Kommentar
Levetiracetam Under Graviditet: Resultater Fra Storbritannia Og Irland Epilepsi Og Graviditetsregistre.
Mawhinney E, Craig J, Morrow J, Russell A, Smithson WH, Parsons L, Morrison PJ, Liggan B, Irwin B, Delanty N, Hunt SJ. Nevrologi2013; 80 (4): 400-405. 10.1212 / WNL.0b013e31827f0874.
MÅL: Levetiracetam er et bredspektret antiepileptikum (AED) som for tiden er lisensiert i Usa og Storbritannia og Irland for bruk som tilleggsbehandling av fokale anfall og myoklone anfall eller generaliserte tonisk-kloniske anfall, som forekommer som en del av generaliserte epilepsi syndromer. I Storbritannia og Irland er det også lisensiert som monoterapibehandling for fokale anfall. Tidligere små studier har antydet en lav risiko for alvorlige medfødte misdannelser (MCM) ved bruk av levetiracetam under graviditet. METODER: Uk And Ireland Epilepsi And Pregnancy Registers er prospektive, observasjonelle registrerings-og oppfølgingsstudier som ble satt opp for å bestemme den relative sikkerheten til Alle AEDs tatt i svangerskapet. Her rapporterer vi våre samlede resultater for første trimester eksponering for levetiracetam fra oktober 2000 til August 2011. Resultater: Utfallsdata var tilgjengelige for 671 graviditeter. Av disse hadde 304 blitt eksponert for levetiracetam som monoterapi, og 367 hadde blitt eksponert for levetiracetam i kombinasjon med minst en ANNEN AED. Det var 2 MCM i monoterapigruppen (0,70%; 95% konfidensintervall 0,19% -2,51%) og 19 i polyterapigruppen 5,56% (3,54% -8,56%). MCM-raten i polyterapigruppen varierte etter AED-regime, med lavere rater når levetiracetam ble gitt med lamotrigin (1,77%; 95% KI 0,49% -6,22%) enn når det ble gitt med valproat (6,90%; 95% KI 1,91% -21,96%) eller karbamazepin (9,38%; 95% KI 4,37% -18,98%). KONKLUSJON: denne studien, i et meningsfylt antall eksponerte graviditeter, bekrefter en lav risiko for MCM ved bruk av levetiracetam monoterapi under graviditet. MCM-risikoen er høyere når levetiracetam tas som del av et polyterapiregime, selv om det er nødvendig med ytterligere arbeid for å fastslå risikoen ved bestemte kombinasjoner. Med HENSYN TIL MCM kan levetiracetam tatt som monoterapi betraktes som et sikrere alternativ til valproat for kvinner med epilepsi i fertil alder.
eksponering For førstegenerasjons antiepileptika (AEDs) er vist å øke risikoen for medfødte misdannelser og kognitive underskudd In utero (1). Risikoen for store medfødte misdannelser med AED-eksponering er anslått til å være mellom 4 og 9 prosent, sammenlignet med bakgrunnsrisikoen på 1 til 2 prosent (2). Prenatal eksponering for ulike Eldre Generasjons AEDs har vært forbundet med forskjellige misdannelser. For eksempel øker risikoen for ryggmargsbrokk ved eksponering for valproat, digitalhypoplasi med fenytoin, orale kløfter med fenobarbital og nevralrørsdefekter med karbamazepin (3). Videre har nyere data antydet at fostereksponering for valproat kan øke risikoen for autisme (4) og kan påvirke barnets kognitive evner (1). Inntil nylig har imidlertid data om sikkerheten til Nyere Generasjons Aed vært begrenset, bortsett fra lamotrigin (5). Faktisk har lamotrigin i flere år blitt foreskrevet for kvinner med epilepsi som er i fertil alder, mens data om andre nye AEDs, spesielt levetiracetam, har akkumulert.
Levetiracetam er godkjent som tilleggsbehandling av myoklone, primære generaliserte og partielle anfall med eller uten sekundær generalisering. Dets farmakokinetiske egenskaper har gjort det mulig for den brede kliniske bruken. For eksempel har levetiracetam lineær farmakokinetikk og hurtig innsettende virkning, utskilles helt via nyrene, interagerer ikke med andre legemidler, kan lastes intravenøst eller oralt (6), er vektnøytralt, har ingen kognitive bivirkninger og krever ikke overvåking av blodnivå. Disse egenskapene har gjort levetiracetam til en foretrukket FØRSTELINJE AED-behandling for mange leger til tross for indikasjonen som tilleggsbehandling i Usa. Det er derfor av stor betydning å vurdere sikkerheten av levetiracetam under graviditet.
