Diskusjon
Historisk har anekdotiske beskrivelser av personer med fisk malodour syndrom blitt registrert på tvers av ulike årtusener og kulturer1. Fra Indisk episk Av Bharata Dynasty2 Til William Shakespeare. John Arbuthnot (1667-1735), en matematiker og lege, skrev i sin avhandling om ernæring og mat, «oljer som fisker florerer ofte slå harsk, og ligge tungt på magen, og påvirker svært svette med en harsk lukt, som er funnet å være sant i noen steder, hvor innbyggerne lever helt på fisk» 3. Den første kliniske beskrivelsen av et tilfelle av fish malodour syndrom er tilskrevet i 1970. Pasienten var en 6 år gammel jente med en historie med flere lungeinfeksjoner siden nyfødtperioden. Barnet hadde den kliniske stigmata Av Turners syndrom, et søk etter trimetylamin, som var kjent for å lukte av fisk. Biokjemiske studier etter en oral smittedose med trimetylamin viste at det var en markert økning i utskillelsen av fritt amin i urinen, samt en markert forverring av luktproblemet. Tre sunne kontroller viste ikke disse økningene4. En populasjons-og stamtavlestudie bekreftet at n-oksidasjonen av trimetylamin i En Hvit Kaukasisk populasjon var under genetisk kontroll og viste polymorfisme 5. Denne studien av en tilfeldig Britisk hvit befolkningsgruppe viste at evnen Til Å n-oksidere trimetylamin avledet fra dietten var skjev i forhold til befolkningsfordelingen. Basert på et metabolsk forhold mellom trimetylamin/trimetylamin n-oksid i urin, kan metabolske «uteliggere» bli skilt. Pasienter diagnostisert med fish malodour syndrom okkupert en ekstrem av fordelingen, og stamtavle studier som involverer bruk av en oral trimetylamin utfordring test5 viste at foreldrene kan identifiseres som bærere eller heterozygot for dysfunksjonell n-oksidasjon.
Fisk malodour syndrom bør skilles fra dårlig hygiene, gingivitt, urinveisinfeksjoner, infisert utflod, og avansert lever-og nyresykdom. I uremi enkle nitrogenholdige oppløsninger som akkumuleres inkluderer alifatiske aminer monometylamin, dimetylamin og trimetylamin. Disse forbindelsene produseres av både tarmbakterier og pattedyrceller. De er positivt ladet ved fysiologisk pH, og deres fjerning under intermitterende hemodialyse kan begrenses av deres fortrinnsfordeling innenfor det relativt sure intracellulære rom6. Uremisk fetor, eller fishy breath, hos pasienter med uremi skyldes trimetylamin, og aminer har vært assosiert med nedsatt hjernefunksjon hos både pasienter og dyremodeller7-9.
Diagnose er etablert ved demonstrasjon av økt fri trimetylamin i urinen, med redusert trimetylamin N-oksid. Dette kan ikke gjøres på tynnlagskromatografi, men krever gasskromatografi. Urinprøver skal samles under aseptiske teknikker, surgjort til pH 2.0 med saltsyre, og holdes frosset til analyse for å forhindre bakteriell nedbrytning av trimetylamin, som normalt forekommer i ubehandlet urin10. Urinen bør samles på et tidspunkt hvor lukten er maksimal, og mens pasienten er på et normalt kosthold, men uten fisk i to dager.
Behandling innebærer rådgivning og kosttilskudd justeringer. En forklaring på uordenens biokjemiske natur og de forverrende faktorene som menstruasjon vil lindre pasientens bekymringer sterkt. Kosttilskudd justeringer inkluderer unngåelse av kolin-rik råvarer (egg, lever, erter, soyabønner og sjø fisk), som reduserer utskillelsen av trimetylamin og kan redusere lukt. Begrensningen av melk har vist seg nyttig i noen tilfeller11. Av og til kan en kort løpet av metronidazol, neomycin12 og laktulose13 undertrykke produksjonen av trimetylamin ved å redusere aktiviteten av tarmmikroflora. Såper med pH-verdi 5,5-6,5 har blitt rapportert å redusere lukten dramatisk hos noen pasienter14. De virker ved å beholde utskilt trimetylamin (en sterk base) i en mindre flyktig saltform. Siden den menneskelige FMO3 deltar i oksygenering av nukleofile heteroatomholdige stoffer, xenobiotika og endogene materialer, for behandling av mangelgenterapi og enzyminduksjon med legemidler, gir håp i fremtiden.
Biokjemisk testing av sibs å identifisere de som er berørt, og vil dra nytte av ledelsen å redusere produksjonen av trimetylamin. Trimetylaminuri er arvet på en autosomal recessiv måte. Prenatal testing kan være tilgjengelig gjennom laboratorier som tilbyr tilpasset prenatal testing for familier der sykdomsfremkallende mutasjoner har blitt identifisert.
