Behandling Av Tilbakevendende Nyrekreft

Medisinsk gjennomgått Av Dr. C. H. Weaver M. D. Medisinsk Redaktør 8/1/2020

Pasienter med tilbakevendende nyrecellekreft har kreft som har utviklet seg med behandling eller returnert etter tidligere behandling. Nyrecellekreft kan komme seg igjen lokalt, i nyrene eller i andre deler av kroppen som lungene eller beinene. Tilbakevendende nyrecellekreft behandles vanligvis med systemisk terapi, og noen kan også ha nytte av lokal terapi som består av kirurgi for å fjerne områder med metastatisk sykdom.

i noen tilfeller kan deltakelse i en klinisk studie ved hjelp av nye, innovative terapier gi den mest lovende behandlingen. Behandlinger som kan være tilgjengelige gjennom kliniske studier, er omtalt i avsnittet » Strategier For Å Forbedre Behandlingen.»

Systemisk Terapi For Nyrecellekreft

Systemisk terapi er enhver behandling rettet mot å ødelegge kreftceller i hele kroppen. Avansert nyrecellekreft som ikke kan behandles effektivt med kirurgi, kan bare behandles med systemisk behandling.

Systemiske terapier som vanligvis brukes i behandling av nyrecellekreft inkluderer følgende:

Kontrollpunkthemmere er en presisjonsimmunterapi for kreft som klart har forbedret behandlingen av kreft.

en komparativ klinisk studie som evaluerte kontrollpunkthemmeren Opdivo (nivolumab) pluss Yervoy (ipilimumab) hos pasienter med tidligere ubehandlet avansert eller metastatisk nyrecellekarsinom har vist seg å forbedre total overlevelse (OS) sammenlignet med Sutent® (sunitinib) (1)

Checkpoint inhibitorer er en ny presisjon kreft immunterapi som bidrar til å gjenopprette kroppens immunsystem i kampen mot kreft ved å slippe sjekkpunkter som kreft bruker til å stenge immunforsvaret. PD-1 OG PD-L1 er proteiner som hemmer visse typer immunresponser, slik at kreftceller unngår deteksjon og angrep av visse immunceller i kroppen. En kontrollpunktsinhibitor kan blokkere pd-1 og PD-L1-banen og forbedre immunsystemets evne til å bekjempe kreft. Ved å blokkere bindingen AV pd-L1-ligand gjenoppretter disse stoffene immuncellenes evne til å gjenkjenne og bekjempe lungekreftcellene.

Immunterapi Immunterapi Bedre ENN TKI I Klarcelle RCC Med Endrede DDR-Gener

Pasienter Med metastatisk klarcelle RCC og tap av funksjon I DNA-skadereparasjonsgener (DDR) har bedre overlevelsesresultater når de behandles med immunterapi versus tyrosinkinasehemmer (tki) terapi. ATM OG CHEK2 er de vanligste genene. (12)

Kontrollpunktshemmere til behandling av kreft

• Keytruda® (pembrolizumab)
• Opdivo (nivolumab)
• Imfinzi (durvalumab)
• tecentriq® (atezolizumab)

Precision Kreft Medisiner: en målrettet terapi er en som er utviklet for å behandle bare kreftcellene og minimere skade på normale, friske celler. Flere presisjonskreftmedisiner er tilgjengelige for bruk i behandling av nyrecellekreft.

sutent® (sunitinib): Sutent er en oral multi-målrettet tyrosinkinaseinhibitor som retter seg mot proteiner som er ansvarlige for å stimulere kreftcellevekst. To Kliniske Fase II-studier har vist at omtrent 40% av pasientene med tilbakevendende nyrecellekreft responderer på Behandling Med Sutent, og omtrent en fjerdedel av pasientene opplevde stabil sykdom i tre måneder etter behandling. (2) i Tillegg har En Fase III-studie vist At Sutent er bedre enn interferon-alfa. (3)

afinitor® (everolimus). Afinitor er en oral målrettet terapi som virker ved å hemme et protein kjent som pattedyrmålet for rapamycin (mTOR). MTOR-proteinet spiller en viktig rolle i vekst, deling og metabolisme av kreftceller.

