakowanych pulchnych komórek. Zmiany były bardziej komórkowe na ich obrzeżach niż w ich centrum (rys. 1). Komórki miały umiarkowaną ilość jasnoszarej i zmiennie wakuolizowanej cytoplazmy. Jądro było Centralne, wydłużone i normochromatyczne z małym jąderkiem bazofilowym. Mitozy były rzadkie. We wszystkich zmianach zmienna liczba cieńszych i bardziej włóknistych włókien kolagenowych była przeplatana i stopniowo zastępowana grubymi hialinizowanymi włóknami kolagenowymi na obwodzie guza (Fig. 2). W trzech zmianach tylko kilka hialinizowanych włókien kolagenowych utrzymywało się i znajdowało się głównie w centrum zmiany. Unaczynienie polegało na niewielkiej liczbie niedojrzałych naczyń włosowatych przeplatanych między komórkami zrębu lub czasami przenikających hialinizowane włókna kolagenowe. Liczne krwotoki minutowe były rozrzucone po wszystkich fibromach keloidalnych.

rys. 1. Włókniak keloidalny; pies. Źle zdefiniowana masa skórna i podskórna stopniowo wtapia się w sąsiednią skórę właściwą i podskórną. Celularność jest wyższa na obrzeżach masy niż w centrum, gdzie znajdują się grube włókna kolagenowe. On Bar = 500 µm.

rys. 2. Włókniak keloidalny; pies. Guz jest dobrze zaznaczony. Przypadkowo rozmieszczone strumienie grubych hialinizowanych włókien kolagenowych są otoczone wiązkami komórek wrzecionowatych. On Bar = 100 µm.

włókniakomięsaki Keloidalne były inwazyjnymi guzkami podskórnymi. Histologicznie, powierzchowna część dwóch z tych guzów składała się z źle zdefiniowanego obszaru, który był nieodróżnialny od włókniaka keloidalnego. Głęboka część tych dwóch guzów i całość trzeciego guza składała się z ściśle upakowanych, przeplatających się faszykach komórek wrzecionowatych wspieranych przez niewielką ilość zrębu włóknisto-naczyniowego, w którym uwięziono kilka adipocytów i kilka grubych hialinizowanych włókien kolagenowych. Komórki nowotworowe miały niewyraźne granice komórkowe i umiarkowaną ilość jasnej amfofilnej cytoplazmy. Ich jądro było Centralne, wydłużone i normochromatyczne, z małym bazofilnym jąderkiem. Anizokarioza i anizocytoza były łagodne. Indeks mitotyczny był niski, z jedną lub dwiema mitozami na 10 pól o dużej mocy we wszystkich trzech włókniakomięsakach.

wszystkie komórki zrębowe włókniaków keloidalnych i włókniakomięsaków były silnie dodatnie na obecność vimentiny. Immunohistochemia dla CD18 zidentyfikowała dwie populacje wśród tych komórek: Komórki CD18-ujemne, które interpretowano jako fibroblasty, oraz komórki CD18-dodatnie, które interpretowano jako makrofagi. Fibroblasty dominowały we wszystkich fibromiach keloidalnych, podczas gdy makrofagi były obecne w 13 z 17 zmian i stanowiły około 1-40% komórek (Fig. 3,4). Makrofagi były obecne w całym fibromach keloidalnych, chociaż były liczniejsze w pobliżu hialinizowanych włókien kolagenowych. Makrofagi stanowiły około 10%, 20% i 40% komórek włókniakomięsaka keloidalnego. Wszystkie komórki zrębowe z keloidalnymi włókniakami i keloidalnymi włókniakomięsakami były ujemnymi aktynami mięśni gładkich.

rys. 3. Włókniak keloidalny; pies. Cytoplazma około 40% komórek jest dodatnia dla CD18. Komórki te są interpretowane jako makrofagi. Pozostałe komórki są interpretowane jako fibroblasty. Kompleks awidyny-biotyny/diaminobenzydyna-peroksydaza, przeciwutleniacz Hematoksyliny Mayera. Bar = 50 µm.

rys. 4. Włókniakomięsak keloidalny; pies. Większość guza zbudowana jest z przeplatających się fibroblastów. W obrębie guza utrzymuje się kilka grubych włókien kolagenowych. On Bar = 200 µm.

obserwacja była dostępna dla pięciu keloidalnych fibromów. Nie było dowodów na nawrót, dodatkowe włókniaki keloidalne lub przerzuty po 6-9 miesiącach (○ = 7,3 miesiąca). Psy z keloidalnymi włókniakomięsakami zostały utracone w celu obserwacji.

