o rio deságua no reservatório do lago Ewauna, antes de virar para o oeste e passar pela Barragem de Jon C. Boyle. O rio então entra na Califórnia, virando para o sul perto de Hornbrook. O rio então vira para o oeste novamente e recebe o Rio Shasta e o Rio Scott. Aqui, o rio flui através das Montanhas Klamath.
o rio então toma outra curva acentuada para o sul perto de Happy Camp, fluindo através da Floresta Nacional de Klamath e da Floresta Nacional dos seis rios.
aqui, recebe o Rio salmão. Na cidade de Weitchpec, o Rio vira para o norte e recebe o Rio Trinity. Para o resto de seu curso, o rio flui para noroeste e se junta ao Oceano Pacífico perto de Crescent City.
o Rio é notável por passar pela Reserva Indígena Yurok, bem como pela cidade de Klamath. Seu estuário é protegido pela Política de baías e estuários da Califórnia.Acredita-se que os seres humanos viviam perto do Rio Klamath já há 7.000 anos. Muitas tribos nativas americanas, incluindo Yurok, Hupa e Karuk, dependiam do rio para sua abundante população de salmão. No entanto, em 1864, os nativos americanos foram forçados a sair da terra e entrar em reservas próximas. Além de atrair pescadores voadores, o Rio também é popular como rafting, mineração de ouro Recreativa e local de caiaque. Muitos visitantes vêm para observar a paisagem deslumbrante e a vida selvagem diversificada. Existem muitas reservas de vida selvagem nas proximidades, incluindo Klamath national wildlife Refuges Complex e Lower Klamath National Wildlife Refuge.
o rio é mais conhecido pela queda de” Half-pounders”, truta steelhead que em média duas a quatro libras. Além disso, o Rio é conhecido por sua população de salmão Chinook e truta arco-íris.