i En Klinisk Fase II-studie opplevde omtrent 70% av pasientene med metastatisk nyrecellekreft enten en reduksjon i detekterbar kreft eller stabil sykdom etter behandling Med Afinitor®. (4)

nexavar® (sorafenib): En Fase III klinisk studie sammenlignet Nexavar med placebo hos mer enn 900 pasienter med tidligere behandlet, avansert nyrecellekreft. Behandling med Nexavar forbedret signifikant progresjonsfri overlevelse (overlevelse uten forverring av kreften). (5) En senere analyse av disse dataene antydet også at Nexavar signifikant forbedret total overlevelse.B ased på resultatene av denne studien, Nexavar VAR FDA-godkjent for bruk i nyrecellekreft. (6)

torisel® (temsirolimus): Den kliniske studien som førte TIL FDA-godkjenning av Torisel inkluderte 626 pasienter med metastatisk nyrecellekreft som hadde dårlig prognose og ikke hadde fått tidligere behandling.7 Pasienter ble behandlet med Enten Torisel, interferon alfa eller En kombinasjon Av Torisel pluss interferon alfa (kombinasjonsgruppe).

• Pasienter behandlet Med Torisel hadde lengre overlevelse med nesten 3,6 måneder og signifikant lengre progresjonsfri overlevelse enn pasienter behandlet med interferon alene.
• Pasienter i kombinasjonsgruppen opplevde ingen signifikant forbedring i overlevelse sammenlignet med pasienter behandlet med interferon alene.
• Færre pasienter fikk alvorlige bivirkninger i Gruppen behandlet Med Torisel enn i gruppen behandlet med interferon.

avastin® (bevacizumab): avastin er en målrettet terapi som blokkerer et protein kjent SOM VEGF. VEGF spiller en nøkkelrolle i utviklingen av nye blodkar. VED å blokkere VEGF fratar Avastin kreft i næringsstoffer og oksygen og hemmer veksten. For pasienter med metastatisk nyrekreft, gir behandling med en kombinasjon av avastin og interferon alfa lengre tid til kreftprogresjon enn behandling med interferon alfa alene. (8)

votrient (pazopanib): Votrient er en målrettet oral medisin kjent som en angiogenesehemmer. Stoffet kan bidra til å bremse eller hindre vekst av nye blodkar, som fratar kreft av oksygen og næringsstoffer den trenger for å vokse. Godkjenningen Av Votrient for avansert nyrekarsinom ble delvis forårsaket av En Fase III klinisk studie viste at stoffet forsinket kreftprogresjon.(9)

Immunterapi: Immunterapi virker ved å stimulere immunsystemet til å bekjempe kreft. Kontrollpunktshemmere er relativt presise immunterapi. Proleukin® (interleukin-2) og alfa interferon virker på en mer generell måte for å stimulere kroppens immunsystem.

proleukin® (interleukin-2): Før FDA-godkjenning av nyere presisjonskreftmedisiner var Proleukin standard for omsorg for pasienter med avansert nyrecellekreft. Det administreres vanligvis i høye doser som en pasientbehandling og har historisk vært forbundet med alvorlige bivirkninger. Sikkerheten til Høydose Proleukin har blitt betydelig forbedret det siste tiåret.

dessverre indikerer langsiktige resultater av kliniske studier at bare ca.15% av pasientene med avansert nyrecellekarsinom har en anticancerrespons når de behandles med Høydose Proleukin.10

Interferon: Interferon produseres naturlig i kroppen og stimulerer immunsystemet. Interferon alfa er en forbindelse produsert i et laboratorium som etterligner virkningen av naturlig interferon og har vist seg å stimulere immunsystemet til å gjenkjenne og ødelegge noen typer kreftceller.

behandling av nyrecellekarsinom med interferon ser ut til å gi kreftrespons hos mindre enn 15% av pasientene med avansert nyrecellekreft. Fordi bivirkninger kan være alvorlige og det ikke har vist seg å forbedre overlevelsen, forblir bruk av interferon alene ved behandling av nyrecellekarsinom kontroversielt.

