Sponastrime dysplasi: presentasjon i barndom | Journal Of Medical Genetics

Diskusjon

Sponastrime dysplasi er en sjelden, men distinkt enhet som kan kategoriseres som en spondyloepimetafyseal dysplasi. Akronymet ble avledet Av Fanconi et al6 fra spondylar andnasal endringer som oppstår i tillegg til striations av themetaphyses. Det har blitt dokumentert i flere sett med sibs, 2356, men i de 13 tilfellene som er rapportert til dags dato (inkludert vår) har foreldrene vært ikke-consanguineous. Det ser ut til at sponastrime dysplasi er arvet som en autosomal recessiv lidelse, selv om germline mosaicism er en mulighet.

Annet enn vår, har 12 tilfeller av ekte sponastrime dysplasi blitt rapportert, 2-6 hvorav bare en, beskrevet Av Langeret al, 2 var et spedbarn. Sammenligning av Funn Av Langer et al2 til de i vår pasient, det synes å være spesifikke funn som kan tillate diagnostisering av sponastrime dysplasi skal gjøres ved fødselen og i barndom. Klinisk er disse ikke-spesifikke og inkluderer midfacial hypoplasi, en sadelformet nese, korte lemmer og kort statur. Radiologiske egenskaper er imidlertid mer spesifikke; den proksimale femora har et karakteristisk radiologisk» skiftenøkkellignende » utseende med en benaktig projeksjon av den mindre trokanter, korte buede lårhalser og tap av normal metafysisk bluss. Dette utseendet til den proksimale femora blir mindre tydelig med alderen. I ryggraden er det en betydelig platyspondyly med tap av normal progressiv utvidelse av interpedicular avstander Fra L1 Til L5. Mens det var tilstede i alle åtte av de tidligere tilfellene der resultatet av spinal radiografi var tilgjengelig, er dette første gang at den gradvise reduksjonen i interpedikulær avstand er bekreftet hos nyfødte og spedbarn. Som i andre rapporterte tilfeller kan 4-6 pasienter utvikle en skoliose, som, som i vår pasient, kan være signifikant.

Lachman et al5 innhentet biopsier fra iliac toppene av to pasienter med sponastrime dysplasi. Lys-og elektronmikroskopiske undersøkelsesfunn foreslo et spesifikt morfologisk utseende for sponastrime dysplasi. Dessverre, til tross for åpen kirurgi, ble det ikke oppnådd en histologisk prøve hos pasienten for å bekrefte dette utseendet.

Kort statur er et universelt funn. Alvorlighetsgraden av kortvoksthet sett i vår pasient (fig 1) ble forverret av utviklingen av en progressiv (og signifikant) kyphoscoliosis (fig 2b).

vår pasient utviklet bilateral coxa vara deformitet, som er dokumentert hos to andre pasienter.3 det har vært to publiserte tilfeller av pasienter som begge utviklet thoracolumbar skoliose som krever kirurgi5; vår pasient har også utviklet en betydelig skoliose.

mild osteopeni, inkludert vår pasient, er beskrevet hos alle de åtte pasientene der denne informasjonen er tilgjengelig.

dette er det første tilfellet av sponastrime-dysplasi der forbigående hypogammaglobulinemi er rapportert.

i vår pasient var det en overveiende rhizomelisk lemforkortelse og fremtredende av de distale humerale metafysene som hadde et ganske bulbous utseende. Disse endringene har ikke tidligere blitt beskrevet i sponastrime dysplasi.

