makrolidene er delt inn i 2 klasser’ inkludert avermektin og milbemycin. Klassen avermektin inkluderer ivermektin, doramektin, abamektin, eprinomektin og selamektin. Imidlertid er moksidektin, nemadektin og milbemycin medlemmer av klassen milbemycin . Alle disse nevnte antiparastiske stoffene har et bredt spekter av sikre og effektive bruksområder hvis de er foreskrevet som angitt på etikettene. På grunn av svært lipofile egenskaper absorberes ivermektin godt gjennom parenteral, oral eller topisk rute med en ekskretjonsrate på > 90% gjennom feces og < 2% fra urin. Ivermektinforgiftning er godt dokumentert i veterinærlitteraturen og skyldes vanligvis overdosering eller feil administrasjon av produktet beregnet på store dyr. Alvorlighetsgraden av kliniske tegn forbundet med ivermektinforgiftning avhenger av eksponeringsnivå og alder hos dyr og inkluderer letargi, bradykardi, ataksi, hypersalivasjon, oppkast, muskelskjelvinger, mydriasis, koma, sløvhet, respirasjonssvikt, tilsynelatende blindhet og til og med død . Blant hunder er en subpopulasjon Av Collies og andre beslektede raser vanligvis utsatt for ivermektinforgiftning på grunn av homozygositet ved FOR ABCB1 – ∆ lokus Følgelig vil det defekte p-glykoproteinet hos disse hundene ikke kunne beskytte CNS mot toksisk dose av makrolider . Unge dyr er mer utsatt for toksiske effekter av alle makrolidene fordi de har en umoden blod-hjernebarriere som ikke klarer å holde avermektiner ut av CNS .
Historisk har Det Ikke blitt utført studier for å vurdere toksisk nivå av ivermektin hos lions, men det finnes begrensede data som ikke gir en klar anbefalt terapeutisk dose. Noen studier i løver har vellykket evaluert den anthelmintiske aktiviteten til ivermektin mot flere nematoder i en dosehastighet på 0,3 mg / kg kroppsvekt . En tilsvarende dose ivermektin førte imidlertid til akutt forgiftning hos en gruppe predisponerte løver og hunder som foreslo videre undersøkelser av dosering, og dette legemidlet bør brukes med forsiktighet. Selv om ivermektin toksisose er kjent hos følgesvenner, er det mangel på litteratur om ivermektin-indusert blindhet hos løver. Få av de berusede dyrene kan vise tilsynelatende blindhet med eller uten andre kliniske tegn. Vi fant publiserte data som dokumenterte retinale lesjoner assosiert med presumptiv ivermektinforgiftning hos 2 hunder i 1989 . Epstein og Hollingsworth rapporterte ogsa et tilfelle av tilsynelatende blindhet i En Jack Russell Terrier etter en tilsynelatende ivermectin overdose. En detaljert oftalmisk undersøkelse av den berørte hunden utført ved hjelp av slitelampbiomikroskopi, indirekte oftalmoskopi og elektroretinografi viste redusert pupillær lysrefleks, truende respons, blendingsrefleks og retinal ødem i begge øynene. Hunden ble behandlet MED ILE og deretter gjenopprettet. Et lignende tilfelle av bilateral blindhet ble også rapportert i et miniatyr muldyr føll . Diagnosen ble basert på oftalmisk undersøkelse og elektroretinografi. Føllet responderte positivt på symptomatisk behandling og støttebehandling. Dessverre, i vårt tilfelle, slit lampe biomikroskopi og electroretiongraphy var ikke tilgjengelig så diagnosen tilsynelatende blindhet ble postulert på grunnlag av en kjent historie med massiv ivermectin overdose etterfulgt av funn av indirekte og direkte opthalmoscopy, hemato-biokjemisk analyse, kliniske tegn og respons på neostigmin. Ytterligere bekreftelse ved analyse av serum ivermektinnivåer kunne ha blitt utført, men ble ansett unødvendig fordi bestemmelse av ivermektin i serum eller plasma ikke er diagnostisk fruktbar fordi de bare ville ha bekreftet at løven ble behandlet med ivermektin . Imidlertid er konsentrasjonen av ivermektin i hjernevevet mer bekreftende, og hos pattedyr med intakt blod-hjernebarriere bør denne konsentrasjonen være ubetydelig.
