Keloidala Fibromas och fibrosarkom hos hunden

Kollagenrika icke-neoplastiska lesioner och tumörer är vanliga i hundens hud. De inkluderar kollagenösa hamartom, fibroadnexal hamartom, nodulär dermatofibros, fibromas, dermatofibromas och fibrosarkom.21 Hyaliniserade kollagenfibrer är frånvarande från dessa lesioner, utom i den keloidala typen av dermal fibroma.6 Här beskriver vi 17 subkutana lesioner hos 16 hundar. Lesionerna kännetecknas av avsättning av tjocka hyaliniserade kollagenfibrer blandade med fibrocyter och histiocyter och är histologiskt lika men inte identiska med keloider och hypertrofiska ärr hos människan. Vi föreslår termerna keloidfibrom och keloidfibrosarkom för dessa lesioner och föreslår att keloidfibromer kan genomgå malign transformation till keloidfibrosarkom.

hudtumörer med hyaliniserade kollagenfibrer samlades in från 12 februari 2000 till 14 februari 2001 från fallmaterial som lämnats in till West Sacramento division of Idexx Veterinary Services. Vävnader skickades till laboratoriet fixerat i 10% buffrad formalin. Proverna trimmades, inbäddades i paraffin, sektionerades vid 5 micrym och färgades med hematoxylin och eosin (HE).12 Alla lesioner färgades för canine CD18 (färdig att använda mus monoklonal antikropp till canine CD18; Leukocytantigenbiologilaboratorium, University of California, Davis, CA), glatt muskulaturaktin (färdig att använda monoklonal musantikropp mot syntetisk NH2-terminaldekapeptid av glatt muskulaturaktin; Biogenex, San Ramon, CA) och Vimentin (1:100 utspädning monoklonal mus anti-vimentinantikropp, klon Vim3B4; Dako, Glostrup, Danmark) med en standard immunhistokemisk metod.7 antikroppsreaktionsprodukterna visualiserades med 3,3 ’ – diaminobenzidintetraklorid och motfärgades med Mayers hematoxylin. Specificiteten av immunoreaktionerna verifierades genom färgning av negativa och positiva kontrollvävnadssektioner (pyogranulomatös inflammation för anti-CD18-antikropp och dermal vävnad för anti–vimentin och anti-glatt muskulatur aktinantikroppar). En sektion av varje tumör färgades också under identiska betingelser och ersatte specifikt antiserum med orelaterat antiserum för att detektera ospecifik färgning.

sjutton hudlesioner med hyaliniserade kollagenfibrer diagnostiserades hos 16 vuxna hundar (2-12 år, 2,6 år, 7,6 år, Tabell 1). Intakta män (n = 9) och kastrerade män (n = 4) var överrepresenterade i jämförelse med kvinnor (n = 3). Tre Rhodesian Ridgebacks påverkades. Korthåriga raser (Pit Bull Terrier, Boxer, American Staffordshire Terrier och Boston Terrier) var de mest drabbade raserna. Det fanns ingen förmånlig plats (Tabell 1).

Tabell 1. Keloidala fibromas och fibrosarkom hos hundar: drabbade raser, ålder, kön, plats och storlek på tumörer.

Keloidala fibromas begränsades till dermis (3), påverkade dermis och utvidgades till subcutis (7) eller begränsades till subcutis (3). Den exakta platsen kunde inte bestämmas hos en hund för vilken normala dermala och subkutana vävnader inte lämnades in. Keloidala fibromer var nodulära (13) eller plaquelike (1) och 6-18 mm i diameter (0B = 12,3 mm). De blandade sig gradvis in i intilliggande dermis och / eller panniculus i 10 lesioner (Fig. 1), men fyra lesioner var diskreta. Den överliggande epidermis sårades i två lesioner. Histologiskt bestod keloidala fibromer av strömmar av tjocka hyaliniserade kollagenfibrer omgivna av fasciklar av tätt packade plumpa celler. Lesionerna var mer cellulära i deras periferi än i deras centrum (Fig. 1). Cellerna hade en måttlig mängd ljusgrå och variabelt vakuolerad cytoplasma. Kärnan var central, långsträckt och normokromatisk med en liten basofil nukleolus. Mitoser var sällsynta. I alla lesioner blandades ett varierande antal tunnare och mer fibrillära kollagenfibrer med och ersatte gradvis de tjocka hyaliniserade kollagenfibrerna vid tumörens periferi (Fig. 2). I tre lesioner kvarstod endast ett fåtal hyaliniserade kollagenfibrer och var övervägande belägna i mitten av lesionen. Vaskularisering bestod av ett litet antal omogna kapillärer blandade mellan stromalcellerna eller ibland genomträngande hyaliniserade kollagenfibrer. Många minutblödningar var utspridda över alla keloidala fibromer.

