medicinskt granskad av Dr.C. H. Weaver MD Medical Editor 8/1/2020
patienter med återkommande njurcellscancer har cancer som har utvecklats med behandling eller återvänt efter att ha behandlats tidigare. Njurcellscancer kan återkomma lokalt, i njurområdet eller i andra delar av kroppen, såsom lungorna eller benen. Återkommande njurcellscancer behandlas vanligtvis med systemisk terapi och vissa kan också dra nytta av lokal terapi bestående av kirurgi för att avlägsna områden med metastatisk sjukdom.
i vissa fall kan deltagande i en klinisk prövning med nya, innovativa terapier ge den mest lovande behandlingen. Behandlingar som kan vara tillgängliga genom kliniska prövningar diskuteras i avsnittet ”strategier för att förbättra behandlingen.”
systemisk terapi för njurcellscancer
systemisk terapi är någon behandling som syftar till att förstöra cancerceller i hela kroppen. Avancerade njurcellscancer som inte kan behandlas effektivt med kirurgi kan endast behandlas med systemisk terapi.
systemiska terapier som vanligtvis används vid behandling av njurcellscancer inkluderar följande:
Checkpoint-hämmare är en precisionscancerimmunterapi som tydligt har förbättrat behandlingen av cancer.
en jämförande klinisk studie som utvärderade checkpoint-hämmaren Opdivo (nivolumab) plus Yervoy (ipilimumab) hos patienter med tidigare obehandlat framskridet eller metastaserat njurcellscancer har visats förbättra total överlevnad (OS) jämfört med Sutent) (1)
Checkpoint-hämmare är en ny precisionscancerimmunterapi som hjälper till att återställa kroppens immunsystem i kampen mot cancer genom att släppa kontrollpunkter som cancer använder för att stänga av immunsystemet. PD – 1 och PD-L1 är proteiner som hämmar vissa typer av immunsvar, vilket gör att cancerceller kan undvika upptäckt och attack av vissa immunceller i kroppen. En kontrollpunktshämmare kan blockera PD-1 och PD-L1-vägen och förbättra immunsystemets förmåga att bekämpa cancer. Genom att blockera bindningen av PD-L1-liganden återställer dessa läkemedel en immuncellers förmåga att känna igen och bekämpa lungcancercellerna.
immunterapi immunterapi överlägsen TKI i klar Cell RCC med förändrade DDR-gener
patienter med metastatisk klar cell RCC och en funktionsförlust i DNA-skadereparationsgener (DDR) har bättre överlevnadsresultat när de behandlas med immunterapi kontra tyrosinkinashämmare (TKI) terapi. ATM och CHEK2 var de vanligaste förändrade generna. (12)
Kontrollpunktsinhibitorer för behandling av cancer
- Keytruda (pembrolizumab)
- Opdivo (nivolumab)
- Imfinzi (durvalumab)
- Tecentriq (atezolizumab)
Precisionscancerläkemedel: en riktad terapi är en som är utformad för att bara behandla cancercellerna och minimera skador på normala, friska celler. Flera precisionscancerläkemedel är tillgängliga för användning vid hantering av njurcellscancer.
Sutent (sunitinib): Sutent är en oral multitargeted tyrosinkinashämmare som riktar sig mot proteiner som är ansvariga för att stimulera cancercellstillväxt. Två kliniska fas II-studier har visat att cirka 40% av patienterna med återkommande njurcellscancer svarar på behandling med Sutent, och ungefär en fjärdedel av patienterna upplevde stabil sjukdom i tre månader efter behandlingen. (2) dessutom har en fas III-studie visat att Sutent är överlägsen interferon-alfa. (3)
Afinitor (everolimus). Afinitor är en oral riktad terapi som fungerar genom att hämma ett protein som kallas däggdjursmål för rapamycin (mTOR). MTOR-proteinet spelar en viktig roll i tillväxt, uppdelning och metabolism av cancerceller.
i en klinisk fas II-studie upplevde ungefär 70% av patienterna med metastatisk njurcellscancer antingen en minskning av detekterbar cancer eller en stabil sjukdom efter behandling med Afinitor Kazaki. (4)
Nexavar (sorafenib): I en klinisk fas III-studie jämfördes Nexavar med placebo hos mer än 900 patienter med tidigare behandlad, avancerad njurcellscancer. Behandling med Nexavar förbättrade signifikant progressionsfri överlevnad (överlevnad utan försämring av cancer). (5) en senare analys av dessa data antydde också att Nexavar signifikant förbättrade den totala överlevnaden.B aserat på resultaten av denna studie var Nexavar FDA-godkänd för användning i njurcellscancer. (6)
toriseljäxi (temsirolimus): Den kliniska prövningen som föranledde FDA-godkännande av Torisel inkluderade 626 patienter med metastatisk njurcellscancer som hade en dålig prognos och inte hade fått tidigare behandling.7 patienter behandlades med antingen Torisel, interferon alfa eller en kombination av Torisel plus interferon alfa (kombinationsgrupp).