den nøyaktige mekanismen ved hvilken ivermektin induserer blindhet, er ennå ikke bestemt. De publiserte dataene på forskjellige dyr tyder på at patologien til retina og noen av dens komponenter, spesielt tilstøtende optiske nerver, er involvert i denne prosessen. De fleste celletyper som er tilstede inne i retina, uttrykker Gabaerge reseptorer og GABA antas å være en nøkkelhemmende nevrotransmitter tilstede inne i pattedyrets retina. Det er spekulert i at hvis ivermektin passerer blod-retinal barrieren (BRB), kan nevroner tilstede i netthinnen påvirkes på samme måte som nevroner i CNS . Blindhet forbundet med ivermektin rus er vanligvis flyktig og anekdotisk, utvinning er forventet i 2-8 dager, selv om den nøyaktige utvinning tid er ukjent. Vanligvis utvinning er ofte forlenget og kan ta dager til uker .
de eksisterende terapeutiske anbefalingene for ivermektinforgiftning inkluderer symptomatisk behandling sammen med sykepleie og næringsstøtte etter behov . Behandling med fysostigmin og neostigmin har etter sigende resultert i forbigående klinisk bedring hos berusede dyr, men bruken ble frarådet på grunn av flere bivirkninger, spesielt lakrimasjon, spyttsekresjon og krampeanfall. I tillegg har disse midlene kort virkningstid og krever flere doser for å håndtere forgiftning. I emnet for denne saksrapporten synes bruk av neostigmin forsvarlig ved vellykket bruk i en tidligere studie . Selv om bruk av benzodiazepiner for ivermektinforgiftning er forbudt på grunn av DERES GABA-forsterkende egenskaper , var bruken i det nåværende tilfellet begrenset med et forsøk på å kontrollere overfølsomhet og tremor. Bruk av et kortikosteroid (dexametason) i det nåværende tilfellet var berettiget av sin potensielle rolle i å øke blodsukkernivået og redusere inflammatorisk respons ved aspirasjonspneumoni, ved å hemme aktivering av inflammatoriske celler, mikrovaskulær lekkasje og slimdannelse. Selv om de pålitelige behandlingsanbefalingene for bruk av kortikosteroider i allmennpraksis garanterer gjennomføring av randomiserte kontrollerte kliniske studier med tanke på visse sentrale spørsmål, inkludert dosering, administrasjonsfrekvens og potensielle bivirkninger .
i tilfellet som presenteres her, kan de registrerte serumbiokjemiske endringene, inkludert forhøyet NIVÅ AV ALP og GGT, tilskrives hepatocellulær skade som tidligere beskrevet hos forskjellige andre arter, inkludert føll og hunder (15). Videre kan hyperproteinemi og økt nivå av kreatinin tilskrives dehydrering. Forhøyet NIVÅ AV BUN er en nøkkelindikator for nyrefeil. De hematologiske endringene som ble observert i den berørte løven, inkludert leukocytose bestående av nøytrofiler og monocytose, er i samsvar med tidligere dokumenterte funn og er sannsynligvis et resultat av underliggende stress og hepatocellulær skade. Videre kan dokumentert mikrocytisk normokromisk anemi være assosiert med jernmangel sekundært til ivermektinforgiftning og redusert diettinntak da løven var anoreksisk .
tidligere er det observert reduserte nivåer Av Rbc, PCV, Hb, lymfocytter, basofiler og eosinofiler sammen med økte nøytrofiler, båndceller og monocytter i forskjellige toksikologiske studier på ivermektin . Av disse er sero-biokjemiske funn, forhøyede NIVÅER AV GGT, ALP, kreatinin, BUN i samsvar med tidligere rapporter om toksisitet av ivermektin hos dyr . Hepatocellulær nekrose, renal tubulær celledegenerasjon og lungeblødninger har blitt foreslått som en potensiell årsak til biokjemiske endringer i geiter som fikk 10 ganger standarddosen av ivermektin .