Kjemoterapi For Metastatisk Nyrecellekreft: Kjemoterapi er enhver behandling som involverer bruk av medisiner for å drepe kreftceller. Kreft kjemoterapi kan bestå av enkeltmedikamenter eller kombinasjoner av legemidler og kan administreres gjennom en vene eller leveres oralt i form av en pille. Nyrecellekreft har historisk vært resistent mot behandling med kjemoterapi; bare 10-15% av pasientene opplever en anticancer respons på tilgjengelige enkelt kjemoterapi medisiner.

Behandling Av Benkomplikasjoner

Nyrecellekreft kan spre seg til benet. Benmetastaser kan forårsake smerte, bentap, økt risiko for brudd og en livstruende tilstand preget av høyt kalsiumnivå i blodet, kalt hyperkalsemi.

Legemidler som kan brukes for å redusere risikoen for komplikasjoner fra skjelettmetastaser, inkluderer bisfosfonater og xgeva® (denosumab). Bisfosfonater, Som Zometa® (zoledronsyre), virker ved å hemme benresorpsjon eller nedbryting. Xgeva retter seg mot et protein kjent som RANGLIGAND. Dette proteinet regulerer aktiviteten til osteoklaster(celler som bryter ned bein).

for å lære mer om benmetastaser og beinhelse, gå Til Benkomplikasjoner Og Kreft

Strategier For Å Forbedre Behandlingen

utviklingen av mer effektive kreftbehandlinger krever at nye og innovative terapier evalueres hos kreftpasienter. Kliniske studier er studier som evaluerer effekten av nye legemidler eller behandlingsstrategier. Områder med aktiv undersøkelse som tar sikte på å forbedre behandlingen av nyrecellekreft inkluderer følgende:

Nye Presisjonskreftmedisiner: Forskere fortsetter å utforske nye målrettede terapier som ytterligere kan forbedre resultatene blant personer med avansert nyrekreft.

Kombinasjonsterapi: Kombinasjoner av immunterapi, kjemoterapi og presisjonskreftmedisiner, kalt regimer, kan gi flere kreftresponser og forbedre resultatene hos pasienter med avansert nyrecellekreft enn behandling med noen enkeltbehandling. Kombinasjonsterapi kan dra nytte av potensielle legemiddelsynergier og ikke-overlappende bivirkninger for å forbedre klinisk nytte. Kliniske studier pågår evaluering av kombinasjoner for å avgjøre om de kan forbedre utfallet av pasienter sammenlignet med bruk av et enkelt legemiddel.

Vaksiner For Nyrecellekreft: Vaksiner består av proteiner som stimulerer immunsystemet til å ødelegge fremmede stoffer i kroppen, for eksempel bakterier. Vaksiner utvikles også som stimulerer immunsystemet til å gjenkjenne kreftceller som skadelige og ødelegge dem. Kreftvaksiner er vanligvis laget av proteiner som er mer rikelig tilstede på kreftceller enn normale celler. Pasientens egne kreftceller brukes ofte til å lage vaksinen, noe som er en grunn til at vaksiner kan være vanskelig å forberede. Pasientens kreftceller må behandles umiddelbart etter operasjonen. Derfor må pasienter og deres kirurger forberede seg på forhånd for å sikre at de fjernede kreftcellene kan håndteres riktig for vaksinepreparering.

