floden løber ud i søen Evauna reservoir, før du drejer mod vest og passerer Jon C. Boyle Dam. Floden kommer derefter ind i Californien og drejer sydpå nær Hornbrook. Floden drejer derefter mod vest igen og modtager Shasta-floden og Scott-floden. Her strømmer floden gennem Klamath-bjergene.
floden tager derefter endnu en skarp sydvendt drejning nær Happy Camp, der strømmer gennem Klamath National Forest og seks floder National Forest.
her modtager den Laksefloden. Floden drejer mod Nord og modtager Trinity-floden. For resten af kurset strømmer floden nordvest og slutter sig til Stillehavet nær Crescent City.
floden er kendt for at passere gennem Yurok Indian Reservation, samt byen Klamath. Dens flodmunding er beskyttet af California Bays and Estuaries politik.
det menes, at mennesker boede nær Klamath-floden så tidligt som for 7.000 år siden. Mange indianske stammer, herunder Yurok, Hupa og Karuk, var afhængige af floden for sin rigelige laksepopulation. I 1864 blev indfødte amerikanere imidlertid tvunget ud af landet og ind i nærliggende reservationer.
ud over at tiltrække fluefiskere er floden også populær som rafting med hvidt vand, rekreativ guldminedrift og kajaksejlads. Mange besøgende kommer til at observere den fantastiske natur og forskellige dyreliv. Der er mange nærliggende naturreservater, herunder Klamath National dyreliv Refuges kompleks og lavere Klamath National dyreliv tilflugt.
floden er bedst kendt for faldet af “halvpundere”, stålhovedørred, der gennemsnitligt to til fire pund. Derudover, floden er kendt for sin chinook laks og regnbueørred befolkning.