ILE, også referert som lipoid emulsjoner, har blitt brukt siden lenge som en komponent av parenteral ernæring for behandling av organofosfat og lokalbedøvelsesmidler toksisitet og som et redskap for overføring av flere lipofile stoffer, inkludert etomidat, propofol, diazepam og paklitaksel . Nylig Har ILEs også blitt brukt som en motgift mot ivermektin toksisitet hos ulike dyrearter . TIDLIGERE HAR ILE blitt brukt til å behandle ivermectin forgiftning i ulike raser av hunder, inkludert Australian Shepherd, Jack Russell Terrier, Border Collie samt i en miniatyr Shetland ponni . I TILLEGG HAR ILE også blitt brukt til å behandle moxidectin toxicosis i en valp . VANLIGVIS ER ILE består av enten middels kjede triglyserider (Mct) eller langkjedede triglyserider (LCTs) og en gang ved kombinasjon av begge. De mest brukte preparatene Av ILEs inneholder Lcter med en konsentrasjon på 10-30% sammen med viss mengde glyserol og eggfosfolipider . Lctene består av frie fettsyrer, inkludert oleat, linolenat, palmitat, stearat og linoleat. ILEs kan fås enten fra plante-eller marine kilder. Blant plantebaserte kilder brukes soyabønneolje ofte fordi det er en god kilde til essensielle fettsyrer, spesielt linoleat og linolenat .
DEN terapeutiske bruken AV ILE for rusmiddelforgiftning stammer fra studier hos mennesker designet for å undersøke metabolske effekter av bupivakain. Resultatene fra ulike betydelige dyrestudier har konkludert med at de negative kardiovaskulære effektene av toksisk dose bupivakain kan bedres ved administrering av ILE .
den nøyaktige mekanismen bak antidotal handling Av ILEs er fortsatt uløst, men det er tre foreslåtte teorier involvert i behandling. Den første og mest aksepterte teorien er «lipidvask» – teorien, som postulerer at etter infusjon av en hvilken som helst lipidoppløsning genereres et lipidkammer i plasmaet som forblir separert fra den vandige fasen av plasmaet. Cns) inn i denne lipidrike plasmafasen og til slutt utskilles fra kroppen . Denne teorien er styrket av resultatene av ulike studier som viser vellykket bruk Av ILEs i forvaltningen av rus forårsaket av narkotika har virkningsmekanisme helt forskjellig fra bupivakain. ILEs har blitt brukt med hell for behandling av lamogitrin, klomipramin, verapamil og buproprion rus i ulike dyremodeller .
den andre foreslåtte mekanismen innebærer økning av hjerteenergiforsyning. Under hvile og ikke stresset fase av hjerteaktivitet tjener fettsyrer som drivstoff for PRODUKSJON AV ATP av hjertemyocytter. Noen undersøkelser har vist de gunstige effektene av fettsyrer under hjerte stress og DERMED ILE forbedrer sin effektivitet etter noen rus forbundet patologisk fornærmelse spesielt iskemi og nekrose . Ulike giftige stoffer svekker aktiviteten av karnitinacylkarnitintranslokase, som er et enzym involvert i bevegelse av fettsyrer og produksjon av energi over den indre membranen av hjertemitokondrier. ILEs kan gi en tilstrekkelig mengde fettsyrer for å overvinne rusmiddelindusert fettsyretransportbarrikade og bidra til restaurering av de normale hjertefunksjonene . Ifølge en tredje mulig mekanisme øker ILEs det intracellulære nivået av kalsium ved å aktivere spenningsstyrte kalsiumkanaler direkte og dermed gjenopprette myocyttaktiviteten. Denne egenskapen Til ILEs er mer verdifull i de situasjonene hvor kalsiumkanalantagonist toksisitet er rådende .
Selv Om 20% ILEs er vanlige produkter med en sikker track record for parenteral ernæring hos mennesker, er det ingen kliniske data tilgjengelig på sikkerheten ved kortvarig bruk av store boluser av disse løsningene . De potensielle bivirkningene er vanligvis forbundet med for høye doser ILEs og inkluderer trombocytopeni, hemolytisk anemi, gulsott, pankreatitt, hyperlipidemi, langvarig koaguleringstid, hepato-splenomegali, flebitt og fettemboli .
den optimale dosen Av ILEs for behandling Av ivermektinforgiftning hos løver er ukjent. Startdosen på 1,5 ml/kg etterfulgt av en konstant infusjon på 0,25 ml / kg / min i 30 min var løst basert på terapeutiske Anbefalinger Fra ILEs hos mennesker. På grunnlag av disse funnene er det rasjonelt å foreskrive Denne dosen ILEs i veterinærmedisin til ytterligere studier anbefaler en optimal doseringsplan.
