Was ist Keratitis-Ichthyose-Taubheit (KID) -Syndrom?
Das KID-Syndrom, das erstmals 1915 beschrieben wurde, ist eine seltene genetische Multisystemstörung. Nur etwa hundert Fälle wurden veröffentlicht. Es ist gekennzeichnet durch Defekte der Hornhautoberfläche (Keratitis), rote, raue, verdickte Hautplaques (Erythrokeratodermie) und sensorineurale Taubheit oder schwere Schwerhörigkeit. Die Haut an den Handflächen und Fußsohlen sowie die Nägel können betroffen sein. Das KID-Syndrom gehört zu einer Gruppe von Hauterkrankungen, die durch trockene, schuppige Haut gekennzeichnet sind, die als Ichthyosen bekannt sind. Das KID-Syndrom wird autosomal-dominant vererbt.
Was sind die Anzeichen & Symptome?
Basierend auf einer Überprüfung vieler Artikel in der medizinischen Literatur scheint es, dass alle Fälle des KID-Syndroms Hautbefunde aufweisen, zu denen rote und raue, verdickte Plaques gehören, die manchmal schuppig sind, sowie sensorineurale Taubheit oder schwere Schwerhörigkeit. Darüber hinaus entwickelten 95% der Patienten Augenerkrankungen, vorwiegend Keratitis (Entzündung der Hornhaut), die sich mit Photophobie manifestieren können (die Augen sind sehr lichtempfindlich). Einige Prozent der Patienten hatten nur eine rezidivierende oder chronische Konjunktivitis (Entzündung der Augenschleimhaut). Spärliches Haar oder Alopezie (Kahlheit) ist ebenfalls häufig. Die Haut der Handflächen und Fußsohlen ist bei etwa 95% aller Patienten betroffen, während 77% fehlende oder dystrophische (abnormale) Nägel haben. Es gibt ein ganzes Spektrum anderer damit verbundener Anomalien, einschließlich wiederkehrender Infektionen, abnormaler Zähne, vermindertem Schwitzen, Wachstum oder geistiger Verzögerung, die bei einigen, aber nicht bei vielen Patienten auftreten können. Das klinische Erscheinungsbild kann zwischen den Patienten stark variieren und sich im Laufe der Zeit ändern. Aufgrund der Beteiligung mehrerer Organsysteme und der möglichen Beeinträchtigung von Hören, Sprechen und Sehen benötigen Patienten in der Regel eine multidisziplinäre Behandlung.
Wie wird es diagnostiziert?
Das KID-Syndrom ist eine genetische Störung und kann autosomal-dominant von einem Elternteil auf ein Kind übertragen werden. Das bedeutet, dass jedes von der Krankheit betroffene Individuum eine abnormale und eine normale Kopie des Krankheitsgens hat. Wenn zufällig die abnormale Genkopie an die Nachkommen weitergegeben wird, ist das Kind betroffen. Wenn die normale Genkopie übertragen wird, ist das Kind nicht betroffen. Das Risiko für eine Person mit KID-Syndrom, ein betroffenes Kind zu haben, beträgt 50% für jede Schwangerschaft. Dennoch tragen neun von zehn Patienten eine neue, spontan auftretende Mutation, die bei keinem Elternteil vorhanden ist.
Das Forschungslabor von Dr. G. Richard an der Abteilung für Dermatologie und Hautbiologie der Thomas Jefferson University, Philadelphia, PA, entdeckte das Gen, dessen Mutationen das KID-Syndrom verursachen. Es heißt Gap Junction Protein Beta 2 (GJB2) und befindet sich auf dem langen Arm des menschlichen Chromosoms 13. Dieses Gen kodiert für das Strukturprotein ‚Connexin-26‘ (Cx26), das Gap-Junction-Kanäle bildet, die benachbarte Zellen verbinden und den Austausch kleiner Moleküle und Ionen ermöglichen. Bis heute ist bekannt, dass etwa 80% der KID-Patienten eine gemeinsame Mutation tragen, die einen Asparaginsäurerest an Position 50 von Cx26 durch ein Asparagin ersetzt. Der Rest der Patienten birgt normalerweise einzigartige Mutationen. Es wird angenommen, dass das aus der abnormalen Genkopie hergestellte Protein den Aufbau von Gap Junctions und die Funktion von normalem Cx26 in einer sogenannten ‚dominant negativen‘ Weise stört. Daher kann die direkte Zell-Zell-Kommunikation in der Haut und anderen Geweben wie Hornhaut und Innenohr beeinträchtigt sein. Dennoch sind die genauen Pathomechanismen, die zum KID-Syndrom führen, noch nicht vollständig verstanden und Gegenstand aktueller und zukünftiger Forschung.
