Systemisk Aktivitet Av Avermektinene Mot Katteloppen (Siphonaptera: Pulicidae)

Abstract

Ivermektin har potent systemisk aktivitet mot mange arter av nematoder og leddyr, men det er noen viktige arter i disse to gruppene, som katteloppen, Ctenocephalides felis (Bouché), Som Ser Ut Til Å Være Ildfast Mot Det. I et forsøk på å avgjøre om mangelen på systemisk aktivitet mot C. felis er spesifikk for ivermektin, eller hvis det er et klasseomfattende fenomen, ble 20 avermektinderivater testet i et kunstig membrantilførselssystem for lopper i konsentrasjoner på 20, 10 og 1 µ/ml. Resultatene viste at ivermektin hadde lc90-og LC50-verdier mot lopper på henholdsvis 19,1 og 9,9 µ/ml. Bare fire av de andre 19-forbindelsene som ble evaluert, hadde BÅDE lc90 og LC50-verdier mer potente enn ivermektin, og selv da var fordelen beskjeden. Blant de fire forbindelsene var en todelt økning i potens i forhold til ivermektin når lc90-verdiene ble vurdert (område, 9.2–10.3 µ / ml) og en to til åtte ganger økning når lc50-verdiene ble undersøkt (område 1,23-5,26 µ / ml). Verken besittelse eller antall oleandrosylsukker på makrosyklisk ryggrad var relevante for ytterligere loppeaktivitet fordi blant disse fire forbindelsene var to disakkarider, et monosakkarid og en aglykon. Også bindings disposisjon Mellom C-22 og 23 bidro ikke til økning i aktivitet fordi disse molekylene omfatter medlemmer med enten enkle eller doble bindinger. En av disse avermektinanalogene ble oppskalert og testet subkutant hos en hund ved >100 ganger den kommersielle ivermektindosen og null effekt ble observert mot loppe. Vi konkluderer med at selv det beste in vitro avermektin ikke har in vivo potensial til å bli en kommersiell oral eller subkutan loppebehandling for følgesvenner.

avermektinklassen av endektocider har potent systemisk aktivitet mot mange arter av nematoder og leddyr (Egerton et al. 1979, 1980). Spesielt slående er for eksempel den nesten absolutte effekten mot helminter som umoden hjerteorm, Dirofilaria immitis, hos hunder ved 6,0 µ/kg (Campbell 1989) og mot insekter som larver av vanlig storfe grub, Hypoderma lineatum (Villers), hos storfe ved 0,2 µ/kg (Drummond 1984). Til tross for denne enorme styrken er det imidlertid andre organismer i disse gruppene som synes å være ildfaste mot ivermektin. Katteloppen, Ctenocephalides felis (Bouché), er et klinisk relevant eksempel. Ivermektin ble oralt administrert ukentlig med 0,5 mg / kg eller daglig med 0.05 mg / kg og observert å være inaktiv mot denne parasitten på hunder (Blair et al. 1984). Banks et al. (2000) Og Shoop et al. (2001) bekreftet uavhengig disse resultatene ved å vise at ivermektin har svak systemisk aktivitet mot katteloppen i kunstige membranloppe feeding assays.

i et forsøk på å avgjøre om mangelen på systemisk aktivitet mot lopper er spesifikk for ivermektin, eller om det er et klasseomfattende fenomen, ble 20 avermektiner testet i et kunstig membranmatingssystem for lopper. Den strategisk utvalgte serien av avermektiner som ble testet, inneholdt representanter for de fleste kjemisk tilgjengelige steder som har blitt utnyttet rundt makrocyklusen. Gruppen består av alle de naturlig forekommende avermektiner, så vel som semisyntetiske medlemmer av den biologisk viktige aglykon -, monosakkarid-og disakkarid-serien. De kommersialiserte forbindelsene abamektin, ivermektin, milbemycin D og selamektin ble også inkludert. I denne artikkelen presenterer vi de relative potensialene til disse medlemmene av avermektin-familien mot lopper gjennom testing i et kunstig membransystem og viser in vivo effektresultater fra en hund dosert subkutant med en av de mest potente avermektiner testet.

Materialer Og Metoder

Greyhound.

kunstig membran loppe feeding system vi brukte er en modifikasjon av «kunstig hund» produsert Av Jay R. Georgi (FleaData, Freeville, NY). Dette kunstige membransystemet ble designet for å bakre lopper ,men det ble også foreslått at det kunne teste effekten av systemiske insektmidler (Wade og Georgi 1988 og Pullen og Meola 1996), og det har blitt brukt til å oppdage den nye indolterpen, nodulisporic acid A (Shoop et al. 2001). I et samarbeid Med Jay R. Georgi endret vi den kunstige hunden. Dette nye systemet (Fig. 1) ble gitt betegnelsen «Greyhound» fordi den var designet for å være mer effektiv, enklere å sette opp, og tillot større antall forbindelser som skal testes samtidig. I motsetning til den kunstige hunden, som bare inneholder 25, 5 cm bur som er suspendert individuelt under et oppvarmet Pleksiglasskap, inneholder det nye systemet en flyttbar 59 x 38 cm manifold som holder 104, 2,5 cm bur. Vi har også erstattet aluminium nondisposable mating ermene med plast CVC ermer (Costar, Cambridge, MA). Plasthylsene ble anordnet etter hver bruk for å minimere sannsynligheten for forurensning av narkotika.

Loppeoppdragelse.

vår loppekoloni ble opprettholdt på katter i henhold til Vår Institusjonelle Dyrepleie Og Brukskomite. Egg hentet fra katter ble inkubert ved 28°C og 85% RF i et medium bestående av åtte deler sand og en del frysetørket okseblod (California Spray Dry Company, Stockton, CA). Loppene som ble brukt i denne studien hadde dukket opp fra deres puparia innen 48 timer.

Sammensatt Preparat.

Avermektiner ble testet i konsentrasjoner på 20, 10 og 1 µ/ml. To replikasjoner av hver forbindelse på hvert nivå ble testet i en side-by-side sammenligning ved hjelp av to av våre matesystemer. Kjøretøyet som ble brukt var polyetylenglykol 400 og dimetylsulfoksid (2: 1). Ti mikroliter kjøretøy per milliliter heparinisert bovint blod ble brukt. Alle forbindelser ble fermentert eller syntetisk modifisert av merck-kjemikere unntatt selamektin.

Foreløpig rensing av selamektin fortsatte som følger. Seks ampuller Av Revolusjon (240 mg hver) ble fortynnet i minimale mengder CH2Cl2 og lastet på en pute av silikagel (4 tommer høy). Gradient elusjon,

.

,

.