Keloidalne fibromy zostały krótko opisane u psów przez Goldschmidta i Shofera.6 z naszego doświadczenia wynika, że te zmiany keloidalne są rzadkie u psów, a inne gatunki zwierząt nie mają wpływu. Względna rzadkość zmian keloidalnych u zwierząt kontrastuje z powszechnym występowaniem zmian keloidalnych (blizny keloidalne i blizny hiperplastyczne) u ludzi.5,20 u ludzi zmiany keloidalne rozwijają się preferencyjnie w miejscach urazu lub wysokiego napięcia skóry.Obecność makrofagów w większości guzów keloidalnych sugeruje, że u psów, podobnie jak u ludzi, włókniaki keloidalne i włókniakomięsaki rozwijają się wtórnie do uszkodzenia tkanek i mogą stanowić reaktywną zmianę zapalną, a nie prawdziwy nowotwór.

wyniki tego badania sugerują również, że włókniakomięsaki mogą wynikać z włókniaków keloidalnych, obserwacja, która została również zgłoszona w keloidach ludzi.9 złośliwa transformacja zmian zapalnych jest stosunkowo częsta u kotów4, 11 i rodentów3, ale wydaje się rzadsza u psów13 i u ludzi.2 złośliwa transformacja zmian zapalnych związanych z ciałami obcymi była szeroko badana na zwierzętach laboratoryjnych.3 transformację tę przypisuje się pozytywnej selekcji proliferacyjnych komórek mezenchymalnych w niedotlenieniu przewlekłych zmian zapalnych.3 zmiany keloidalne psów mogą zapewnić odpowiednie mikrośrodowisko niedotlenienia dla złośliwej transformacji fibrocytów, ponieważ unaczynienie tych zmian jest skąpe.

Hialinizowane włókna kolagenowe są charakterystyczną cechą keloidalnych guzów psów oraz blizn i przerostowych u ludzi. Jednak, keloidalne fibromy u psów różnią się od keloidów u ludzi w tym, że nie rozciągają się ponad powierzchnię skóry.5,16 psie zmiany keloidalne różnią się również od blizn przerostowych tym, że zawierają więcej hialinizowanych włókien kolagenowych i nie są liniowymi zmianami zlokalizowanymi w miejscu poprzedniej operacji.1,5 zatem zmiany keloidalne u psów histologicznie przypominają, ale różnią się od blizn i przerostowych blizn ludzi.

Inne diagnostyki różnicowe guzkowych zmian skórnych z grubymi włóknami kolagenowymi u ludzi obejmują włókniaki dermatologiczne22 i włókniaki sklerotyczne.14,17,18 włókna Dermatofibromowe różnią się od włókien keloidalnych tym, że włókna kolagenowe są zagęszczone, ale nie hialinizowane22 i że pokrywający się naskórek jest wyraźnie hiperplastyczny.8 Fibromów sklerotycznych wyróżnia się tym,że włókna kolagenowe mają wzór storiforma14,17, 18, który nie jest obserwowany w guzach keloidalnych psów. Keloidal fibroma różni się od wszystkich innych kolagenu bogate guzkowe zmiany skórne psa, w tym guzkowe włóknienie skóry, kolagenowe hamartomas, dermatofibroma, fibroadnexal hamartoma, i włókniak skóry, w tym, że jest jedynym, aby mieć widoczne grube hialinizowane włókna kolagenowe.

cechy histologiczne i immunohistochemiczne zmian keloidalnych dominującego typu komórkowego są zgodne z cechami fibroblastów. Komórki te nie zabarwiły aktyny mięśni gładkich, co sugeruje, że nie są one miofibroblastami, które są głównym typem komórek w keloidach10 i bliznach przerostowych.Jednak nie wszystkie miofibroblasty wyrażają aktynę mięśni gładkich.19 elektronowe badanie mikroskopowe guzów keloidalnych może pomóc w kategoryzacji składnika komórkowego tych zmian.

epidemiologie guzów keloidalnych u psów i zmian keloidalnych u ludzi różnią się. Samce były częściej dotknięte guzami keloidalnymi niż samice, podczas gdy zmiany keloidalne u ludzi dotyczą głównie samic.1 nie ma dominacji wiekowej u psów z guzami keloidalnymi, podczas gdy zmiany keloidalne rozwijają się głównie u młodych dorosłych ludzi.1 te epidemiologiczne różnice sugerują ponadto, że guzy keloidalne u psów nie są dokładnym odpowiednikiem zmian keloidalnych u ludzi.

zmiany keloidalne psów mają charakterystyczne cechy histologiczne. Możliwa złośliwa transformacja kłów keloidalnych w włókniakomięsaki uzasadnia specyficzną diagnozę i szerokie wycięcie tych zmian. Monitorowanie większej liczby przypadków w dłuższym okresie czasu jest potrzebne, aby lepiej scharakteryzować zachowanie kliniczne guzów keloidalnych psów.