Aldersrelaterte Endringer I Nyrefunksjon Og Struktur
glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) er lav ved fødselen, nærmer seg voksne nivåer ved slutten av andre leveår, og opprettholdes på ca 140 ml/min/1,73 m2 til fjerde tiår. Som indikert i de klassiske inulin clearance-studiene Av Davies og Shock (4), avtar GFR med omtrent 8 ml/min/1,73 m2 per tiår deretter (4,5). Studier med gfr-estimater på befolkningsbaserte data tyder på at nedgangen kan begynne tidligere, etter det andre tiåret av livet (6). Selv om det er klinisk viktig hos mange eldre personer, bør det bemerkes at det er stor variasjon blant individer i aldersrelatert fall I GFR. Det er pågående debatt om skillet mellom aldersrelatert tap AV GFR og tilstedeværelse av kronisk nyresykdom (CKD) hos eldre, som diskuteres andre steder i dette volumet.
Epidemiologiske studier tyder på at akselerasjon av aldersrelatert tap av nyrefunksjon kan være forbundet med systemisk hypertensjon (7,8), blyeksponering (9), røyking (8,10), dyslipidemi (8), aterosklerotisk sykdom (10), tilstedeværelse av inflammatoriske markører (11,12), økte nivåer av avanserte glykosyleringsendeprodukter (12) og muligens fedme (13,14) og mannlig kjønn (15). Nylig har en historie med en eller flere episoder av akutt nyreskade også blitt anerkjent som en risikofaktor for senere utvikling eller progresjon AV CKD (16).
den aldersrelaterte reduksjonen i kreatininclearance (CrCl) er ledsaget av en reduksjon i den daglige urinkreatininutskillelsen på grunn av redusert muskelmasse. Følgelig endres forholdet mellom serumkreatinin (SCr) og CrCl. Nettoeffekten er Nesten konstant Av SCr mens ekte GFR (Og CrCl) avtar, og følgelig oppstår betydelige reduksjoner av GFR til tross for et relativt normalt SCr-nivå. Derimot, som diskutert andre steder i dette volumet, det er fortsatt betydelig uenighet om den mest nøyaktige metoden for å estimere GFR hos eldre, og en rekke alternative formler har blitt foreslått.
Lignende endringer i renal blodstrøm (RBF) forekommer, slik AT RBF er godt vedlikeholdt på ca 600 ml / min til omtrent det fjerde tiåret, og deretter avtar med om lag 10 prosent per tiår (17,18). Reduksjonen I RBF skyldes ikke helt tap av renal masse, da xenon-utvaskingsstudier viser en progressiv reduksjon i blodgjennomstrømning per enhet nyremasse med økende alder. Redistribusjon av strømning fra cortex til medulla kan forklare den svake økningen i filtrasjonsfraksjon sett hos eldre (17,18).
Mikropunkturstudier i aldrende rottemodeller har belyst de glomerulære hemodynamiske endringene som oppstår ved aldring (19). Hos rotter som tilsvarer senmiddelalderen, var verdiene for enkeltnefron GFR (SNGFR) og glomerulær kapillær plasmastrømningshastighet (QA) de samme som hos yngre dyr. De eldre rotter viste imidlertid en signifikant reduksjon I RA, den afferente arteriolar motstanden. Fallet i RA tillot en økning i glomerulært kapillært hydraulisk trykk (PGC), til tross for fravær av endring i systemisk blodtrykk. I tillegg viste de eldre rotter en signifikant reduksjon I Kf, den glomerulære kapillære ultrafiltreringskoeffisienten. Betydningen av tap av afferent arteriolær respons ble vist i studier Av Spontant Hypertensive Rotter(SHR) (20). Hos unge shr-rotter forhindrer beskyttende afferent arteriolær vasokonstriksjon overføring av høyt trykk inn i det glomerulære kapillærnettverket; PGC opprettholdes ved normale nivåer, og liten skade utvikles til tross for alvorlig systemisk hypertensjon. Med aldring gjør fallet I RA AT PGC kan stige, og denne forandringen er ledsaget av utvikling av proteinuri og progressiv glomerulær sklerose (20). Glomerulær hemodynamikk kan ikke måles direkte hos mennesker, men kan estimeres ved hjelp av sofistikerte morfologiske og fysiologiske teknikker. I en studie av friske nyredonorer i ulike aldre, Hoang, et al (21) bekreftet disse mønstrene hos eldre givere. Sammenlignet med personer under 40 år, viste personer over 55 år reduksjoner I GFR og RBF, og en signifikant reduksjon I Kf. Reduksjonen I Kf ble beregnet til å skyldes reduksjoner i både glomerulær kapillærpermeabilitet og overflateareal tilgjengelig for filtrering (21).
