det var med stort intresse som vi läste fallet presenterat av Pardo Ruiz et al.1 av en 8-årig patient med Kearns-Sayre syndrom (KSS), med en enda 6,4 kb mitokondriellt DNA (mtDNA)-deletion och en heteroplasmi-hastighet på 27%. Vi vill göra följande iakttagelser.
mitokondriella DNA-deletioner ärvs sällan.2 presenterade patientens mor symtom på mitokondriell sjukdom? Har hon genomgått studier som syftar till att upptäcka mtDNA-raderingar?
en heteroplasmi-hastighet på 27% är låg och är osannolikt att fullständigt förklara patientens svåra, progressiva fenotyp. Även om muskelbiopsi inte utfördes undrar vi om heteroplasmyhastigheten bestämdes i andra vävnader, särskilt i muskelvävnad, där hastigheten vanligtvis är högre.
det finns flera möjliga förklaringar till ineffektiviteten hos folinsyra. För det första kan dosen ha varit för låg. Författarna anger inte den dagliga dosen som administreras till patienten, behandlingstiden eller om dosen förändrats under behandlingsperioden. För det andra kan folinsyra inte korsa blod–hjärnbarriären. Bestämdes CSF-folinsyranivåer i slutet av behandlingsperioden? För det tredje kan behandlingens ineffektivitet förklaras av malabsorption av oral folinsyra. Hade patienten några gastrointestinala sjukdomar som kan ha stört läkemedelsabsorptionen? Patienter med mitokondriella sjukdomar uppvisar ofta sådana gastrointestinala manifestationer som gastroesofageal sfinkterdysfunktion, förstoppning, dysfagi, kräkningar, gastropares, gastrointestinal pseudoobstruktion, diarre och pankreatit.3 bestämdes folinsyranivåer före och efter behandling? Dessutom kan behandlingsföljsamhet ha varit dålig. Övervakade patientens vårdgivare medicinen?
även om behandlingen inte hade någon klinisk effekt kan den ha haft en subklinisk effekt, vilket minskar heteroplasmi-hastigheten. Bestämdes heteroplasmyhastigheten före och efter behandlingen?
KSS förknippas ofta med höga laktatkoncentrationer i serum eller CSF. Bestämdes laktatnivån före och efter behandlingen?
vissa studier med små prover av patienter med KSS stöder fördelarna med folinsyra 4 medan andra inte har funnit någon effekt5; ingen klinisk prövning har visat att folinsyra är effektiv för behandling av KSS.
med tanke på att patienter med KSS vanligtvis uppvisar mitokondriellt multiorgan-syndrom, borde författarna ha lämnat information om andra läkemedel som patienten kan ha tagit. Fick patienten mitokondriella toxiska läkemedel? Mitokondriell dysfunktion kan utgöra en negativ reaktion på en samtidig medicinering.
i alla fall artikeln av Pardo Ruiz et al.1 är intressant eftersom det visar att folinsyra kan vara ineffektivt hos patienter med en enda mtDNA-deletion. Behandlingens ineffektivitet har flera potentiella förklaringar, som bör beaktas i vår kommunikation med patienter.