utseendet til den proksimale humeri minner om fokal fibrocartilaginøs dysplasi, en kjent årsak til tibia vara. På vanlig film ser det ut som en tungelignende kortikal defekt. Det påvirker den mediale cortex og fører til varusdeformitet sentrert på lesjonen. PÅ MR er det ingen tilknyttet mykvevsmasse.13 selv om det tidligere har blitt rapportert i overkroppen, 14 så vidt vi vet, har det aldri blitt sett bilateralt. Histologisk er det unormal vekst og ombygging av fibrøst bruskvæv ved vekstplategrensesnittet mellom senen og dens benete tilknytning.1516 Sammenligner dette med de histologiske funnene Av Lachman et al4 i sponastrime dysplasi, lurer vi på om en lignende (unormal) prosess forekommer i de to forholdene. Interessant, verken humeral aksel endringer eller metafyseale striations rundt håndleddet og knærne var radiologisk opplagt ved fødselen eller i barndom, men ble tydelig i midten av barndommen (4 år 8 måneder). Den naturlige historien om fokal fibrocartilaginøs dysplasi er den spontane oppløsningen17; siden vi verken har histologi eller røntgenbilder utover 4 år 8 måneder hos pasienten, føler vi at radiografisk oppfølging kan være nyttig.

Fig 8 viser pasientens metakarpophalangeale mønsterprofil (MCPP) utført ved 4 år 8 måneder i henhold til Metoden For Granat al.18 Alle 19 bein hadde negative z-verdier, som bekrefter forkortelse. Z-score varierte fra -1,2 (distal phalanx 3) til -3,6 (metakarpal 3). Den normale z score området for metacarpals er +2 til -2. Alle metakarpaler i denne pasienten hadde en verdi på mindre enn -2, og bekreftet igjen brachymetakarpy som en funksjon av sponastrime dysplasi. Fig 8 illustrerer en opp – og nedvariasjon i håndmønsteret, spesielt på phalangene. I vår pasient er dette ikke så uttalt som I Tilfeller Av Cooperet al4 og Fanconiet al.6 MCPP oppnådd Av Kamera et al7 viser et mye flatere mønster, som ytterligere støtter sannsynligheten for en annen tilstand hos pasienten. Mønstervariabilitetsindeksen (OZ) i denne pasienten, basert på Metoden beskrevet Av Garn et al,ble 19 beregnet til å være 0,51. En score større enn 0,7 sies å indikere hånddysmorfogenese; Cooperet al4 beregnet en verdi på 0,73 for pasienten. Deres pasient var 6 år 7 måneder gammel og vår 4 år 8 måneder; alder er derfor en usannsynlig forklaring på forskjellene og MCPP analyser er nødvendig i flere pasienter med sponastrime dysplasi, for å evaluere bruken i å hjelpe diagnosen.

Intelligens hos pasienter med ekte sponastrime dysplasi er normal. Flere pasienter rapportert som tilfeller av sponastrime dysplasia7-9 er sannsynlig å være tilfeller av spondyloepimetafyseal dysplasi (SEMD) med store felles dislokasjoner(først preget Av Hall et al10). De to søstrene Beskrevet Av Cameraet al11 og pasienten beskrevet Av Verloes et al12 synes ikke å ha enten sponastrime dysplasi eller SEMD med store felles dislokasjoner. Tabell 1 oppsummerer og sammenligner funnene i disse tilstandene.

som tidligere rapportert, 23 de metafysiske striasjonene er ikke et fremtredende trekk i de tidlige stadiene, og i vår pasient var det ikke radiologisk tydelig før barnet var nesten 5 år, så sponastrime dysplasi ble ikke ansett som en mulig diagnose; faktisk har denne pasienten tidligere blitt presentert Av Slaneyet al1 som et nytt syndrom av spondyloepimetafyseal dysplasi, eksem og hypogammaglobulinemi. Vi har derfor en tendens til å være enige Med Langer et al23 som føler at mindre vekt bør legges på disse striations og mer på funnene i ryggraden. De foreslår at tilstanden kalles «spondylometaphyseal dysplasi med midface hypoplasia og deprimert nasal bro». Men på grunn av de milde epifyseale abnormiteter, og fordi det nå er til stede i lærebøker og databaser som sponastrime dysplasi, føler vi at «spondyloepimetaphyseal dysplasi (SEMD), sponastrime type» er et mer passende begrep.