Mawhinney et al. nylig publiserte viktige data om sikkerheten av levetiracetam under graviditet Fra Storbritannia Og Irland Epilepsi Og Graviditet Registre, som utfyller andre rapporter publisert siden 2010 (Tabell). Forfatterne samlet utfallsdata for 671 kvinner som ble gravide mens de fikk levetiracetam som monoterapi (304 svangerskap) eller SOM DEL AV aed polyterapi (367 svangerskap). De registrerte ikke serum AED nivåer eller røyking og alkoholbruk som en del av denne studien. I monoterapigruppen var det to tilfeller med store medfødte misdannelser (0,7%; 95% konfidensintervall , 0,19–2,51%), og i polyterapigruppen var det 19 (5,56%; KI, 3,54-8,56%). Polyterapi, inkludert levetiracetam, var forbundet med økt risiko for cæsarisk fødsel (126 tilfeller) sammenlignet med levetiracetam som monoterapi (73 tilfeller) (p < 0,05, χ2). I tillegg påvirket ikke levetiracetamdosen i monoterapigruppen gjennomsnittlig fødselsvekt eller gjennomsnittlig gestasjonsalder. Gjennomsnittlig daglig dose av levetiracetam var 3000 mg for tilfeller med store misdannelser, 1148 mg for tilfeller med mindre misdannelser og 1680 mg for de uten misdannelser. Selv om det er en klar trend for høyere doser å være assosiert med store misdannelser, var disse tallene ikke statistisk signifikant forskjellige (p = 0,09). I tillegg var høyere levetiracetamdoser i polyterapigruppen forbundet med økt risiko for spontan abort (p = 0,02), men ikke av alvorlige misdannelser (p = 0,19). I polyterapigruppen korrelerte ikke anfallskontroll, inkludert spesielt generaliserte tonisk–kloniske anfall i første trimester, med risikoen for alvorlige medfødte misdannelser. Når det gjelder ULIKE AED-kombinasjoner hos de som fikk polyterapi, oppsto det alvorlige misdannelser hos bare 1,8% av de som ble eksponert for levetiracetam og lamotrigin sammenlignet med 6,9% hos de som ble eksponert for levetiracetam og valproat, 9,4% hos de som ble eksponert for levetiracetam og karbamazepin, og ingen hos 20 svangerskap eksponert for levetiracetam og topiramat. Ett av barna som er eksponert for levetiracetam og lamotrigin har flersifrede abnormiteter. Selv om data fra rotter og kaniner om føtal eksponering for levetiracetam viste økt risiko for skjelettabnormaliteter, ble disse avvikene observert med levetiracetamdoser per overflateareal som er 12 ganger maksimal anbefalt dose hos mennesker (2). Av alle tilfellene rapportert i ulike registre (Tabell) hos mennesker, ble Bare tre tilfeller av skjelettabnormaliteter relatert til føtal eksponering for levetiracetam i første trimester rapportert Av Unionsregisteret Chimique Belge (UCB) (7).
Tabell.
Store Medfødte Misdannelser Forbundet Med Eksponering For Levetiracetam
frekvensen av store medfødte misdannelser assosiert med eksponering for levetiracetam monoterapi rapportert Av Mawhinney et al. (0,7%) er sammenlignbar med ikke-epilepsipopulasjonen, og levetiracetamdosen korrelerte ikke med risikoen. Sikkerhet ved bruk av levetiracetam under graviditet er av stor klinisk nytte. For tiden prøver mange epileptologer å bytte til lamotrigin under eller før planlagt graviditet på grunn av sin kjente relative sikkerhet under graviditeten. Det Nordamerikanske registeret rapporterte faktisk sammenlignbare frekvenser av alvorlige misdannelser mellom levetiracetam (11 av 450) og lamotrigin (31 av 1562) (p = 0,56, χ2). Levetiracetam er imidlertid lettere å bruke på grunn av kjente farmakokinetiske forskjeller mellom de to legemidlene. For eksempel kan levetiracetam være oralt lastet (6), mens lamotrigin krever komplekse titreringsplaner. Levetiracetam utskilles også 100% via nyrene, og krever derfor mindre hyppige doseendringer under graviditet enn lamotrigin hvis nivå fortsetter å synke drastisk under graviditet. I tillegg til effekten ved fokal epilepsi er levetiracetam en UTMERKET AED til bruk ved myoklone epilepsier, hvor lamotrigin faktisk kan forverre myoklonus.
Fremtidige studier bør vurdere den relative sikkerheten til ulike aed-kombinasjoner. Store medfødte misdannelser kan heller ikke være den eneste konsekvensen av In utero eksponering for AEDs, siden Nead-studien (neurodevelopmental Effects of Antiepileptic Drugs) viste langsiktige kognitive bivirkninger relatert til in utero eksponering for valproinsyre (1). Dermed vil slike langsiktige studier ytterligere kaste lys over de langsiktige effektene av in utero eksponering for AEDs. Liverpool Og Manchester Neurodevelopment group svarte delvis på dette spørsmålet da de rapporterte om en sikrere nevroutviklingsprofil for levetiracetam enn valproat (9). Mawhinney et al. erkjenner begrensningen av manglende kontroll, men dessverre inneholder de fleste registre ikke en kontrollgruppe. Det ville være ideelt for fremtidige studier å inkludere en kontrollgruppe og å dokumentere serumnivåer Av AEDs, samt inntak av andre medisiner og stoffer av misbruk.