Fig. 1. Keloidal fibroma; hund. Illdefinierad dermal och subkutan massa smälter gradvis in i intilliggande dermis och subcutis. Cellularitet är högre vid massans periferi än i mitten, där det finns tjocka kollagenfibrer. HAN. Bar = 500 occurm.

Fig. 2. Keloidal fibroma; hund. Tumören är väl avgränsad. Slumpmässigt fördelade strömmar av tjocka hyaliniserade kollagenfibrer omges av buntar av fusiforma celler. HAN. Bar = 100 occurm.

Keloidala fibrosarkom var invasiva nodulära subkutana tumörer. Histologiskt bestod den ytliga delen av två av dessa tumörer av ett dåligt definierat område som inte kunde skiljas från ett keloidalt fibroma. Den djupa delen av dessa två tumörer och helheten av den tredje tumören bestod av tätt packade, interlacing fascicles av fusiforma celler som stöds av en liten mängd fibrovaskulär stroma där några adipocyter och några tjocka hyaliniserade kollagenfibrer hade fångats. Neoplastiska celler hade otydliga cellgränser och en måttlig mängd blek amfofil cytoplasma. Deras kärna var central, långsträckt och normokromatisk, med en liten basofil nukleolus. Anisokaryos och anisocytos var milda. Mitotiskt index var lågt, med en eller två mitoser per 10 högeffektfält i alla tre fibrosarkom.

alla stromala celler av keloidala fibromas och fibrosarkom var starkt positiva för vimentin. Immunohistokemi för CD18 identifierade två populationer bland dessa celler: CD18-negativa celler som tolkades som fibroblaster och CD18-positiva celler som tolkades som makrofager. Fibroblaster dominerade i alla keloidala fibromer, medan makrofager var närvarande i 13 av 17 lesioner och stod för cirka 1-40% av cellerna (Fig. 3,4). Makrofager var närvarande i hela keloidfibroma, även om de var mer talrika i närheten av hyaliniserade kollagenfibrer. Makrofager stod för cirka 10%, 20% och 40% av cellerna i keloidala fibrosarkom. Alla stromala celler av keloidala fibromas och keloidala fibrosarkom var släta muskelaktin negativa.

Fig. 3. Keloidal fibroma; hund. Cytoplasma på cirka 40% av cellerna är positivt för CD18. Dessa celler tolkas som makrofager. Återstående celler tolkas som fibroblaster. Avidin-biotin-komplex / diaminobensidin-peroxidas, Mayer ’ s hematoxylin counterstain. Bar = 50 occurm.

Fig. 4. Keloidal fibrosarkom; hund. Det mesta av tumören är gjord av sammanvävda fasciklar av fibroblaster. Några tjocka kollagenfibrer kvarstår i tumören. HAN. Bar = 200 occurm.

uppföljning var tillgänglig för fem keloidala fibromas. Det fanns inga tecken på återfall, ytterligare keloidfibrom eller metastasering 6-9 månader (0,3 månader) postexcision. Hundarna med keloidala fibrosarkom förlorades för uppföljning.