- patienter som behandlades med Torisel hade längre överlevnad med nästan 3, 6 månader och signifikant längre progressionsfri överlevnad än patienter som behandlades med enbart interferon.
- patienter i kombinationsgruppen upplevde ingen signifikant förbättring av överlevnaden jämfört med patienter som behandlades med enbart interferon.
- färre patienter led av allvarliga biverkningar i gruppen som behandlades med Torisel än i gruppen som behandlades med interferon.
Avastin bisexuell (bevacizumab): Avastin är en riktad terapi som blockerar ett protein som kallas VEGF. VEGF spelar en nyckelroll i utvecklingen av nya blodkärl. Genom att blockera VEGF berövar Avastin cancer av näringsämnen och syre och hämmar dess tillväxt. För patienter med metastatisk njurcancer resulterar behandling med en kombination av Avastin och interferon alfa i en längre tid till cancerprogression än behandling med enbart interferon alfa. (8)
Votrient (pazopanib): Votrient är ett målinriktat oralt läkemedel som kallas en angiogeneshämmare. Läkemedlet kan hjälpa till att sakta eller förhindra tillväxten av nya blodkärl, vilket berövar cancer av syre och näringsämnen som behövs för att växa. Godkännandet av Votrient för avancerat njurkarcinom föranleddes delvis av en klinisk fas III-studie visade att läkemedlet försenade cancerprogressionen.(9)
immunterapi: immunterapi fungerar genom att stimulera immunsystemet för att bekämpa cancer. Checkpoint-hämmare är relativt exakt immunterapi. Proleukin (interleukin-2) och alfa-interferon verkar på ett mer allmänt sätt för att stimulera kroppens immunförsvar.
Proleukin (interleukin-2): Innan FDA-godkännandet av nyare precisionscancerläkemedel var Proleukin vårdstandarden för patienter med avancerad njurcellscancer. Det administreras vanligtvis i höga doser som en inpatientbehandling och har historiskt associerats med allvarliga biverkningar. Säkerheten för högdos Proleukin har förbättrats avsevärt under det senaste decenniet.
tyvärr indikerar långsiktiga resultat från kliniska prövningar att endast cirka 15% av patienterna med avancerat njurcellscancer har ett cancersvar när de behandlas med högdos Proleukin.10
Interferon: Interferon produceras naturligt i kroppen och stimulerar immunsystemet. Interferon alfa är en förening som produceras i ett laboratorium som efterliknar verkan av naturligt interferon och har visat sig stimulera immunsystemet att känna igen och förstöra vissa typer av cancerceller.
behandling av njurcellscancer med interferon verkar ge cancer mot cancer hos mindre än 15% av patienterna med avancerad njurcellscancer. Eftersom biverkningar kan vara allvarliga och det inte har visat sig förbättra överlevnaden, är användningen av interferon ensam vid behandling av njurcellskarcinom fortfarande kontroversiell.
kemoterapi för metastatisk njurcellscancer: kemoterapi är någon behandling som involverar användning av läkemedel för att döda cancerceller. Cancer kemoterapi kan bestå av enstaka läkemedel eller kombinationer av läkemedel och kan administreras genom en ven eller levereras oralt i form av ett piller. Njurcellscancer har historiskt varit resistenta mot behandling med kemoterapi; endast 10-15% av patienterna upplever ett cancer mot cancer mot för närvarande tillgängliga enskilda kemoterapidroger.
hantera benkomplikationer
njurcellscancer kan spridas till benet. Benmetastaser kan orsaka smärta, benförlust, ökad risk för frakturer och ett livshotande tillstånd som kännetecknas av en hög nivå av kalcium i blodet, kallad hyperkalcemi.
läkemedel som kan användas för att minska risken för komplikationer från benmetastaser inkluderar bisfosfonater och XGEVA Securitas (denosumab). Bisfosfonater, såsom Zometa Jacobsen (zoledronsyra), verkar genom att hämma benresorption eller nedbrytning. Xgeva riktar sig mot ett protein som kallas RANK ligand. Detta protein reglerar aktiviteten hos osteoklaster (celler som bryter ner benet).
för att lära dig mer om benmetastaser och benhälsa, gå till benkomplikationer och Cancer
strategier för att förbättra behandlingen
utvecklingen av effektivare cancerbehandlingar kräver att nya och innovativa terapier utvärderas med cancerpatienter. Kliniska prövningar är studier som utvärderar effektiviteten hos nya läkemedel eller behandlingsstrategier. Områden av aktiv undersökning som syftar till att förbättra behandlingen av njurcellscancer inkluderar följande:
nya Precisionscancerläkemedel: forskare fortsätter att utforska nya riktade terapier som ytterligare kan förbättra resultaten bland personer med avancerad njurcancer.