Ärzte verwenden häufig Gentests, um zu bestimmen, welche Ichthyose eine Person tatsächlich hat. Dies kann ihnen helfen, den Patienten zu behandeln und zu verwalten. Ein weiterer Grund für einen Gentest ist, wenn Sie oder ein Familienmitglied Kinder haben möchten. Gentests, die idealerweise zuerst an der Person mit Ichthyose durchgeführt werden, sind oft hilfreich bei der Bestimmung der Chancen einer Person und ihrer Verwandten, ein Baby mit Ichthyose zu bekommen. Gentests können empfohlen werden, wenn das Vererbungsmuster unklar ist oder wenn Sie oder ein Familienmitglied an reproduktiven Optionen wie der genetischen Diagnose vor der Implantation oder der Pränataldiagnostik interessiert sind.
Ergebnisse von Gentests, selbst wenn sie eine bestimmte Mutation identifizieren, können Ihnen selten sagen, wie mild oder wie schwer ein Zustand bei einem bestimmten Individuum sein wird. Es kann eine allgemeine Darstellung in einer Familie oder konsistente Ergebnisse für eine bestimmte Diagnose geben, aber es ist wichtig zu wissen, dass jeder Einzelne anders ist. Das Ergebnis eines Gentests kann „negativ“ sein, was bedeutet, dass keine Mutation identifiziert wurde. Dies kann dem Arzt helfen, bestimmte Diagnosen auszuschließen, obwohl es manchmal für den Patienten unbefriedigend sein kann. Gelegentlich treten „nicht schlüssige“ Ergebnisse auf, und dies spiegelt die Einschränkung unseres Wissens und unserer Techniken zur Durchführung des Tests wider. Aber wir können optimistisch sein, in Zukunft mehr zu verstehen, da sich die Wissenschaft schnell entwickelt und ständig neue Entdeckungen gemacht werden. Sie können Gentests durch die Yale University erhalten Störungen der Keratinisierungsstudie mit Dr. Keith Choate oder für weitere Informationen über durchgeführte Gentests können Sie GeneDx besuchen, www.genedx.com .
Wie wird es behandelt?
Personen mit KID-Syndrom benötigen in der Regel eine multidisziplinäre Behandlung aufgrund der Beteiligung mehrerer Organsysteme und der möglichen Beeinträchtigung von Hören, Sprechen und Sehen.
Die Hautsymptome des KID-Syndroms können durch Auftragen von hautweichmachenden Weichmachern behandelt werden. Dies kann besonders nach dem Baden wirksam sein, solange die Haut noch feucht ist. Lotionen, die Alpha-Hydroxysäuren enthalten, können eine wirksame Behandlung für schuppende Haut sein. Cholesterin oder Ceramid enthaltende Weichmacher können auch die Skalierung verbessern.
Genetische Beratung kann für betroffene und ihre Familien von Nutzen sein.
Laden Sie eine PDF-Version dieser Informationen herunter
Referenzen.
1. Caceres-Rios H, Tamayo-Sanchez L, Duran-Mckinster C, de la Luz Orozco M, Ruiz-Maldonado R: Keratitis, Ichthyose und Taubheit (KID-Syndrom): Überprüfung der Literatur und Vorschlag einer neuen Terminologie. Pediatr Dermatol 13:105-113, 1996
2. Richard G, Rouan F, Willoughby CE, et al.: Missense-Mutationen in GJB2, die für Connexin-26 kodieren, verursachen das ektodermale Dysplasie-Keratitis-Ichthyose-Taubheitssyndrom. Am J Hum Genet 70:1341-1348, 2002
3. Szymko-Bennett YM, Russell LJ, Bale SJ, Griffith AJ: Auditive Manifestationen von Keratitis-Ichthyose-Taubheit (KID) -Syndrom. Laryngoskop 112:272-280, 2002
4. van Steensel MA, van Geel M, Nahuys M, Smitt JH, Steijlen PM: Eine neuartige Connexin 26-Mutation bei einem Patienten mit Keratitis- Ichthyose-Taubheitssyndrom diagnostiziert. J Invest Dermatol 118:724-727, 2002
5. Tuppurainen K, Fraki, J, Karjalainen S, Paljarvi L, Suhonen R, Ryynanen M: Das KID-Syndrom in Finnland. Acta Opththalmol (Copenh) 66:692-698, 1988
