den 13. November 2020 ga Food And Drug Administration akselerert godkjenning til pembrolizumab (KEYTRUDA, Merck & Co. i kombinasjon med kjemoterapi til behandling av pasienter med lokalt tilbakevendende inoperabel eller metastaserende trippelnegativ brystkreft (TNBC) hvis svulster uttrykker PD-L1 (CPS ≥10) som bestemt AV EN FDA-godkjent test.
FDA godkjente OGSÅ PD-L1 IHC 22C3 pharmDx (Dako North America, Inc.) som ledsagerdiagnostikk ved seleksjon av pasienter MED TNBC for pembrolizumab.
Godkjenningen var BASERT PÅ KEYNOTE – 355 (NCT02819518), en multisenter, dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert studie hos pasienter med lokalt tilbakevendende inoperabel ELLER metastatisk TNBC, som ikke tidligere hadde blitt behandlet med kjemoterapi i metastatisk setting. Pasientene ble randomisert (2:1) for å få pembrolizumab 200 mg på dag 1 hver 3. uke eller placebo i kombinasjon med ulike kjemoterapibehandlinger (paklitaksel proteinbundet, eller paklitaksel, eller gemcitabin pluss karboplatin) via intravenøs infusjon.
det viktigste effektmål var progresjonsfri overlevelse (PFS) vurdert ved blindet uavhengig gjennomgang I HENHOLD TIL RECIST 1.1, testet i undergruppen av pasienter med cps ≥10. Median PFS var 9,7 måneder (95% KI: 7,6, 11,3) i pembrolizumab pluss kjemoterapi-armen og 5,6 måneder (95% KI:5,3, 7,5) i placebogruppen (HR 0,65; 95% KI: 0,49, 0,86; ensidig p-verdi = 0,0012).
de vanligste bivirkningene (insidens ≥20%) hos pasienter som fikk pembrolizumab pluss kjemoterapi I KEYNOTE-355 var tretthet, kvalme, diare, forstoppelse, oppkast, alopesi, utslett, hoste, nedsatt appetitt, hodepine. De vanligste unormale laboratorieverdiene (insidens av ≥20%) hos pasienter som fikk pembrolizumab pluss kjemoterapi var anemi, leukopeni, nøytropeni, lymfopeni, trombocytopeni, forhøyet ALAT og ASAT, hyperglykemi, hypoalbuminemi, økt alkalisk fosfatase, hypokalsemi, hyponatremi, hypofosfatemi og hypokalemi.
anbefalt pembrolizumabdose til voksne pasienter med lokalt tilbakevendende inoperabel ELLER metastatisk TNBC er 200 mg hver 3. uke eller 400 mg hver 6. uke administrert før kjemoterapi inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller opptil 24 måneder. Når det gis sammen med pembrolizumab, administreres enten paklitaksel proteinbundet 100 mg/m2 på dag 1, 8 og 15 hver 28. dag, eller paklitaksel 90 mg / m2 på dag 1, 8 og 15 hver 28. dag, eller gemcitabin 1000 mg/m2 pluss karboplatin AUC 2 mg/mL / min På Dag 1 og 8 hver 21. dag via intravenøs infusjon.
Se fullstendig preparatomtale FOR KEYTRUDA.
denne gjennomgangen brukte Assessment Aid, en frivillig innlevering fra søkeren for å lette FDAS vurdering.
denne søknaden ble innvilget akselerert godkjenning basert på progresjonsfri overlevelse. Fortsatt godkjenning for denne indikasjonen kan være betinget av verifisering og beskrivelse av klinisk nytte i de bekreftende studiene. EN BESKRIVELSE AV FDA fremskyndet programmer er I Veiledning For Industri: Fremskyndet Programmer For Alvorlige Forhold-Narkotika og Biologiske.
Helsepersonell skal rapportere alle alvorlige bivirkninger som mistenkes å være forbundet MED bruk av medisin og utstyr TIL FDAS MEDWATCH Rapporteringssystem eller ved å ringe 1-800-FDA-1088.
for hjelp med enkeltpasient-INDs for utprøvende onkologiprodukter, kan helsepersonell kontakte OSES Prosjekt Tilrettelegge på 240-402-0004 eller e-post [email protected].