Dyrestudier tyder på at en annen funksjonell abnormitet i aldring er en økning i glomerulær basalmembran (GBM) permeabilitet, noe som fører til en økning i urinutskillelse av proteiner, inkludert albumin (22). Adaptive endringer i podocytmorfologi bidrar også til proteinuri hos aldrende dyr (23). Studier i aldrende mennesker viser redusert sulfatering AV GBM glykosaminoglykaner (24), som forventes å gjøre GBM mer permeabel for makromolekyler. Befolkningsstudier indikerer også at forekomsten av både mikroalbuminuri og åpen proteinuri øker med økende alder (25), selv i fravær av diabetes, hypertensjon eller CKD.
renal masse øker fra ca 50 gms ved fødselen til over 400 gms i løpet av fjerde tiåret, etter som det avtar til under 300 gms av niende tiåret. Den reduserte nyrevekten korrelerer med reduksjonen i kroppsoverflate (26-28). Tap av renal masse er primært kortikal, med relativ sparing av medulla (28,29). Glomerulær antall reduseres, men studier varierer på størrelsen på de resterende glomeruli (27,30,31). Glomerulær form endres også (30), med sfærisk glomerulus i føtale nyre som utvikler lobulære innrykk etter hvert som den modnes. Med aldring har lobulering en tendens til å redusere, og lengden på den glomerulære tuftperimeteren minker i forhold til totalt areal. GBM gjennomgår progressiv folding og deretter fortykkelse (32,33). Dette stadiet er ledsaget av glomerulær forenkling, med dannelse av frie anastomoser mellom et redusert antall glomerulære kapillærløkker. Ofte er dilatasjon av afferent arteriole nær hilum sett på dette stadiet. Selv om det er variabel, kan betydelig hyalinose av de afferente arteriolene utvikle seg (34). Til slutt kondenserer DEN brettede OG fortykkede GBM til hyalinmateriale med glomerulær tuftkollaps. Degenerasjon av kortikale glomeruli resulterer i atrofi av både afferente og efferente arterioler, med global sklerose. I juxtamedullære glomeruli er glomerulær tuftsklerose ledsaget av dannelse av direkte kanaler mellom de afferente og efferente arterioler, noe som resulterer i aglomerulære arterioler (32,33). Disse aglomerulære arteriolene, som antagelig bidrar til å opprettholde medulær blodstrøm, ses sjelden i nyrer fra friske unge voksne, men frekvensen øker både i aldrende nyrer og i NÆRVÆR AV CKD (33).
forekomsten av glomerulær sklerose øker med økende alder. Sklerotiske glomeruli utgjør færre enn 5% av totalen under 40 år; deretter øker forekomsten slik at sklerose involverer så mye som 30% av den glomerulære populasjonen innen det åttende tiåret (35-37). Dermed har både redusert glomerulær lobulering og sklerose av glomeruli en tendens til å redusere overflatearealet tilgjengelig for filtrering, og bidrar derfor til den observerte aldersrelaterte nedgangen I Kf og GFR. I tillegg vil aldersrelaterte endringer i kardiovaskulær hemodynamikk, som redusert hjerteutgang (38) og systemisk hypertensjon, sannsynligvis spille en rolle i den progressive reduksjonen i nyreperfusjon og filtrering. Tubulointerstitial fibrose bidrar også. Hos aldrende rotter akselereres denne prosessen ved tap av peritubulær kapillær tetthet (39), i forbindelse med et fall i vaskulær endotelial vekstfaktoruttrykk (40). Til slutt hypoteses det at økning i cellulært oksidativt stress som følger med aldring resulterer i endotelcelledysfunksjon og endringer i vasoaktive mediatorer som resulterer i økt aterosklerose, hypertensjon og glomerulosklerose (41).
