Fukosylering er en av de mest utbredte modifikasjonene På n – og O-glykaner av glykoproteiner, og den spiller en viktig rolle i ulike cellulære prosesser og sykdommer. Små molekylhemmere av fukosylering har vist løfte som terapeutiske midler for seglcelle sykdom, leddgikt og kreft. Vi beskriver her design og syntese av et panel av fluorerte l-fucose-analoger som bærer fluoratomer Ved C2-og / Eller C6-posisjonene til l-fucose som metabolske fukosyleringshemmere. Foreløpig studie av deres effekter på celleproliferasjon viste at 6,6-difluoro-l-fucose (3) og 6,6,6-trifluoro-l-fucose (6) viste signifikant hemmende aktivitet mot proliferasjon av humane kolonkreftceller og humane navlestrengendotelceller. I kontrast hadde den tidligere rapporterte 2-deoxy-2-fluor-l-fucose (1) ingen tilsynelatende effekter på proliferasjoner av alle testede cellelinjer. For å forstå mekanismen for celleproliferasjonshemming av de fluorerte l-fucose-analogene, utførte vi kjemoenzymatisk syntese av de tilsvarende BNP-fluorerte l-fucose-analogene og testet deres hemmende aktiviteter mot pattedyrlignende 1, 6-fukosyltransferase (FUT8). Interessant nok viste de tilsvarende BNP-derivatene av 6,6-difluoro-l-fucose (3) og 6,6,6-trifluoro-l-fucose (6), som er de sterkere proliferasjonshemmerne, mye svakere hemmende aktivitet mot FUT8 enn 2-deoksy-2-fluor-l-fucose (1). DISSE resultatene tyder på AT FUT8 ikke er det viktigste målet for 6-fluorerte fukoseanalogene (3 og 6). I stedet er andre faktorer, som nøkkelenzymer involvert i de novo BNP-fucose biosyntetisk vei og/eller andre fukosyltransferaser involvert i biosyntese av tumorassosierte glycoepitoper, mest sannsynlig målene for de fluorerte l-fukose-analogene for å oppnå celleproliferasjonshemming. Så vidt vi vet er dette den første sammenlignende studien av ulike fluorerte l-fukoseanaloger for å undertrykke spredning av human kreft og primære endotelceller som kreves for angiogenese.