en vaksine bestående av celler fra pasientens kreft har vist seg å forbedre progresjonsfri overlevelse sammenlignet med kirurgi alene ved behandling av pasienter med nyrecellekreft. Nesten tre fjerdedeler av pasientene som ble behandlet med vaksinen overlevde omtrent seks år eller mer sammenlignet med 59% av de som ble behandlet med kirurgi alene. Denne forskningen pågår.(11)

1. CheckMate -214 Studie Som Evaluerte Opdivo I Kombinasjon med Yervoy Stoppet Tidlig for Å Demonstrere Generell Overlevelsesgevinst hos Pasienter Med Tidligere Ubehandlet Avansert Eller Metastatisk Nyrecellekarsinom
2. George D, Motzer R, Rini B, et al. Sunitinibmalat (SU11248) viser antitumoraktivitet hos pasienter med metastatisk nyrecellekarsinom: oppdaterte resultater Fra Fase II-studier. Årsmøtet i 2005 Ble Arrangert av Den Årlige Cellegiftstiftelsen Symposium. New York, NY. Abstrakt # 18.
3. Motzer RJ, Hutson TE, Tomczak P et al. Fase III randomisert studie av sunitinibmalat (SU11248) versus interferon-alfa (IFN-?) som førstelinje systemisk behandling for pasienter med metastatisk nyrecellekarsinom (mrcc). Presentert på ASCO Årsmøte 2006. Abstrakt # LBA3.
4. Amato RJ, Jac J, Giessinger S et al. En fase 2-studie med et daglig regime med DEN orale mtor-hemmeren RAD001 (everolimus) hos pasienter med metastatisk klarcellet nyrecellekreft. Kreft . 20. mars 2009.
5. Eskudier B, Eisen T, Stadler WM et al. Sorafenib ved avansert klarcellet nyrecellekreft. New EnglandJournal Of Medicine. 2007; 356:125-34.
6. Bukowski RM, Eisen T, Szczylik C et al. Endelige resultater fra den randomiserte fase III-studien av sorafenib i avansert nyrecellekarsinom: overlevelse og biomarkøranalyse. Presentert på 2007 Årsmøte I American Society Of Clinical Oncology, Chicago, IL. Abstrakt 5023.
7. Hude G, Carducci M, Tomczak P, Et al. Temsirolimus, interferon alfa eller begge ved avansert nyrecellekarsinom. Tidsskrift For Rettsvitenskap. 2007; 356:2271-2281.
8. Eskudier B, Pluzanska A, Koralewski P et al. Bevacizumab pluss interferon alfa-2a til behandling av metastatisk nyrecellekarsinom: en radomisert, dobbeltblind fase III-studie. Lancet. 2007;370:2103-11.
9. Sternberg CN, Davis ID, Mardiak J et al. Pazopanib ved lokalavansert eller metastatisk nyrecellekarsinom: resultater fra en randomisert fase III-studie. Tidsskrift For Den Norske legeforening. 2010;28:1061-1068.
10. Fyfe G, Fisher RI, Rosenberg SA, et al. Resultater av behandling av 255 pasienter med metastatisk nyrecellekarsinom som fikk høydose rekombinant interleukin – 2-behandling. Tidsskrift For Den Norske legeforening. 1995;13(3):688-696.
11. Jocham D, Richter A, Hoffmann L, et al. Adjuvant autolog nyretumorcellevaksine og risiko for tumorprogresjon hos pasienter med nyrecellekarsinom etter radikal nefrektomi: fase III, randomisert kontrollert studie. The Lancet. 2004; 363:594-599.
12. Ged Y, Chaim J, Knezevic A, et al. Endringer I DNA skade reparasjon (DDR) gener og utfall av systemisk behandling i 225 immun-onkologi (IO) versus tyrosinkinasehemmer (tki) behandlet metastatisk klar celle nyrecellekarsinom (mccRCC) pasienter (pts). Presentert på: 2019 Genitourinary Cancer Symposium; Februar 14-16, 2019; San Francisco, CA. Abstrakt 551.