Kombinationsbehandling: Kombinationer av immunterapi, kemoterapi och precisionscancerläkemedel, kallade regimer, kan ge mer cancer mot cancer och förbättra resultaten av patienter med avancerad njurcellscancer än behandling med någon enskild terapi. Kombinationsterapi kan dra nytta av potentiella läkemedelssynergier och icke-överlappande biverkningar för att förbättra klinisk nytta. Kliniska prövningar pågår utvärdera kombinationer för att avgöra om de kan förbättra resultatet av patienter jämfört med användning av ett enda läkemedel.
vacciner mot njurcellscancer: Vacciner består av proteiner som stimulerar immunsystemet att förstöra främmande ämnen i kroppen, såsom bakterier. Vacciner utvecklas också som stimulerar immunsystemet att känna igen cancerceller som skadliga och förstöra dem. Cancervacciner tillverkas vanligtvis av proteiner som är mer rikligt närvarande på cancerceller än normala celler. Patientens egna cancerceller används ofta för att göra vaccinet, vilket är en anledning till att vacciner kan vara svåra att förbereda. Patientens cancerceller måste behandlas omedelbart efter operationen. Därför måste patienter och deras kirurger förbereda sig i förväg för att säkerställa att de borttagna cancercellerna kan hanteras ordentligt för vaccinberedning.
ett vaccin bestående av celler från patientens cancer har visat sig förbättra progressionsfri överlevnad jämfört med enbart kirurgi vid behandling av patienter med njurcellscancer. Nästan tre fjärdedelar av de patienter som behandlades med vaccinet överlevde ungefär sex år eller mer jämfört med 59% av de som behandlades med enbart kirurgi. Denna forskning pågår.(11)
- CheckMate -214-studie som utvärderade Opdivo i kombination med Yervoy slutade tidigt för att visa Total överlevnadsfördel hos patienter med tidigare obehandlat Avancerat eller metastatiskt njurcellscancer
- George D, Motzer R, Rini B, et al. Sunitinibmalat (SU11248) visar antitumöraktivitet hos patienter med metastatisk njurcellscancer: uppdaterade resultat från fas II-studier. Förfaranden från 2005 års kemoterapi Foundation Symposium. New York, NY. Sammanfattning # 18.
- Motzer RJ, Hutson TE, Tomczak P et al. Fas III randomiserad studie av sunitinibmalat (SU11248) kontra interferon-alfa (IFN-?) som första linjens systemisk terapi för patienter med metastatisk njurcellscancer (mrcc). Presenterades vid ASCO: s årsmöte 2006. Abstrakt # LBA3.
- Amato RJ, Jac J, Giessinger S et al. En fas 2-studie med en daglig behandling av den orala mTOR-hämmaren RAD001 (everolimus) hos patienter med metastaserad renalcellscancer. Cancer . 20 mars 2009.
- Escudier B, Eisen T, Stadler WM et al. Sorafenib vid avancerad renalcellscancer i klarceller. New EnglandJournal of Medicine. 2007; 356:125-34.
- Bukowski RM, Eisen T, Szczylik C et al. Slutliga resultat av den randomiserade fas III-studien av sorafenib i avancerad njurcellscancer: överlevnad och biomarköranalys. Presenterades vid årsmötet 2007 för American Society of Clinical Oncology, Chicago, IL. Sammanfattning 5023.
- Hudes G, Carducci M, Tomczak P, et al. Temsirolimus, interferon alfa, eller båda för framskridet njurcellscancer. New England Journal of Medicine. 2007; 356:2271-2281.
- Escudier B, Pluzanska A, Koralewski P et al. Bevacizumab plus interferon alfa – 2a för behandling av metastatisk njurcellscancer: en radomiserad, dubbelblind fas III-studie. Lancet. 2007;370:2103-11.
- Sternberg CN, Davis ID, Mardiak J et al. Pazopanib i lokalt avancerad eller metastatisk njurcellscancer: resultat av en randomiserad fas III-studie. Journal of Clinical Oncology. 2010;28:1061-1068.
- Fyfe G, Fisher RI, Rosenberg SA, et al. Resultat av behandling av 255 patienter med metastatisk njurcellscancer som fick högdos rekombinant interleukin-2-behandling. Journal of Clinical Oncology. 1995;13(3):688-696.
- Jocham D, Richter A, Hoffmann L, et al. Adjuvant autologt njurtumörcellsvaccin och risk för Tumörprogression hos patienter med njurcellscancer efter radikal nefrektomi: fas III, randomiserad kontrollerad studie. Lancet. 2004; 363:594-599.
- Ged Y, Chaim J, Knezevic A, et al. Förändringar i DNA-skadereparationsgener (DDR) och resultat till systemisk terapi hos 225 immunonkologi (Io) kontra tyrosinkinashämmare (TKI) behandlade metastatiska patienter med renal cellkarcinom (mccRCC) (pts). Presenterad på: 2019 Genitourinary Cancer Symposium; Februari 14-16, 2019; San Francisco, CA. Sammanfattning 551.
