râul se varsă în Lacul ewauna rezervor, înainte de a se întoarce spre vest și de a trece Barajul Jon C. Boyle. Râul intră apoi în California, întorcându-se spre sud lângă Hornbrook. Râul se întoarce din nou spre vest și primește râul Shasta și Râul Scott. Aici, râul curge prin Munții Klamath.
râul ia apoi un alt viraj ascuțit spre sud, lângă Happy Camp, care curge prin Pădurea Națională Klamath și Pădurea Națională Six Rivers.
aici, primește râul Salmon. În orașul Weitchpec, râul se întoarce spre nord și primește râul Trinity. Pentru restul cursului său, râul curge spre nord-vest și se alătură Oceanului Pacific lângă Crescent City.
râul se remarcă prin trecerea prin rezervația indiană Yurok, precum și prin orașul Klamath. Estuarul său este protejat de politica golfurilor și estuarelor din California.
se crede că ființele umane au trăit în apropierea râului Klamath încă de acum 7.000 de ani. Multe triburi Native americane, inclusiv Yurok, Hupa, și Karuk, depindea de râu pentru populația sa abundentă de somon. Cu toate acestea, în 1864, nativii americani au fost forțați să iasă din pământ și să intre în rezervațiile din apropiere.
pe lângă atragerea pescarilor de muște, râul este popular și ca rafting cu apă albă, minerit de aur recreativ și caiac local. Mulți vizitatori vin să observe peisajul uimitor și fauna sălbatică diversă. Există multe rezervații sălbatice din apropiere, inclusiv complexul Klamath National Wildlife Refuges Complex și Refugiul Național pentru animale sălbatice Klamath de jos.
râul este cel mai bine cunoscut pentru cursa de toamnă a „half-pounders”, păstrăv de oțel care are în medie două până la patru kilograme. În plus, râul este cunoscut pentru populația sa de somon Chinook și păstrăv curcubeu.