Variasjoner mellom leddene i initiering og progresjon av degenerasjon kan delvis forklares av metabolske, biokjemiske og biomekaniske forskjeller. Sammenlignet med brusk i kneleddet har ankelbrusk et høyere innhold av proteoglykaner og vann, samt en økt hastighet av proteoglykanomsetning og syntese, som alle er ansvarlige for økt stivhet og redusert permeabilitet. Kondrocytter i ankelbrusk har redusert respons på katabolske faktorer som interleukin-1-og fibronektinfragmenter, sammenlignet med kondrocytter i knebrusk. Videre, som svar på skade, syntetiserer ankelkondrocytter proteoglykaner med høyere hastighet enn det som finnes i knebruskkondrocytter, noe som tyder på større kapasitet til reparasjon. I tillegg til bruskene i de to leddene, reagerer de underliggende beinene også annerledes på degenerative endringer. Til sammen kan disse metabolske, biokjemiske og biomekaniske forskjellene gi beskyttelse til ankelen.