Keloidala fibromer har kort beskrivits hos hundar av Goldschmidt och Shofer.6 Enligt vår erfarenhet är dessa keloidala lesioner ovanliga hos hundar och andra djurarter påverkas inte. Den relativa sällsyntheten hos keloidala lesioner hos djur står i kontrast till den vanliga förekomsten av keloidala lesioner (keloider och hyperplastiska ärr) hos människor.5,20 hos människor utvecklas keloidala lesioner företrädesvis vid trauma eller hög hudspänning.20 närvaron av makrofager i de flesta keloidala tumörer tyder på att hos hundar, som hos människor, utvecklas keloidfibromer och fibrosarkom sekundärt till vävnadsskada och kan representera en reaktiv inflammatorisk lesion snarare än en sann neoplasma.

resultaten av denna studie tyder också på att fibrosarkom kan uppstå från keloidfibromer, en observation som också har rapporterats hos keloider hos människor.9 malign transformation av inflammatoriska lesioner är relativt vanlig hos katter4, 11 och gnagare3 men är uppenbarligen sällsyntare hos hundar13 och hos människor.2 malign transformation av inflammatoriska lesioner associerade med främmande kroppar har studerats omfattande hos laboratoriedjur.3 Denna omvandling har tillskrivits positivt urval av prolifererande mesenkymala celler i hypoxiska kroniska inflammationsskador.3 Canine keloidala lesioner kommer sannolikt att ge tillräcklig hypoxisk mikromiljö för malign transformation av fibrocyter eftersom vaskularisering av dessa lesioner är knapphändig.

Hyaliniserade kollagenfibrer är ett utmärkande drag hos keloidala tumörer hos hundar och hos keloider och hypertrofiska ärr hos människor. Keloidala fibromas hos hundar skiljer sig emellertid från keloider hos människor genom att de inte sträcker sig över ytan av huden.5,16 Canine keloidala lesioner skiljer sig också från hypertrofiska ärr genom att de innehåller mer hyaliniserade kollagenfibrer och inte är linjära lesioner belägna vid platsen för tidigare operation.1,5 således liknar keloidala lesioner hos hundar histologiskt men skiljer sig från keloider och hypertrofiska ärr hos människor.

andra differentiella diagnoser för nodulära dermala lesioner med tjocka kollagenfibrer hos människor inkluderar dermatofibromas22 och sklerotiska fibromas.14,17,18 Dermatofibromas skiljer sig från keloidala fibromas genom att kollagenfibrer förtjockas men inte hyaliniseras22 och att den överliggande epidermis är markant hyperplastisk.8 sklerotiska fibromer är utmärkande genom att kollagenfibrer har ett storiformmönster14,17,18 som inte observeras i hundkeloidala tumörer. Keloidal fibroma skiljer sig från alla andra kollagenrika nodulära kutana lesioner av hund, inklusive nodulär dermatofibros, kollagenösa hamartom, dermatofibroma, fibroadnexal hamartom och dermal fibroma, eftersom det är den enda som har framträdande tjocka hyaliniserade kollagenfibrer.

histologiska och immunhistokemiska egenskaper hos den dominerande celltypen av keloidala lesioner överensstämmer med fibroblaster. Dessa celler fläckade inte för glatt muskelaktin, vilket tyder på att de inte är myofibroblaster, vilket är den viktigaste celltypen i keloids10 och i hypertrofiska ärr.15 men inte alla myofibroblaster uttrycker glatt muskelaktin.19 elektronmikroskopisk undersökning av keloidala tumörer kan hjälpa till att kategorisera den cellulära komponenten i dessa lesioner.

epidemiologierna av keloidala tumörer hos hundar och keloidala lesioner hos människor skiljer sig åt. Hanhundar påverkades oftare av keloidala tumörer än kvinnor, medan keloidala lesioner hos människor främst påverkar kvinnor.1 Det finns ingen åldersdominans hos hundar med keloidala tumörer, medan keloidala lesioner främst utvecklas hos unga vuxna människor.1 Dessa epidemiologiska skillnader tyder vidare på att keloidala tumörer hos hundar inte är den exakta motsvarigheten till keloidala lesioner hos människor.

Canine keloidala lesioner har distinkta histologiska egenskaper. Möjlig malign transformation av hundkeloid fibromas till fibrosarkom garanterar specifik diagnos och bred excision av dessa lesioner. Övervakning av fler fall under en längre tid behövs för att bättre karakterisera det kliniska beteendet hos hundkeloidala tumörer.